第一章：抗生素的基本常识

1.抗生素： 　　 是由各类生物体（包括动物、植物、微生物等）在其生命活动过程中产生的，具有能在低微浓度下选择性的抑制或杀灭其他微生物和生物细胞作用的一类天然有机化合物。 　　2.抗生素的作用机制： 　　（一）、生物化学作用 　　①、抑制微生物代谢的酶系统。 　　抑制酶系统的结果是抑制了各种细胞物质的合成。 　　a.青霉素、头孢菌素、万古霉素、杆菌肽等的作用是抑制了细菌细胞壁的合成。两性霉素B、曲古霉素、制霉菌素等多烯类的作用是影响细菌细胞膜的功能。 　　b.广谱抗生素能抑制细菌核酸的合成。青霉素、链霉素、金霉素、土霉素都能抑制大肠杆菌对叶酸和VB12的合成。由于这些维生素与嘌呤、嘧啶和某些氨基酸的合成有关，因此影响核酸的合成。 　　c.四环类、氯霉素等广谱抗生素具有抑制微生物的基本代谢途径的作用，抑制蛋白质的合成，所以能抑制许多种类微生物的生长。 　　d.抗霉素、寡霉素等的作用是抑制微生物生物氧化中电子转移和能量运转作用，因此断绝了细菌的“生物能”供给。 　　②、影响细菌的呼吸。 　　③、妨碍细菌对氨基酸的吸收。 　　④、妨碍细菌吸收矿物质。 　　(二)、表面张力作用 　　多粘菌素、短杆菌肽和枯草杆菌素等都具有表面活动性，能降低细菌细胞膜的表面张力，使细菌的外膜破裂，细胞内的嘌呤、嘧啶、核糖、磷酸及核苷酸等大量流出，说明菌体内的核酸经降解后排出，导致菌体死亡。这些具有表面活动性的抗生素还能是蛋白质变性，导致酶类变性而使细菌死亡。 　　(三)、抗生素作用的选择性 　　抗生素作用具有选择性，这是抗生素作用的重要特点。 　　3.抗生素剂量的表示方法： 　　抗生素的使用剂量都以效价单位来表示。分为毫升效价和毫克效价。当时，国际统一规定凡能完全抑制50ml肉汤培养基中生长的金黄色葡萄球菌标准菌株的最小青霉素浓度为一个青霉素效价单位。 　　青霉素G钠盐的毫克单位是1667u/mg. 　　链霉素碱的毫克单位是1000u/mg. 　　其他抗生素的游离碱或游离酸均为1000u/mg. 　　1944年10月，国际卫生组织决定采用结晶青霉素G钠盐作为国际标准，称为“国际单位”。 　　1国际标准=0.6微克 青霉素G钠盐 十亿单位=0.6公斤 　　同理，规定凡能完全抑制1ml肉汤培养基中生长的大肠杆菌的最小链霉素浓度为一个链霉素效价单位。 　　1单位链霉素的重量是1微克。 十亿单位=1公斤 　　4.抗生素的分类 　　目前被普遍接受的是根据抗生素的化学结构分类如下： 　　①、β-内酰胺类抗生素：青霉素、头孢菌素 　　这类抗生素的化学结构都包含一个四元内酰胺环，通过N位及相邻的碳原子和另一个杂环相并联。结构中的特点还有，和内酰胺环并联的杂环中与N相邻的碳原子上有一个羧基。也有不含 　　并联杂环的，称为单环β-内酰胺。 　　典型的β-内酰胺类抗生素有：青霉素、头孢菌素。 　　②、氨基糖苷类抗生素：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素、春日霉素。 　　氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇组成的碱性水溶性抗生素，又称氨基环醇类抗生素。链霉素由链霉二糖胺、链霉糖、链霉胍组成。 　　③、四环类抗生素：四环素、金霉素、土霉素、6-去甲基金霉素、强力霉素。 　　四环类抗生素是在结构中含有四并苯母核的一类抗生素。天然存在并在临床上有应用价值的抗生素主要有：四环素、金霉素、土霉素、6-去甲基金霉素、强力霉素。 　　④、大环内酯类抗生素：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素。 　　大环内酯类抗生素的化学结构中都含有一个大环内脂母体和一个或多个糖。大环内脂部分，一般具有12--16元骨架。母体与糖分子间以糖苷键相连结。 　　⑤、多肽类抗生素：多粘菌素、短杆菌肽、杆菌肽、万古霉素。 　　多肽类抗生素都含有多种氨基酸，氨基酸间经肽键缩合相联成环状或锁链状的化学结构。 　　⑥、多烯类抗生素：两性霉素B 　　多烯类抗生素分子结构中含有较多的共轭双键，具有特征性的紫外吸收光谱。据共轭双键的数量，可将这类抗生素分为四烯、五烯、六烯、七烯 四类。 　　⑦、安沙霉素类抗生素：利福霉素B 　　⑧、蒽环类抗生素：柔红霉素、阿霉素、洋红霉素。 　　此类以并四苯醌母核作为配糖体，与氨基糖或中性糖以糖苷键相连的一类抗生素的总称。 　　⑨、其他类抗生素：林肯霉素类、博来霉素类。 　　其中有重要医疗价值的有林肯霉素类、博来霉素类。前者用于抗菌化疗，后者用于抗癌化疗。 　　5.抗菌谱： 　　是指抗生素的抗菌范围，说明抗生素对哪几类微生物有拮抗作用。 　　6.抗菌活性： 　　抗生素对微生物生长抑制作用的强弱叫做抗菌活性。 　　7.最低抑菌浓度（MIC）: 　　是抗菌活性的一种定量表示方法，它是在琼脂平板上完全抑制微生物生长的最低抗生素浓度。显然，MIC越低，抗菌活性就越强。 　　8.毒性： 　　①、抗生素的毒性关系到用药的安全性，是判断一种抗生素能否用于临床的重要指标。 　　②、毒性可以用半致死剂量（LD50）来定量表示。 　　③、用LD50表示的毒性称为急性毒性。除此以外，还要考察抗生素的亚急性毒性、慢性毒性、以及特殊毒性（听觉毒性、变异源性、致癌性、催畸性、抗原性等）。 　　9.化疗指数（CI=C/T）： 　　①、定义：显示明显疗效的最低给药剂量与治疗对象对药物不显现明显毒性反应的最大耐受剂量之比。是判断一种抗生素的安全性和有效性的综合指标。 　　②显然，化疗指数越低，药物的医疗价值越高。 　　③、青霉素对人感染链球菌的化疗指数为0.01---0.001. 　　④、一般来说，作为临床应用的抗生素化疗指数至少应在0.3以下。 　　10. 1928年，英国医学家弗莱明发现了点青霉的抗生作用，于1929年发表论文。 　　11.1944年美国北部地区 研究所（NRRL）青霉素研究小组的Raper在市场的甜瓜上分离得到另一种霉菌，称为产黄青霉，1944年以后，该菌株成为国际青霉素生产菌种。 　　12.青霉素是1943年在美国首次生产的。最初生产使用的点青霉不是弗莱明的原始菌种，而是其亚种。到1944年，找到了适宜深层发酵的菌种，发酵用木桶型发酵罐，通入空气进行液体深层培养，产量大为增加，青霉素才普及民用， 13.临床应用的抗生素多数是由放线菌产生的。 14.工业抗生素重要的来源是土壤中的微生物。抗生素是微生物作为防御或攻击的武器而产生的代谢产物。 15.微生物的耐药性是基因突变的产物，不完全与药物的接触有关。 16.新抗生素的开发要符合广谱、耐酸、血浓高、维持血浓时间长和抗耐药菌诸条件。 17.上要三厂于1953年5月正式投产，首次生产青霉素。 18.抗生素用作食品的防腐剂的优点？ ①、使用剂量小。一般为百万分之几（微克/毫升） ②、对食用者不会产生毒性或不良反应。 注：目前，用以食品保鲜的抗生素主要有属于多烯类的匹马菌素（又称游霉素）和属于多肽类的乳链球菌素两种。 19.发酵工程所用的微生物：细菌、放线菌、真菌（酵母菌、霉菌）。

第一章：抗生素的基本常识（手机阅读版）　　

 1.抗生素的定义：

　　 是由各类生物体（包括动物、植物、微生物等）在其生命活动过程中产生的，具有能在低微浓度下选择性的抑制或杀灭其他微生物和生物细胞作用的一类天然有机化合物。

2.抗生素的作用机制：

　　（一）、生物化学作用

　　①、抑制微生物代谢的酶系统。

　　抑制酶系统的结果是抑制了各种细胞物质的合成。

　　a.青霉素、头孢菌素、万古霉素、杆菌肽等的作用是抑制了细菌细胞壁的合成。两性霉素B、曲古霉素、制霉菌素等多烯类的作用是影响细菌细胞膜的功能。

　　b.广谱抗生素能抑制细菌核酸的合成。青霉素、链霉素、金霉素、土霉素都能抑制大肠杆菌对叶酸和VB12的合成。由于这些维生素与嘌呤、嘧啶和某些氨基酸的合成有关，因此影响核酸的合成。

　　c.四环类、氯霉素等广谱抗生素具有抑制微生物的基本代谢途径的作用，抑制蛋白质的合成，所以能抑制许多种类微生物的生长。

　　d.抗霉素、寡霉素等的作用是抑制微生物生物氧化中电子转移和能量运转作用，因此断绝了细菌的“生物能”供给。

　　②、影响细菌的呼吸。

　　③、妨碍细菌对氨基酸的吸收。

　　④、妨碍细菌吸收矿物质。

　　(二)、表面张力作用

　　多粘菌素、短杆菌肽和枯草杆菌素等都具有表面活动性，能降低细菌细胞膜的表面张力，使细菌的外膜破裂，细胞内的嘌呤、嘧啶、核糖、磷酸及核苷酸等大量流出，说明菌体内的核酸经降解后排出，导致菌体死亡。这些具有表面活动性的抗生素还能是蛋白质变性，导致酶类变性而使细菌死亡。

　　(三)、抗生素作用的选择性

　　抗生素作用具有选择性，这是抗生素作用的重要特点。

3.抗生素剂量的表示方法：

　　抗生素的使用剂量都以效价单位来表示。分为毫升效价和毫克效价。当时，国际统一规定凡能完全抑制50ml肉汤培养基中生长的金黄色葡萄球菌标准菌株的最小青霉素浓度为一个青霉素效价单位。

　　青霉素G钠盐的毫克单位是1667u/mg.

　　链霉素碱的毫克单位是1000u/mg.

　　其他抗生素的游离碱或游离酸均为1000u/mg.

　　1944年10月，国际卫生组织决定采用结晶青霉素G钠盐作为国际标准，称为“国际单位”。

　　1国际标准=0.6微克 青霉素G钠盐 十亿单位=0.6公斤

　　同理，规定凡能完全抑制1ml肉汤培养基中生长的大肠杆菌的最小链霉素浓度为一个链霉素效价单位。

　　1单位链霉素的重量是1微克。 十亿单位=1公斤

4.抗生素的分类

　　目前被普遍接受的是根据抗生素的化学结构分类如下：

　　①、β-内酰胺类抗生素：青霉素、头孢菌素

　　这类抗生素的化学结构都包含一个四元内酰胺环，通过N位及相邻的碳原子和另一个杂环相并联。结构中的特点还有，和内酰胺环并联的杂环中与N相邻的碳原子上有一个羧基。也有不含

　　并联杂环的，称为单环β-内酰胺。

　　典型的β-内酰胺类抗生素有：青霉素、头孢菌素。

　　②、氨基糖苷类抗生素：链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素、春日霉素。

　　氨基糖苷类抗生素是由氨基糖与氨基环醇组成的碱性水溶性抗生素，又称氨基环醇类抗生素。链霉素由链霉二糖胺、链霉糖、链霉胍组成。

　　③、四环类抗生素：四环素、金霉素、土霉素、6-去甲基金霉素、强力霉素。

　　四环类抗生素是在结构中含有四并苯母核的一类抗生素。天然存在并在临床上有应用价值的抗生素主要有：四环素、金霉素、土霉素、6-去甲基金霉素、强力霉素。

　　④、大环内酯类抗生素：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素。

　　大环内酯类抗生素的化学结构中都含有一个大环内脂母体和一个或多个糖。大环内脂部分，一般具有12--16元骨架。母体与糖分子间以糖苷键相连结。

　　⑤、多肽类抗生素：多粘菌素、短杆菌肽、杆菌肽、万古霉素。

　　多肽类抗生素都含有多种氨基酸，氨基酸间经肽键缩合相联成环状或锁链状的化学结构。

　　⑥、多烯类抗生素：两性霉素B

　　多烯类抗生素分子结构中含有较多的共轭双键，具有特征性的紫外吸收光谱。据共轭双键的数量，可将这类抗生素分为四烯、五烯、六烯、七烯 四类。

　　⑦、安沙霉素类抗生素：利福霉素B

　　⑧、蒽环类抗生素：柔红霉素、阿霉素、洋红霉素。

　　此类以并四苯醌母核作为配糖体，与氨基糖或中性糖以糖苷键相连的一类抗生素的总称。

　　⑨、其他类抗生素：林肯霉素类、博来霉素类。

　　其中有重要医疗价值的有林肯霉素类、博来霉素类。前者用于抗菌化疗，后者用于抗癌化疗。

5.抗菌谱：

　　是指抗生素的抗菌范围，说明抗生素对哪几类微生物有拮抗作用。

6.抗菌活性：

　　抗生素对微生物生长抑制作用的强弱叫做抗菌活性。

7.最低抑菌浓度（MIC）:

　　是抗菌活性的一种定量表示方法，它是在琼脂平板上完全抑制微生物生长的最低抗生素浓度。显然，MIC越低，抗菌活性就越强。

8.毒性：

　　①、抗生素的毒性关系到用药的安全性，是判断一种抗生素能否用于临床的重要指标。

　　②、毒性可以用半致死剂量（LD50）来定量表示。

　　③、用LD50表示的毒性称为急性毒性。除此以外，还要考察抗生素的亚急性毒性、慢性毒性、以及特殊毒性（听觉毒性、变异源性、致癌性、催畸性、抗原性等）。

9.化疗指数（CI=C/T）：

　　①、定义：显示明显疗效的最低给药剂量与治疗对象对药物不显现明显毒性反应的最大耐受剂量之比。是判断一种抗生素的安全性和有效性的综合指标。

　　②显然，化疗指数越低，药物的医疗价值越高。

　　③、青霉素对人感染链球菌的化疗指数为0.01---0.001.

　　④、一般来说，作为临床应用的抗生素化疗指数至少应在0.3以下。

10. 1928年，英国医学家弗莱明发现了点青霉的抗生作用，于1929年发表论文。

11.1944年美国北部地区 研究所（NRRL）青霉素研究小组的Raper在市场的甜瓜上分离得到另一种霉菌，称为产黄青霉，1944年以后，该菌株成为国际青霉素生产菌种。

12.青霉素是1943年在美国首次生产的。最初生产使用的点青霉不是弗莱明的原始菌种，而是其亚种。到1944年，找到了适宜深层发酵的菌种，发酵用木桶型发酵罐，通入空气进行液体深层培养，产量大为增加，青霉素才普及民用，

13.临床应用的抗生素多数是由放线菌产生的。

14.工业抗生素重要的来源是土壤中的微生物。抗生素是微生物作为防御或攻击的武器而产生的代谢产物。

15.微生物的耐药性是基因突变的产物，不完全与药物的接触有关。

16.新抗生素的开发要符合广谱、耐酸、血浓高、维持血浓时间长和抗耐药菌诸条件。

17.上要三厂于1953年5月正式投产，首次生产青霉素。

18.抗生素用作食品的防腐剂的优点？

①、使用剂量小。一般为百万分之几（微克/毫升）

②、对食用者不会产生毒性或不良反应。

注：目前，用以食品保鲜的抗生素主要有属于多烯类的匹马菌素（又称游霉素）和属于多肽类的乳链球菌素两种。

19.发酵工程所用的微生物：细菌、放线菌、真菌（酵母菌、霉菌）。