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抗甲状腺药物(ATD)

 xingfuwan 2010-07-01
抗甲状腺药物(ATD)  
(1),ATD的种类:常用者为硫脲类及咪唑类,前者包括甲硫氧嘧啶(MTV)及丙硫氧嘧啶(PTU),后者以甲硫咪唑(MMI)及卡比马唑(CMZ)为代表,治愈率40%-60%。
  (2),ATD的作用机制
  ① 抑制甲状腺过氧化物酶活性,使甲状腺摄I、碘活化、碘化酪氨酸偶联受抑,使甲状腺激素合成减少。
  ② 抑制51-脱碘酶活性,使外周组织中T4向T3转化减少,此作用为大剂量PTU所特有。
  ③ 调节机体的免疫功能,使甲状腺特异性抗体产生减少。
  ④ 影响甲状腺细胞和浸润淋巴细胞的凋亡。
  (3)、ATD适应症和禁忌症:ATD是治疗GD的首选药物,其主要适应症是:①初发轻症GD。②甲状腺轻、中度肿大者。③年龄20岁以下患者、孕妇、年迈体弱或合并严重心、肝、肾疾病等不宜手术者。④甲状腺术前准备或术后复发又不适宜131I治疗者。⑤131I治疗的辅助措施。
  (4)剂量与疗程
  ① 经典服药法:MMI30-40mg/d分2-4次口服,至症状缓解或甲状腺激素恢复正常时减量,最后以2.5-10mg/d维持治疗1.5-2年。PTU的用法同上,治疗剂量为300-400mg/d,维持量25-100mg/d,疗程中除非有较严重反应,一般不宜中断,治疗中如症状缓解而甲状腺肿或突眼反而恶化时抗甲状腺药物可酌情减量,并加用甲状腺片30-60mg/d。
  ② 小剂量一次性服药法:只适用于咪唑类ATD,因为其在甲状腺内的有效浓度可达24小时以上。方法是:MMI15mg,每天一次顿服,然后再减量,并以2.5-5mg/d维持1.5-2年。

ATD不良反应

  主要为免疫性不良反应,以皮疹、发热、关节症状及粒细胞缺乏症最常见。如外周血白细胞低于3*109/L应考虑停药,予以促进白细胞增生药物如利血生、脱氧核糖核酸等,必要时予泼尼松30mg/d口服。如病情严重,可试用粒系集落刺激因子(G-CSF)治疗。鉴于ATD相互间可发生交叉反应,一种药物有不良反应时,原则上不主张改换另一种ATD而应考虑其它疗法。此外,药疹较常见,尤其应用MMI者,用抗过敏药治疗多可消失。极少数发生剥脱性皮炎需停药。如发生中毒性肝炎、肝坏死、精神病、胆汁漩滞综合症、狼疮样综合症等应立即停药。
  (6)ATD停药指标 用抗甲状腺药物控制症状,恢复血TH和TSH水平所需时间一般约1-2个月,但GD的治愈更有赖于恢复下丘脑-垂体-甲状腺轴和自身免疫系统的正常功能。
  目前较为公认的停药指标是:ATD治疗已达18个月以上,临床上没有甲状腺功能亢进的高代谢症状,甲状腺体积减小,血管杂音消失,血清FT3、FT4、TSH正常,TSAb阴性,ATD已是维持量。但停药后约40%患者可复发

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