Nature Medicine：垃圾DNA可促进癌细胞生长- 生物研究- 生物谷

据国外媒体5月2日报道，由英国和德国科学家组成的研究小组首次确认了垃圾DNA对于霍奇金淋巴瘤细胞等癌细胞生长的促进作用。而这一名为长末端重复序列（LTR）的垃圾DNA片段也可在其他种类的癌症中发挥作用。相关研究发布在近期出版的《自然·医学》杂志上。

英国利兹大学的康斯坦兹·波尼佛教授和德国柏林查理特大学的斯蒂芬·马萨博士表示，研究人员已在霍奇金淋巴瘤内证明了垃圾DNA在何种情况下能够保 持活性，从而加快肿瘤的生长速度。事实上，这一机理在其他与血液相关的癌症发展过程中同样适用，这对于类似病症的诊断、预断和治疗均具有重要意义。

长末端重复序列是一种基因物质，其在人类基因组的“驻扎”历史已逾百万年。虽然长末端重复序列源自病毒且具备侵害性，但其在子宫孕育胚胎时，一般处于失活的状态。如果垃圾DNA的失活过程不能正常运转，长末端重复序列就会激活肿瘤基因。科学家此前在基于动物的研究中已提出了这一可能。

此次研究首次证实了这一设想，即长末端重复序列能够加快人体恶性肿瘤的增长速率。研究着重就源自白细胞（抗体产生的B淋巴细胞）的霍奇金淋巴瘤细胞 展开，其可激活基因组内上百甚至上千的长末端重复序列。不寻常的是，这种类型的淋巴瘤细胞并不包含在通常情况下可控制其他B淋巴细胞生长的生长因子受体。

淋巴瘤细胞的生长一般情况下取决于调控其他免疫细胞生长速率的特定受体，但这种受体在B淋巴细胞中并不常见。而在此次实验中，霍奇金淋巴瘤细胞出于 对激活垃圾DNA的需要“劫持”了这类受体，从而达到了对淋巴瘤细胞生长的操控效果。与此同时，科研人员也发现了同种的长末端重复序列可激活大细胞淋巴瘤 中生长因子受体的证据。

科学家表示，大范围激活长末端重复序列的后果目前还不确定，但这一过程或可激发其他类型的基因以加快肿瘤的增长速度，还可影响淋巴瘤细胞中染色体的稳定性，而这一因素或可解释霍奇金淋巴瘤为何能逐步引起染色体的大范围异常，以及染色体的不断恶化。（生物谷Bioon.com)

生物谷推荐原文出处：

Nature Medicine doi:10.1038/nm.2129

Derepression of an endogenous long terminal repeat activates the CSF1R proto-oncogene in human lymphoma
Bj?rn Lamprecht,Korden Walter,Stephan Kreher,Raman Kumar,Michael Hummel,Dido Lenze,Karl K?chert,Mohamed Amine Bouhlel,Julia Richter,Eric Soler,Ralph Stadhouders,Korinna J?hrens,Kathrin D Wurster,David F Callen,Michael F Harte,Maciej Giefing,Rachael Barlow,Harald Stein,Ioannis Anagnostopoulos,Martin Janz,Peter N Cockerill,Reiner Siebert,Bernd D?rken,Constanze Bonifer& Stephan Mathas

Mammalian genomes contain many repetitive elements, including long terminal repeats (LTRs), which have long been suspected to have a role in tumorigenesis. Here we present evidence that aberrant LTR activation contributes to lineage-inappropriate gene expression in transformed human cells and that such gene expression is central for tumor cell survival. We show that B cell–derived Hodgkin's lymphoma cells depend on the activity of the non-B, myeloid-specific proto-oncogene colony-stimulating factor 1 receptor (CSF1R). In these cells, CSF1R transcription initiates at an aberrantly activated endogenous LTR of the MaLR family (THE1B). Derepression of the THE1 subfamily of MaLR LTRs is widespread in the genome of Hodgkin's lymphoma cells and is associated with impaired epigenetic control due to loss of expression of the corepressor CBFA2T3. Furthermore, we detect LTR-driven CSF1R transcripts in anaplastic large cell lymphoma, in which CSF1R is known to be expressed aberrantly. We conclude that LTR derepression is involved in the pathogenesis of human lymphomas, a finding that might have diagnostic, prognostic and therapeutic implications.