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1.3 统计学方法
采用SPSS 10.0统计软件进行数据分析。计量资料实验数据用x±s表示。以方差分析检验各组均数间的差异性，组间比较使用最小显著差异（LSD）法。若方差不齐时改用GamesHowell校正检验。P<0.05视为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 对荷瘤裸鼠的体内抑瘤作用
DDP组和综合治疗组的抑瘤率均>50%，两者的平均瘤质量与模型组比较，差异有统计学意义（P<0.01），综合治疗组的抑瘤率大于化疗组的抑瘤率，但两者之间的平均瘤质量比较，差异无统计学意义（P>0.05）。肺岩宁方组的抑瘤率为34.17%，平均瘤质量与模型组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。表1 各组荷瘤裸鼠瘤质量及抑瘤率（略）
2.2 各组肿瘤组织中HIF1α mRNA表达
综合治疗组HIF1α mRNA表达低于模型组，两者比较差异有统计学意义（P<0.05），但肺岩宁方组、化疗组与模型组HIF1α mRNA表达差异无统计学意义。见表2和图1。表2 各组荷瘤裸鼠肿瘤组织HIF1α mRNA的表达（略）
2.3 HIF1α和pAkt蛋白表达
DDP组、肺岩宁方组和综合治疗组HIF1α蛋白表达低于模型组(P<0.01)，综合治疗组的表达最低。肺岩宁方组和综合治疗组pAkt表达均显著低于模型组（P<0.05）。见表3和图2、3。表3 各组荷瘤裸鼠肿瘤组织中HIF1α和pAkt蛋白表达（略）
3 讨 论
对人类肿瘤标本的免疫组化分析显示，在大多肿瘤组织中HIF1α呈过度表达，HIF1α的表达与肿瘤细胞的增殖、浸润及转移能力相关，其高表达常提示不良的预后［2, 3］。在缺氧应激反应中，HIF1α是信号传递过程中极为重要的因子，调控的靶基因涉及细胞的生长、糖代谢、氧的转运和利用等多个方面。PI3K/Akt是近年发现的信号传递因子。Akt使HIF1α转录活性增强是通过使细胞内可利用的蛋白池量增加来实现的［4］。蛋白水平下降将导致HIF1α DNA结合能力下降，且对其下游目的基因的调控能力下降。而PI3K/Akt通路表达增强或对Akt负性调控基因PTEN阻断后，在多种细胞类型中，HIF1α蛋白水平、DNA结合或转录活性均有增加［5］。抑制HIFlα的表达已经成为肿瘤治疗的新思路，作为新的抗肿瘤靶点正在进行药物研制开发。
从肺癌诊断分期来看，大多数患者一经发现就为中晚期。中晚期肺癌患者，素体本虚，脏腑失调，邪毒盘踞，加之“久病及肾”，损耗肾中精气，导致肾阴阳失调。故晚期肺癌多见动则气喘，腰酸膝软，食欲不振，舌淡苔少，脉沉细无力等，属精气亏虚，癌毒蕴结。因此，精气亏虚是肺癌发生、发展的重要内在因素。据此，徐振晔教授提出了以益气养精为主治疗晚期非小细胞肺癌的学术观点，抓住肺癌患者本虚标实的病机，益气养精为主，兼以解毒抗癌，达到治病求本、标本兼顾的目的。肺岩宁方中生黄芪为补气要药，药理研究证明其能提高免疫系统功能，具有抑癌作用，与补气健脾之白术合用，共补肺脾肾之虚；黄精补肾益精，滋补肺脾，与女贞子二药合用，滋肾养阴，补益肺肝脾之阴虚；仙灵脾补肾壮阳，山萸肉补精助阳，二药与黄精、女贞子并用，寓“阴中求阳”、“阳中求阴”之义；石见穿、七叶一枝花、蜂房攻毒消肿，散结抗癌。诸药合用，共奏益气养精、解毒散结之效。临床研究表明肺岩宁方能够稳定晚期肺癌瘤体，抑制肿瘤侵袭和转移，提高患者的生存质量，延长生存期，在抗肺癌转移方面确有良好疗效［6, 7］。
本研究通过肺岩宁方治疗A549荷瘤裸鼠，结果提示，化疗组和综合治疗组的抑瘤率均大于50%，两者的平均瘤质量与模型组比较差异有统计学意义（P<0.01）。肺岩宁方组的抑瘤率为34.17%，平均瘤质量低于模型组（P<0.05）。说明肺岩宁方具有一定的抑制肿瘤生长的作用，肺岩宁方和顺铂在抑制肿瘤生长方面有协同作用。RTPCR和免疫组化实验表明，肺岩宁方并没有明显抑制HIF1α mRNA表达的作用，但可以显著减少HIF1α蛋白的表达。同时也观察到肺岩宁方可以下调pAkt蛋白的表达。由此提示肺岩宁方对HIF1α蛋白表达的抑制作用可能与下调pAkt蛋白表达有关，从而影响下游基因的表达，达到控制肿瘤生长的目的。
恶性肿瘤的靶向治疗已经成为研究热点，目前认为以HIF1α为选择性治疗靶点是可行的。但中药对HIF1α信号途径的作用研究尚不多见，本研究为进一步研究肺岩宁方抑制血管生成的有效成分提供了线索。此外，由于中药的组成比较复杂，其抗肿瘤作用是多靶点和多通道的，对于该方的作用机制仍然值得进一步研究。
徐振晔, 王中奇, 朱晏伟, 等. 肺岩宁方对晚期非小细胞肺癌生长转移和血清VEGF的影响. 上海中医药大学学报. 2003; 17(3): 1822.
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