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天然药物单体及制剂抗肿瘤前景广阔
恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的疾病之一，它是由多种致癌因素经过多个阶段所导致的恶性病变。在世界范围内，抗肿瘤药物的研究已逐步转向天然药物，我国传统的中医中药治疗肿瘤已成为肿瘤治疗领域的一大特色。近年来，天然药物单体及制剂在抗肿瘤药理作用及临床应用方面不断获得新进展和新成果。天然抗肿瘤药物以其作用机制独特、效果显著、毒副作用小，而在临床广泛使用。目前临床使用量已占到肿瘤治疗药物的74%。我国天然药物资源丰富，应用历史悠久，前景广阔，预计天然抗肿瘤药将成为抗肿瘤药物研究的重要发展策略之一。
■基础篇
◆天然药物单体百花齐放
雷公藤抗肿瘤作用的研究，主要集中在雷公藤内酯醇(TRI)、雷公藤内酯醇衍生物、雷公藤红素、雷公藤多苷及雷公藤生物碱等成分。其中，我国对雷公藤内酯醇治疗白血病及其抗肿瘤机制作了较多的研究，认为雷公藤内酯醇是一种属于周期非特异性，主要作用于S期的烷化剂类抗癌药物，药理作用主要是抑制DNA的合成。
芦荟为百合科多年生常绿草本植物，资源丰富，不同品种及浓度的芦荟对S180荷瘤小鼠的肿瘤均有不同程度的抑制作用，能延长H22荷瘤小鼠生存时间，木立芦荟可显著性改善5-氟尿嘧啶引起的机体生理机能紊乱，提高抑瘤作用。
槐定碱是从苦豆子中提取的单体生物碱。研究表明，其对动物移植瘤S180等有30%~60%稳定的抑癌率；对恶性肿瘤细胞有一定的直接杀伤作用，能影响癌细胞周期的G1和G2期，减少其繁殖，并引起癌细胞凋亡；对癌细胞拓朴异构酶有抑制作用。
苦参碱系从苦参中提取出的主要成分，也是近年来发现具有体外抗肿瘤作用的中药成分之一。其不但可抑制肿瘤细胞增殖和转移，促进其凋亡，诱导肿瘤细胞分化，对肝癌、脑胶质瘤、白血病细胞具有增殖抑制作用，同时还可以逆转多药耐药，调节免疫功能。
榼藤子为豆科榼藤子属植物榼藤的种子。研究表明，其水溶液提取物对荷瘤小鼠有显著的作用。在解剖过程中可见，榼藤子水溶性提取液组瘤体较局限，包膜完整，表面光滑，血管较少，质地较硬，易剥离，病理切片可见肿瘤细胞略为规则，部分体积较小，染色质较深，瘤组织内可见坏死区域，肿瘤组织边缘有大量的淋巴细胞、巨噬细胞浸润。因此，有关专家认为，榼藤子水溶性提取物可能是通过抑制肿瘤细胞增殖，提高荷瘤鼠的免疫功能发挥作用的。
◆天然药物制剂作用显著
参一胶囊由人参皂苷Rg3单一成分组成。人参皂苷Rg3是存在于传统中药人参中的一种微量四环三萜皂苷。药效学证实，人参皂苷Rg3口服对多种动物移植性实体瘤具有抑制作用，并能调节免疫功能，防止血细胞下降、脱发等。该药尚可抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖生长和新生血管的形成。
艾迪注射液由人参、黄芪、刺五加和斑蝥组成，其抗肿瘤作用机制的研究是通过应用四甲偶氮盐(MTT)法检测其在体外对小鼠S180、H22及人HepG2细胞的生长抑制作用；流氏细胞仪分析其诱导HepG2细胞凋亡和对周期的阻滞作用；用荧光显微镜观察其诱导HepG2细胞凋亡作用。结果表明，艾迪注射液对小鼠S180、H22及人HepG2细胞的IC50分别为(9.82±0.272)毫克/毫升,(4.25±0.333)毫克/毫升，(6.78±0.268)毫克/毫升。4.1毫克/毫升艾迪注射液作用48小时后的HepG2细胞凋亡率达到12.43%。因此，研究人员得出结论，艾迪注射液对肿瘤细胞具有直接杀伤和促进肿瘤细胞凋亡的作用。
另外，目前在肿瘤化疗中，配伍生物调节剂已受到各国学者普遍重视。我国研究人员从传统中医中药理论和实践对减轻毒副作用，恢复肝、肾、骨髓、造血等人体功能和增强人体免疫力，消除残余肿瘤细胞，降低癌症复发和转移率出发，研究了参苓胶囊(主要成分有人参、猪苓、茯苓)与氟尿嘧啶的联合使用。结果表明，该配伍能明显提高氟尿嘧啶对小鼠移植肿瘤S180、H22和Lewis3肿瘤株的抑瘤率；同时可避免单用氟尿嘧啶所造成的小鼠白细胞减少、腹腔巨噬细胞吞噬功能降低及NK细胞活性降低等毒副作用，从而为临床化疗联合用药提供了实验依据。
■应用篇
◆单药、联合化放疗初显成效
近年来，真菌多糖的药理作用引起中外学者的广泛重视，其抗肿瘤作用已被明确证实。真菌多糖毒性小，抗肿瘤作用明显，具有很强的生物活性，其抗肿瘤作用主要是通过增强和恢复患者的免疫功能来体现。临床应用亦表明，真菌多糖对肿瘤患者有较好的疗效。目前，临床应用的真菌多糖主要有香菇多糖、灵芝多糖、猪苓多糖、树舌多糖、芸芝多糖、茯苓多糖、黑木耳多糖、金针菇多糖、冬虫夏草多糖等。
三氧化二砷注射液于20世纪70年代应用于急性早幼粒细胞白血病的治疗，并取得显著疗效，近年来逐步应用于实体肿瘤的治疗，亦取得初步结果。国内有报道表明，其静脉注射治疗原发性肝癌有效率为13.8%。其抗肿瘤机理主要为促进增殖活跃的细胞凋亡和其区域血管闭塞，从而抑制肿瘤生长及侵袭和转移，而对正常细胞影响极小。我国有研究人员采用肝动脉高浓度注入合并静脉持续滴注的双路方法治疗中晚期原发性肝癌，客观有效率达23.3%(7/30)，并观察到，该注射液引起的毒副反应轻微，病人可以耐受。
恶性肿瘤患者一旦被确诊多为中、晚期，且多数患者免疫力低下，接受化疗时，多数抗癌药物在肝脏代谢、活化或灭活。因此，化疗后引起肝功能损害的情形在临床上并不少见。
复方甘草酸苷注射液是以甘草酸苷为主要成分的静脉制剂，观察其联合化疗治疗62例恶性肿瘤的近期疗效及对肝功能的影响，结果表明，治疗组和对照组近期总有效率分别为51.6%、32.8%(P<0.05)，前者肝功能损害低于后者。
复方甘草酸苷注射液是通过抑制磷酯酶A2的活性达到抗炎及保护肝细胞膜的作用。另外，其还有双向免疫调节作用。多西紫杉醇是从红豆杉的树皮或针叶中提取或半合成的紫杉烷类抗肿瘤药物，其作用部位主要在微管，引起微管聚合成束，并抑制微管解聚及正常重组，从而使细胞不能进行正常的有丝分裂而发生坏死和凋亡。有研究显示，单药多西紫杉醇治疗晚期胃癌的总有效率为17%~24%；联合顺铂治疗30例，结果完全缓解(CR)、部分缓解(PR)10例(33.3%)，稳定(SD)15例(50.0%)，进展(PD)5例(16.7%)，总有效率(CR+PR)达33.3%，临床受益率73.3%。
目前，淋巴瘤的主要治疗方法为化疗，化疗给病人带来较大的毒副作用，使病人难以忍受。我国研究人员以复方苦参碱注射液联合化疗治疗非霍奇金淋巴瘤，并与单纯化疗组相比较。结果显示，两组近期疗效有显著性差异(P<0.05)，治疗组一般症状改善明显，生活质量得到提高，而且治疗组白细胞数下降程度较对照组轻，骨髓及外周血细胞恢复较快。复方苦参碱注射液联合后程加速超分割放射疗法同步治疗食管癌，可明显减轻放疗的骨髓抑制及放射性食管炎的发生，提高疗效，因而可作为抗肿瘤治疗的辅助措施。
贞芪扶正胶囊由黄芪、女贞子组成，观察其配合化疗治疗晚期恶性肿瘤100例的疗效、不良反应、KPS评分及细胞免疫功能变化，结果两组化疗疗效无显著性差异，观察组出现白细胞减少程度低于对照组(61.0%对78.0%)，化疗后KPS评分上升，CD4/CD8比值、NK阳性细胞百分率化疗后提高，差异显著(P<0.05)。
(邵俭 徐兆森)
【编后】
目前，我国发病率最高的是胃癌，其次是肺癌、肠癌、肝癌和乳腺癌等。癌症的发生与死亡有日益严重之势，有的地区成为第一死因。国内外的学者正在积极进行多方面的研究，比如纳米药物靶向治疗、纳米微粒摧毁癌细胞、智能抗癌药物的研制、表面活性剂对肿瘤细胞多药耐药的逆转作用、抗肿瘤药物相关代谢酶的活性在个体间的差异等。
近两年，我国专家提出的中医多项调控抗肿瘤方法备受关注。该疗法以中医理论为基础，根据肿瘤的发生发展规律有针对性地进行多项调控，可用于多种中、晚期肿瘤放化疗后的白细胞减少症、癌症、胸腹水患者。可以预见，我国中药、天然药物在不久的将来有望成为抗肿瘤的重要武器。(邵俭；徐兆森)
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