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发现DNA修复机制 治癌新契机

 江夏情缘 2013-09-14
来源:《自然》

台大生化研究所助理教授冀宏源与跨国团队合作发现,Pif1解旋酶可解开DNA双股 螺旋,有效地帮助DNA复制,达到基因修复功能。冀宏源12日表示,了解Pif1解旋酶修复DNA作用机转,对药物与临床应用会有很大帮助,希望能从基础 研究带到癌症应用。

同源重组(Homologous Recoombination)是基因修复非常重要的机制,冀宏源指出,同源重组过程中,Pif1解旋酶能有效地解开DNA双股螺旋,协助DNA聚合酶进行DNA复制及完成断裂DNA的修复。

研究团队利用酵母菌进行实验发现,在正常Pif1解旋酶存在情况下,酵母菌可以很有效地修复细胞DNA损伤,但如果Pif1解旋酶突变,修复效果就大幅降低。

2011年一项研究显示,在不使用药物情况下,抑制癌细胞的Pif1解旋酶,癌细胞生存率降低10倍。使用化疗药健泽后,癌细胞中存有正常Pif1解旋酶,对药物忍受度较高,Pif1解旋酶被抑制住,癌细胞则显著死亡,显见抑制Pif1解旋酶可抑制癌细胞生长。

冀宏源说,研究提供了Pif1解旋酶作用机转,未来希望能用来筛检癌症病人、发展标靶药物治疗癌症,也希望能建置药物筛检平台,发展Pif1抑制剂。

这项研究是第一次结合遗传学与生化学,找出Pif1解旋酶参与DNA修复以及作用机转。研究结果已刊登在《自然》(Nature)期刊。


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