Cimzia(赛妥珠单抗[certolizumab pegol])使用说明书2013年9月第十版

Cimzia(赛妥珠单抗[certolizumab pegol])使用说明书2013年9月第十版

批准新适应证： 2013年9月30日

http://www.accessdata./drugsatfda_docs/label/2013/125160s213lbl.pdf

处方资料重点

这些重点不包括安全和有效使用CIMZIA?所需所有资料。请参阅下文为CIMZIA的完整处方资料

CIMZIA (聚乙二醇结合赛妥珠单抗[certolizumab pegol])

冻干粉或为皮下使用溶液

美国初次批准：2008

最近重大改变

适应证和用途(1.3) 09/2013 

剂量和给药方法 (2.3，2.7) 09/2013

警告和注意事项 (5.2) 11/2012

警告和注意事项 (5.5) 10/2012

适应证和用途

CIMZIA是一种肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂适用为：

（1）在克罗恩病对常规治疗反应不佳的有中度至严重活动性疾病成年患者中减轻体征和症状和维持临床反应(1.1)。

（2）治疗有中度至严重活动性类风湿样关节炎成年(1.2)。

（3）治疗有活动性银屑病关节炎成年患者 (1.3)。

剂量和给药方法

CIMZIA是通过皮下注射给药。CIMZIA的初始剂量是400 mg(给予两次皮下注射200 mg)(2)。

克罗恩病(2.1)

（1）初始400 mg和在第2和4周时。如发生反应，接着每4周400 mg。

类风湿样关节炎(2.2)

（2）初始400 mg和在2和4周时，接着每隔周200 mg；为维持给药可考虑每4周400 mg。

银屑病关节炎 (2.3)

（3）初始400 mg和在第2和4周时，接着每隔周200 mg；为维持给药可考虑每4周400 mg。

剂型和规格

（1）为重建200 mg冻干粉，在单次使用玻璃小瓶内，与1 mL无菌注射用水，USP (3)

（2）200 mg/mL溶液在一个单次使用预装注射器内(3)

禁忌证

无。 (4)

警告和注意事项

（1）严重感染 –活动性感染期间不要开始CIMZIA。如发生一种感染，小心监视，和如感染变成严重停止CIMZIA(5.1)。

（2）侵袭性真菌感染– 对用CIMZIA发生全身性疾病患者，对对至真菌是地方病的地区居住和旅游患者考虑经验性抗真菌治疗(5.1)。

（3）接受TNF阻断剂患者中曾观察到淋巴瘤和其他恶性病病例(5.2)

（4）可能发生心衰，恶化或新发作(5.3)

（5）可能发生过敏性反应或严重的过敏反应(5.4)

（6）乙型肝炎病毒再激活 – 开始CIMZIA前测试HBV感染。治疗期间和几个月后监视HBV携带者。如发生再激活，停止CIMZIA和开始抗-病毒治疗 (5.5)

（7）可能发生脱髓鞘疾病，加重或新发作(5.6)

（8）血细胞减少，全血细胞减少 – 劝告患者如发生症状立即求医，和考虑停止CIMZIA(5.7)

（9）狼疮样综合征 – 如发生症状停止CIMZIA(5.9)

不良反应

最常见不良反应(发生率 ≥7%和较高于安慰剂)：上呼吸道感染，皮疹，和泌尿道感染(6.1)

报告怀疑不良反应，联系UCB，Inc.电话1-866-822-0068或FDA电话1-800-FDA-1088或www./medwatch.

药物相互作用

（1）与生物制品DMARDs使用 –严重感染的风险增加(5.8，7.1)

（2）活疫苗 – 不要与CIMZIA给予(5.10，7.2)

（3）实验室测试 – 可能干扰aPTT测试(7.3)

 一般描述

CIMZIA(聚乙二醇结合赛妥珠单抗[certolizumab pegol])是一种TNF阻断剂。CIMZIA是一种有对人类肿瘤坏死因子α(TNFα)特异性的重组，人源化抗体Fab'片段，结合至一个约40kDa聚乙二醇(PEG2MAL40K)。Fab'片段是在大肠杆菌中制造和随后纯化和结合至PEG2MAL40K，生成聚乙二醇结合赛妥珠单抗。Fab'片段由214氨基酸轻链和229氨基酸重链组成。聚乙二醇结合赛妥珠单抗的分子量约91千道尔顿。

作用机制

聚乙二醇结合赛妥珠单抗结合至人类TNFα有一个KD为90pM. TNFα是一个关键促炎性细胞因子在炎性过程中起中心作用。聚乙二醇结合赛妥珠单抗选择性地中和TNFα(IC90为4 ng/mL 在体外L929鼠类纤维母细胞瘤细胞毒性试验对人类TNFα的抑制作用)但不中和淋巴毒素α TNFβ)。聚乙二醇结合赛妥珠单抗与啮齿类和兔TNF交叉反应差，因此体内用动物模型评价疗效其中人类TNFα是生理学上活性分子。

聚乙二醇结合赛妥珠单抗被显示以依赖剂量方式中和膜结合和可溶性人类TNFα。在人类单核细胞中单核细胞与聚乙二醇结合赛妥珠单抗培育导致依赖剂量的LPS-诱导TNFα和IL-1β生成的抑制作用。

聚乙二醇结合赛妥珠单抗不含可结晶的(Fc)区片段，在完整抗体中正常存在，和因此在体外不固定补体或引起抗体依赖细胞介导的细胞毒性。在体外不诱导人类外周学衍生单核细胞或淋巴细胞凋亡，聚乙二醇结合赛妥珠单抗也不诱导中性粒细胞脱颗粒[degranulation]。进行一项在体外体内(ex vivo)组织反应性研究评价聚乙二醇结合赛妥珠单抗与正常人类组织冰冻切片的潜在交叉反应性。聚乙二醇结合赛妥珠单抗显示与被设计的人类正常组织标准名单无反应性。

银屑病关节炎临床研究

在一项多中心，随机化，双盲，安慰剂对照试验(PsA001)在409例患者年龄18岁和以上有活动性银屑病关节炎任凭DMARD治疗评估CIMZIA的疗效和安全性。在本研究中患者有 ≥ 3个肿胀和触痛关节和成年-发病PsA of 至少6个月时间如被对银屑病关节炎(CASPAR)分类标准定义，和急性期反应物增加。患者有1或更多DMARDs失败。允许既往治疗用1种抗-TNF生物制品治疗，和20%患者有以前抗-TNF生物制品暴露。患者接受相伴NSAIDs和常规DMARDs分别为73%和70 %。

患者在0，2和4周时接受负荷剂量CIMZIA 400 mg(对两个治疗组)或安慰剂接着或每隔周CIMZIA 200 mg或每4周CIMZIA 400 mg或每隔周安慰剂。患者在12周时对体征和症状和用ACR20反应结构损伤和在24周时改良的总Sharp计分(mTSS)评价。

临床反应

在表7显示在研究PsA001CIMZIA-治疗患者实现ACR20，50和70反应的百分率。在12和24周时ACR20反应率were higher for 各CIMZIA剂量组相对于安慰剂(95%可信区间对CIMIZIA 200 mg减去安慰剂在12和24周时分别为(23%，45%)和(30%，51%)，和95%可信区间对CIMZIA 400 mg减去安慰剂在12和24周时分别为(17%，39%)和(22%，44%))。在表8中显示ACR反应标准的各组分的结果。.

基线时有附着点炎[enthesitis]患者评价for in Leeds附着点炎指数(LEI)的平均改善。

CIMZIA-治疗患者接受或每2周200 mg或每4周400 mg显示在12周时附着点炎分别减少1.8和1.7，当与安慰剂-治疗患者减少0.9比较。在24周时这个终点观察到相似结果。用CIMZIA治疗 导致有PsA患者中皮肤表现改善。但是，未曾确定在有斑块银屑病患者治疗中CIMZIA的安全性和疗效。

图2显示通过随访对PsA001实现ACR20反应患者的百分率。

图2：研究PsA001-跨越24周的ACR20反应*

影像学反应

在PsA001研究中，用放射影像学评估结构损伤进展的抑制和以在24周时改良总Sharp计分(mTSS)及其组分，侵蚀量表(ES)和关节间隙狭窄量表(JSN)，与基线比较的变化表达。mTSS计分为银屑病关节炎被修饰，增加手的远端指间(DIP)关节。.

在24周时用CIMZIA每隔周200 mg治疗患者与安慰剂-治疗患者比较当用改良mTSS总计分从基线变化衡量在放射影像进展更大减少(安慰剂组估计平均计分为0.18与之比较CIMZIA 200 mg组为-0.02；差别的95% CI 为(-0.38，-0.04))。在24周时每4周用CIMZIA 400 mg治疗患者与安慰剂-治疗患者比较没有显示对放射影像进展更大抑制。

身体功能反应

在PsA001研究中，在24周时CIMZIA-治疗患者当与安慰剂比较用健康评估问卷 – 残疾指数(HAQ-DI)评估显示身体功能改善(安慰剂组估计从基线平均变化为0.19与之比较CIMZIA 200 mg组为0.54；差别的95% CI 为(-0.47，-0.22)和CIMZIA 400 mg组为0.46；差别的95% CI为(-0.39，-0.14))。