补肾健脾活血法治疗慢性再生障碍性贫血的临床与实验研究进展

补肾健脾活血法治疗慢性再生障碍性贫血的临床与实验研究进展

再生障碍性贫血(简称“再障”)是骨髓造血功能衰竭的一组综合征。第46届美国血液学年会认为再障：(1)是骨髓造血功能衰竭综合征的一种；(2)病理机制主要是造血组织的免疫损伤，为自身免疫性疾病；(3)免疫抑制治疗和造血干细胞移植是主要治疗手段。该病属于难治性疾病，中医药治疗再障特别是慢性再障有确切疗效。中医治疗慢性再障主要从补气、补血、补肾、健脾和活血等方面研究取得可喜成果。兹就近年来补肾健脾活血治疗慢性再障的研究综述如下。

1.病因病机

黄振翅认为慢性再障以脾肾亏损、脏气失调、伏热精乏，阴损及阳为本；以瘀阻髓络、热毒内伏、湿浊蕴结为标。治宜补肾健脾、益髓生血、抑肝泻火、清热养阴治本，活血化瘀、利湿化浊、凉血止血治标。治本宜守，治标宜变。周永明认为病机为脾肾亏损为本，火热血瘀为标，据证辨治，其瘀血内停要顾及“虚”、“瘀”两面，活血养血止血，酌补脾益肾。丘和明认为脾肾两虚夹瘀乃其基本病机，治主补益脾肾为主，佐以活血化瘀。程军以脾肾亏虚为本、血瘀为标、出血为变，治以健脾补肾、活血化瘀、泻火凉血为法。张晓慧认为慢性再障累及多个脏腑，以肾虚血瘀为基本病机，补肾生髓治本、活血化瘀生新。

2.辨证治疗

毕玲玲等以补肾活血通络之愈障汤治小儿慢性再障36例并设对照组32例。结果治疗组与西药对照组总有效率分别为86.0％、62.5％。治疗组疗效明显优于对照组(P<O.01)。张晓慧用补肾活血法治疗慢性再障62例，随机分补。肾活血中药治疗组、再障生血片对照组。结果治疗组疗效高于对照组，基本治愈率分别为66.1％和40.0％(P<O.05)。王树庆对。肾虚血瘀型慢性再障用补。肾活血通络方药治疗，。肾阳虚夹瘀、肾阴虚夹瘀、肾阴阳两虚夹瘀三型基本治愈率、缓解率和总有效率差异无统计学意义(P>O.05)。该方临床疗效与西药常规治疗相似，差异无统计学意义<P>0.05)，但远期疗效明显优于对照组，复发率低，毒副作用少。田杨回顾性分析用补肾活血法治疗再障15l例，总有效率为90.1％。肾阴虚型为76.0％，肾阳虚型为97.0％，肾阴阳两虚型为77.O％，肾阳虚型与其他二型间差异有统计学意义。40例远期随访有效率为60.0％。死亡4例中有3例复查为骨髓增生异常综合征。高想分型辨治40例慢性再障，发现补肾健脾活血治疗具良好的远期疗效，以阴阳两虚采用阴阳双补者为佳。主张慢性再障不论阴虚、阳虚或阴阳两虚，补肾治疗均应阴阳双补。

3.中西医结合治疗

袁乃荣用健脾补肾活血法配合西药治疗慢性再障，有效率为85.5％，认为补肾填精生髓可促进干细胞造血；健脾益气生血可减轻症状；活血化瘀生新，改善造血微环境。罗耀光以益肾化瘀方药配合小剂量雄激素治疗20例，总有效率为90％，明显高于单纯中药组的60％，西药组的55％。李敏以中西医结合治疗再障，对照组采用康力龙，左旋咪唑，刺五加片口服；治疗组加健脾补肾活血解毒之四联复髓汤及外治敷脐方。结果：治疗组与对照组分别基本治愈35例、16例；缓解37例、19例；明显进步22例、2l例；无效6例、24例；总有效率分别为94％、70％。经统计学处理差异有统计学意义(P<0.05)。认为慢性再障病机复杂，单一病机者少见，复合病机是大多数病人的特点，联合用药是取效关键。郭晓采用中西医结合治疗慢性再障22例，对照组给司坦唑醇、一叶秋碱。治疗组在对照组用药基础上加用补肾、健脾、活血、解毒中药。治疗组总有效率为90％，较对照组78％明显提高(P<O.05)。认为“补肾、健脾、活血、解毒”立法组方治疗慢性再障疗效好。王东梅报道治疗组20例，内服中药，并口服康力龙、叶酸、腺苷B12、维生素B4、氨肽素；对照组15例不用中药，其他用药同治疗组，两组基本治愈率、总有效率分别为35.O％、85.O％和20.0％、53.3％(P<0.05，P<0.01)。

4.活血法应用依据

黄世林对72例再障早期和恢复期病人舌质及舌尖微环境检测，结果都有不同程度的血瘀存在，血瘀证的检出率和程度随病情加重而呈递增趋势。谢波甲皱微环境研究表明慢性再障患者管袢模糊不清、畸形，血流缓慢，红细胞聚集和血管运动增多，袢周有出血和渗出。说明了再障病人的血液具有粘、凝、聚的病理生理特点，是形成血瘀的基础。舒砚君通过动物实验证实再障骨髓微环境障碍表现为微血管系统严重破坏，断裂、充血、渗出及出血等。骨髓严重低氧血症，表明再障小鼠骨髓病理现象系微观上的气滞血瘀。活血化瘀养血治法确有病理基础。

5.治疗作用机制研究

陈信义认为慢性再障骨髓GM-CFU-C产率明显降低，骨髓细胞中无抑制正常骨髓GM-CFU-c生长成分，血清中无抑制因子的干细胞损伤型再障多与肾虚有关；GM-CFU-C明显降低，骨髓细胞能抑制正常GM-CFU-C生长，T淋巴细胞明显增加，特别是Ts明显增加的免疫介导型再障多与脾虚有关；GM—CFU—c产率正常，骨髓中无抑制性细胞成分，血清中无抑制因子的造血微环境缺陷的再障多与血瘀内阻有关，分别予补肾、健脾、活血法取效。杨文华研究认为补肾药能促进造血干细胞生长；活血化瘀药能改善造血微环境，恢复造血功能。补肾活血能增强免疫功能，有利解除骨髓微环境的免疫损伤。用活血化瘀药结合补肾法较单纯补肾药有更好的治疗效果。周永明通过对再障症状、体征、外周血象、骨髓象、NK细胞活性、IL-2、T细胞亚型群改变等观察，认为健脾补肾活血法治疗再障机制为：(1)改善全身体质，增强抗病能力；减少感染和出血机会；(2)调整机体免疫功能，增加NK细胞活性，促进T细胞亚群比例平衡，抑制Ts功能，减少IL一2产生，解除骨髓抑制；(3)改善微环境，促进造血功能恢复。毕玲玲临床研究发现补肾活血通络之愈障汤作用机制可能为通过上调凋亡抑制基因bcl一2的表达，阻止骨髓CD34+细胞过度凋亡。盖云探讨三七总甙对免疫诱导性再障小鼠造血祖细胞的增殖作用研究发现，三七总甙通过促进骨髓粒系，介导造血祖细胞的增殖，改善骨髓造血组织增生，促进血细胞生成。丁敬远探讨健脾药对免疫诱导再障小鼠IL一3、IFN一r影响的实验研究证明健脾药对再障小鼠IL一3、IFN一r总量无明显影响，可能通过使局部IFN一r浓度降低影响造血干/祖细胞增殖分化。石清照等用当归注射液对再障小鼠骨髓细胞周期蛋白D2表达影响实验发现：当归注射液能增加骨髓单个核细胞计数及粒单系祖细胞计数，明显降低GO/G1期细胞百分率，提高细胞周期蛋白D2表达水平，促进造血细胞增殖。陈金忠探讨补髓生血颗粒对慢性再障患者影响的实验研究表明，该药通过提高抑制凋亡因子Mp53表达，降低促凋亡Fas抗原表达，抑制造血细胞过度凋亡及降低IL一2水平，提高正调控因子水平，通过造血因子调控相关基因的表达而抑制造血干细胞过度凋亡。孙伟正以补髓生血颗粒对慢性再障骨髓造血细胞黏附作用影响的研究表明，该药可能通过提高CXCR4、HCAM/CD44、ICAM一1/CD54表达及降低c—kit/CDll7的表达而促进骨髓造血。徐瑞荣探讨补肾益髓方对慢性再障骨髓分泌造血细胞因子影响结果示：治疗前正向调节因子IL-3降低，负向调控因子IFN-a、TNF-r，升高，治疗后正向调节因子上升，负向调节因子下降。治疗组优于对照组。舒砚君通过动物实验发现川芎嗪对免疫介导再障小鼠骨髓细胞膜上CD34抗原表达量的荧光强度明显高于再障对照组。表明川芎嗪通过影响骨髓微环境促进造血干/祖细胞增殖，增加CD34抗原分子的表达而促进造血。张圣明观察补肾活血方药对慢性再障骨髓细胞体外影响实验证实补肾中药在体外有促进骨髓细胞增殖作用，且以75g/L每孔最有效，在每孔50—100g/L内与对照组比较有明显差异，低于或高于此范围与对照组比较，差异有统计学意义。

6.问题与展望

6.1基础研究较薄弱，研究多集中在中药对体外造血干细胞影响及治疗后骨髓变化，调节因子水平变化方面；对药物有效成分的吸收、分布、代谢等情况及与疗效的关系、对各器官的影响等研究欠缺；对中药的副反应尚元全面研究，活血化瘀法在再障治疗中广泛运用，可改善免疫功能及造血微环境，但也可降低血小板黏附与聚集，活血化瘀法在再障治疗中对止血功能的影响尚待研究等。

6.2临床研究方面对照研究真正随机化不强，样本含量合理性不高，研究对象笼统，可能对治疗和预后产生影响的因素如病因、年龄、性别、临床分型、过去治疗情况等因素对现在治疗的影响尚待研究等。

现代医学在血液病治疗方面存在许多困难和尚待解决的问题，中医、中西医结合在治疗慢性再障上疗效确切，不良反应少，疗效持久，价格低廉，尤复方制剂，作用多组分、多靶点的整体调节作用，更具优势。随着研究深入，中医药在治疗慢性再障方面会取得更大的成果。