肿瘤休眠的方法 使肿瘤休眠的方法很多,与常规治疗不同的是任何休眠治疗都是要以保证机体正常细胞的安全为前提。目前一些减瘤姑息方法,并没有休眠肿瘤的作用。如手术切除部分肿瘤虽能达到减瘤的目的,但因为其对活跃的癌细胞并抑杀作用,因此并不能使残留的肿瘤休眠。加之外科手术对机体是一巨大创伤,可破坏机体带瘤生存的条件,因此不能根治的肿瘤并不提倡手术减瘤。放射治疗,也是一种减瘤,由于放射本身也可破坏正常细胞,因此要求低剂量,不间断疗程,疗效并不追求瘤体的坏死消失,而是使放射后的癌细胞细胞处于被抑杀状态,从而达到使肿瘤休眠的作用。 最常用的肿瘤休眠的方法是化疗,但如传统化疗不同,并不要求通过化疗使实体瘤减小或消失,而是适度的化疗,使活跃生长和侵袭前沿的癌细胞得以遏止,使之处于不活跃状态。业已证明,癌是一种基因疾病。人体的正常细胞是精子和卵子受精后,经过多次的反复分裂增殖后,一部分细胞停止增殖,即进入了休眠状态。调节这种增殖的是信号传递系统、凋亡、端粒等。癌是由于多基因异常,导致休眠的结构出现破绽而重新开始无限增殖状态。而且获得了血管新生能力和浸润能力,恶性度更高并伴随着致死性的转移。因此癌的根本治疗并非杀灭显著生长的细胞,而是使之休眠,重新成为温和不活跃的细胞。几乎所有的化疗药并不能识别癌细胞而只是非特异地杀伤增殖迅速的细胞。因此,传统的化疗,对骨髓细胞、消化道粘膜、毛发等增殖较快的的正常细胞也可杀伤,引起患者骨髓抑制、呕吐、腹泻、脱发等副作用。通过提高药物剂量、联合用药、反复用药等单纯追求消灭肿瘤,常常在肿瘤没有摧毁前,机体正常增殖活性的细胞已被摧毁,破坏了带瘤生长的基本条件而出现了得不偿失的结果。 适度化疗与传统的规范化疗方案不同,强调的是个体化疗方案,充分考虑患者的耐受程度和化疗的毒副作用,这种适度化疗可以是低剂量或不间断疗程,以抑制癌细胞使肿瘤不能迅速增长为原则,使肿瘤能原位休眠,为带瘤生存创造条件。药物的选择上拟使用疗效确切毒性较低的药物,针对胃肠腺癌可选择奥沙利铂,鳞状细胞癌选用紫杉醇、胰胆癌可选用吉西他滨等药物。 分子靶向治疗是癌休眠最有前景的治疗手段。目前靶向治疗药物主要有单克隆抗体和小分子物质,前者通过和细胞、血管表面的受体或抗原结合抑制其下游信号传导发挥作用;后者分子量比较小,可以直接进入细胞阻断信号通路上各种酶的化而发挥抗肿瘤作用。抗表皮生长因子受体(EGFR)的单克隆抗体如西妥昔单抗(cetuximab, erbitux, C225),是第一个上市的可抑制肿瘤生长、预防新生血管生成的重组人源化抗EGFR 的单克隆抗体,对正常组织细胞不发生影响。该药2004 年获得美国FDA 批准用于治疗结肠癌, 2006年7月在中国上市。抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体如贝伐单抗(avastin)是目前最有前景的一个重组人源化、人鼠嵌合抗VEGF的单克隆抗体, 可抑制内皮细胞增生和新生血管形成, 延缓肿瘤的生长和转移。小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂如吉非替尼(gefitnib,易瑞沙)可降低癌组织中细胞外基质的合成起到防止肿瘤细胞远处转移作用。 此外,中医药治疗因为强调了对肿瘤的抑杀和对机体调节的平衡,因此在肿瘤休眠的治疗中也有很好的应用前景。 晚期癌症治疗的关键点 1. 正视肿瘤的存在,带瘤长期生存 2. 足够的机体抵抗力和营养支持,消除并发症,为带瘤生长创造条件 3.个体化治疗使肿瘤休眠,而不追求使肿瘤缩小或消失 |
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