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对于聚乙二醇干扰素治疗无效，或既往对干扰素治疗无应答的基因 2 或 3 型丙肝病毒（HCV）慢性感染者，目前还没有有效的治疗选择。在 2 期临床试验中，包含口服核苷酸聚合酶抑制剂 sofosbuvir 的治疗方案表现出对 2 或 3 型 HCV 感染者的有效性。美国佛罗里达大学的 Nelson 博士及其同事日前发表于国际权威杂志 NEJM 的研究显示，对于聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗无效的 HCV 2 型和 3 型感染者，sofosbuvir 和利巴韦林 12 周或 16 周治疗方案是有效的。相对而言，该方案对感染 2 型 HCV 病毒或无肝硬化的患者疗效愈加显著。对于经既往治疗的 3 型感染者，16 周治疗方案显著优于 12 周治疗方案。 研究人员展开了两项随机 3 期临床试验，纳入慢性 HCV 基因 2 或 3 型感染者。在第一项试验中，聚乙二醇干扰素 （peginterferon）治疗无效的患者接受口服 sofosbuvir 和利巴韦林（207 例患者）或对应安慰剂（71 例患者）治疗 12 周。在第二项试验中，既往干扰素治疗无应答的患者接受 sofosbuvir 和利巴韦林治疗 12 周（103 例患者）或 16 周（98 例患者）。主要终点为治疗后 12 周的持续病毒学应答率。 结果显示，聚乙二醇干扰素治疗无效的患者人群中，使用 sofosbuvir 和利巴韦林治疗后，持续病毒学应答率为 78% （95% 置信区间 [CI]，72%-83%），与之相比，安慰剂治疗组的这一数据为 0% （P<0.001）。在经既往治疗的患者人群中，经过 12 周治疗后应答率为 50%，经 16 周治疗后应答率为 73%（差异，-23%；95% CI，?35 to ?11；P<0.001）。在两项研究中，基因 3 型 HCV 感染者较 2 型感染者的应答率要低，肝硬化患者人群的应答率较无肝硬化者低。研究发现，最常见的不良反应事件为头疼、疲劳、恶心、以及失眠；sofosbuvir 组中断治疗的比例低（1%-2%）。 研究人员由此得出结论，对于聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗无效的 HCV 2 型和 3 型感染者，sofosbuvir 和利巴韦林 12 周或 16 周治疗方案是有效的。相对而言，这一治疗方案对感染基因 2 型 HCV 病毒或无肝硬化的患者疗效愈加显著。对于经既往治疗的基因 3 型 HCV 感染者，16 周治疗方案显著优于 12 周治疗方案。 相关链接： Sofosbuvir 联合利巴韦林治疗 HCV 基因 2、3 型患者的病毒学应答率达 78%。Gilead 科技公司在 2012 年 11 月 27 日宣布了其 POSITRON 三期研究数据，为期 12 周的试验，每日 1 次 sofosbuvir（之前名为 GS-7977）联合利巴韦林（RBV）用于干扰素（IFN）治疗无效的 2 或 3 型 HCV 感染者。该研究发现 78% 的患者（161/207）在治疗完成 12 周后，依然无法检测到其 HCV RNA（SVR12）。Sofosbuvir 的安全性特征与前期研究结果相似，且鲜有因不良事件而终止治疗的患者。能在三分之二的患者中实现持续病毒学应答，这对于那些没有合适替代疗法的患者来说，是一个让人欣喜的结果。这些患者之前都被确定拒绝了干扰素疗法，或不能接受，或对干扰素不耐受。 在 POSITRON 研究里，那些携带有 2 或 3 型基因型 HCV，且对干扰素不适合，不耐受或不接受的患者，以 3:1 比例被随机分配，接受为期 12 周的 sofosbuvir（400mg，每天一次）联合 RBV（每天两次，剂量依体重而定）治疗（n=207），或接受安慰剂治疗（n=71）。在这些患者中，15% 患有代偿性肝硬化，53% 为 2 型 HCV 感染者。在 2 型和 3 型 HCV 携带者中，SVR12 分别为 93% 和 61%。接受安慰剂治疗的患者没有一例达到 SVR12。超过 10% 的患者中出现不良反应，最常见的包括：疲劳、恶心、头痛、失眠、瘙痒和贫血。 编辑： 栋梁 |
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