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PNAS:干扰DNA修复酶或有助研发新型抗病毒药物

 水共山华 2014-11-19
 加州大学 Irvine 分校(UCI)的微生物学家们发现了某些病毒利用宿主细胞进行复制,从而为研发病毒性疾病的广谱治疗找到新的方法。例如脑膜炎、脑炎、肝炎甚至普通感冒。UCI 和 Dutch 的研究者们发现某种 RNA 病毒通过劫持人体细胞关键的 DNA 修复活动,为它们的繁殖生产必须的基因材料。

多年来,科学家们都知道病毒是依靠宿主细胞的功能来繁殖自己的。然而 UCI 微生物学与分子基因学教授 BertSemler 所领导的研究,首次说明了含 RNA 的小核糖核酸病毒是如何利用一种 DNA 修复酶来实现这一过程的。这些研究结果于 8 月 20 号在线发表在 Proceedingsof the National Academy of Sciences 杂志上。

RNA 病毒是用核糖核酸作为基因原材料的(而不是 DNA 或脱氧核糖核酸),由 RNA 病毒引起的重要人类疾病包括 SARS、丙肝、西尼罗热、普通感冒和脊髓灰质炎。UCI 和荷兰的研究者们利用生物化学提纯的方法和共聚焦显微镜,检测了一组 RNA 病毒——小核糖核酸病毒,是如何利用一种细胞 DNA 修复酶——TDP2 的功能来推动自身复制过程的。UCI 病毒研究中心主任 Semler 说道:“这一发现非常重要,因为虽然它们的基因原材料是由 RNA 而不是 DNA 组成的,所有已知的小核糖核酸病毒都可作用于 DNA 修复酶。因此,寻找干扰病毒和 TDP2 之间相互作用的药物或小分子可为小核糖核酸病毒广谱治疗提供方法。”

他补充说道:“作用于病毒复制所需的宿主细胞功能而非病毒自身,这为寻找抗病毒药物克服了最重要的困难。”因为作为一种生存机制,RNA 病毒经常变异,作用于这些病毒的药物往往很快就过时了。例如 HIV,由于其变异非常迅速,治疗时往往需要利用多种抗病毒机制联合治疗。如果有一种药物可以阻断 RNA 劫获 DNA 修复酶,便可避免这些耐药作用。Semler 的实验室计划筛选多种药物,寻找在被人类小核糖核酸病毒感染的细胞中能够抑制这一过程的药物。

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