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在非小细胞肺癌患者中，既往研究证实埃克替尼的疗效与吉非替尼相似。I 期研究（NCT01516983）评估了在 EGFR 突变的存在脑转移的非小细胞肺癌患者中，埃克替尼联合全脑放射治疗的剂量递增毒性反应，并且在剂量递增过程中评价埃克替尼的脑脊液的渗透率。来自于四川大学华西医院周麟等设计了相关研究，并在 ASCO 2014 上刊载了他们的研究结果。 本研究的队列为 3 + 3 的设计，埃克替尼剂量递增方案为 125mg 每日三次、250mg 每日三次、375mg 每日三次、500mg 每日三次以及 625mg 每日三次。在全脑放射治疗之前 7 天和以及在全脑放射治疗之前，全脑放射治疗（37.5Gy/15f/21d）进行之中，以及全脑放射治疗之后持续进行，直至患者病情出现进展，或出现患者不可耐受的毒性反应。 血液样本和脑脊液样本的采样时间为 7:30-8:00 a.m，采集日期为全脑反射治疗前（进行埃克替尼治疗的第 7 天）、在全脑放射治疗之后（第 29 天），以及治疗的第 57 天。 在研究中，研究者共纳入了 15 例受试者。治疗相关的毒性反应大多为轻度 (CTC AE 1-2 级)，最常见的治疗相关的毒性反应为脱发(15/15)、痤疮样皮疹 (14/15) 和恶心(11/15)。 在 500mg 每日三次剂量水平上，在 6 例受试者中有 3 例出现了剂量限制性毒性反应，其中 1 例为 3 级的谷丙转氨酶升高、2 例 3 级的恶心，在将埃克替尼剂量减为 250mg 每日三次后这些毒性反应随之消失。 埃克替尼脑脊液渗透率的中位值为 4.04%，血浆埃克替尼浓度和脑脊液中埃克替尼浓度之间存在良好的相关性。但是在第 7ian、第 29 天和第 57 天埃克替尼的血浆浓度、脑脊液浓度和埃克替尼的渗透率的变化不显著。但是，在每日治疗剂量为 375mg 治疗水平时，埃克替尼脑脊液浓度和渗透率相对最高（脑脊液的浓度为 154.09ng/ml，中位渗透率为 7.06%）。 本研究结果指出， 在 EGFR 突变的脑转移非小细胞肺癌患者中，能很好的耐受全脑放射治疗联合埃克替尼同步治疗和维持治疗（剂量介于 125mg 至 375mg）。全脑放射治疗或许不会增加埃克替尼的渗透率，然而，在埃克替尼 375mg 每日三次剂量组中脑脊液浓度和渗透率最高。 编辑： 蓉蓉 |
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