ASCO2014：奥拉帕尼联合西地布尼能显著改善卵巢癌复发无进展生存期

 来自 ASCO 大会周六妇科肿瘤口头交流会场的一个 II 期临床研究报告指出，在对铂类药物敏感的卵巢癌复发患者中，与奥拉帕尼单药应用相比，联合奥拉帕尼和西地布尼能降低上述患者群体病情进展风险达 58%。

Dana-Farber 肿瘤机构的 Liu 医生指出，这些结果提示需要进一步对奥拉帕尼和西地布尼在卵巢癌患者中的联合用药进行额外评估。在已经发表的研究中，PARP 抑制剂或聚 ADP 核糖聚酶抑制剂（如奥拉帕尼）和抗血管生成制剂（西地布尼）对卵巢癌都具有治疗活性。

本研究为多中心开放式标签研究，研究所纳入的受试者为对铂类药物治疗敏感的卵巢癌复发患者，为高级别的浆液性细胞癌或 BRCA 相关的卵巢癌，根据 RECIST1.1 标准患者的病情可以进行评估，以及患者能够接收口服药物治疗。

研究者将符合上述入组标准的受试者随机分为 2 组，一组接受奥拉帕尼 400mg（每日两次）治疗（46 例），而联合治疗组（44 例）的受试者的治疗方案是奥拉帕尼 400mg（每日两次），以及西地布尼 30mg（每日一次），治疗持续至患者病情出现进展。本研究的主要终点事件是无进展生存期。

研究者对受试者的中位随访时间为 16.6 月。在联合治疗组中，受试者的无进展生存期为 17.7 月，而在单药治疗组中仅为 9 个月，联合治疗组的受试者的无进展生存期得到显著改善，HR 为 0.42（详见下图）。

对治疗的客观缓解率在联合治疗组为 80%，而在单药治疗组仅为 48%，两组差异同样具有显著统计学意义。在联合治疗组有 5 例受试者在治疗后达到了完全缓解，达到部分缓解的受试者有 30 例，而在单药治疗组中，达到完全缓解的受试者有 2 例，达到部分缓解的受试者有 20 例。

与联合治疗相关的 3 级或以上的不良反应事件包括无力、腹泻和高血压。Liu 医生指出这些毒性反应通过对症治疗即可处理，不需要停药或减少药物治疗剂量。

虽然在该研究中研究者根据 BRCA 突变状态对受试者进行了分层，但是根据 BRCA 突变状态所进行的无进展生存期分析并非研究者事先所假定的研究终点。在扩展性分析中，Liu 医生指出 BRCA 突变的受试者的无进展生存期通过治疗可得到改善，在野生型 BRCA 患者后 BRCA 突变状态不明的患者中，联合治疗组的无进展生存期也出现了显著延长（详见下图）。

来自于英国伦敦大学肿瘤研究机构的 Jonathan 在讨论中指出，在一些卵巢癌复发的患者中，联合奥拉帕尼和西地布尼作为初始治疗可能预示着可以避免进行化疗。更加引人注意的结果是在 BRCA 野生型或 BRCA 突变状态不明的患者中，联合治疗的辨别效果更佳明显。

与 BRCA 突变的受试者相比（联合治疗组 19.4 月，单药治疗组 16.5 月），在不具有 BRCA 突变或突变状态不明的受试者中，西地布尼能显著增加无进展生存期（联合治疗组 16.5 月，单药治疗组 5.7 月）。

然而，Ledermann 提示联合治疗所带来的毒性反应并不显著。在接受联合治疗的受试者中，与治疗相关的额外的毒性反应主要来自于西地布尼。但是，在这类患者群体中，标准化疗所带来的毒性反应并不显著。

他同时指出，在长期维持治疗的研究中，重要的是密切观察受试者的生活质量，以及由于不良反应所导致的剂量中断和减量。在 77% 的受试者中出现了治疗减量。但是，我们很难弄清不良反应是和单个药物相关还是和两个药物都相关，以及在这段时间中如何处理患者。

Ledermann 提出的问题是联合奥拉帕尼和西地布尼是否能代替化疗。他认为可以在非 BRCA 突变的卵巢癌患者中对上述假设进行评估。他建议可以设计一个研究，比较奥拉帕尼和西地布尼联合方案和基于化疗的联合方案所产生的疗效。此外，他也建议也应该设计一个研究，从而比较与铂类化疗联合西地布尼方案相比，将奥拉帕尼作为维持治疗方案是否能改善卵巢癌复发患者的预后。

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编辑： 蓉蓉