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本次ASCO大会，在非小细胞肺癌晚期治疗进展中，最引人注目的当属靶向治疗的大会口头报道8000-8003，分别介绍了：AZD9291、CO-1686（Rociletinib）、Afatinib以及Cabozantinib四个靶向新药的研究，前沿君分别将这几个研究的全貌呈现给大家。 作者：熊小佰 来源：肿瘤前沿 1、AZD9291 目前针对EGFR突变的晚期NSCLC患者，EGFR-TKI药物是一线推荐的治疗方案。然而大约60%的这部分患者会出现EGFR T790M突变获得性耐药。AZD9291是新一代的不可逆的EGFR-TKI药物，对于EGFR敏感突变和T790M耐药突变的患者均有效。既往研究已证实AZD9291在80mg QD给药情况下，对于接受EGFR-TKI进展的患者进行治疗仍有中位13.5个月的PFS。本次大会公布的AURA研究则是以EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者入组，接受一线AZD9291的治疗以观察在80mg和160mgQD两个剂量组中的疗效以及安全性。 两组中的基线特征描述，中心实验室对EGFR和T790M突变进行了检测 总体不良事件记录 不同剂量组全部患者，共60例的近期疗效瀑布图。 80mg与160mg缓解持续时间表明160mg似乎并没有好于80mg 两组中的PFS曲线 总结：对于EGFR敏感突变的NSCLC患者直接使用AZD9291进行治疗，临床疗效明确安全性可控，客观缓解率达到73%，截止到随访数据统计时有患者最长缓解持续时间达到13.8个月，有81%的患者无疾病进展时间可以达到9个月。
2、CO-1686（Rociletinib）
CO-1686的这一I/II期临床有个霸气的名字：Tiger-X ：） 全部接受不同剂量的Rociletinib治疗的患者，均进行了安全性分析；中心实验室确认组织T790M突变阳性的患者，或有血浆标本检测为T790M阳性的患者，接受近期疗效评价 - 客观缓解率ORR；既有血浆又有组织标本的患者，根据所检测的T790M突变状态进行疗效的配对比较。 经中心实验室确认的组织T790M突变阳性患者的最佳疗效瀑布图，500mg组的48例患者，ORR达到60%，DCR达到90%，625mg组的114例患者，ORR达到54%，DCR为84%，更高的剂量包括750mg和1000mg没有较500mg的最佳疗效更优。 对于中心实验室确认T790M阳性患者接受CO-1686的500mg或625mg BID治疗的患者，PFS总体可以达到8.0个月，如果患者没有CNS转移，则可以达到10.3个月。 治疗相关不良事件统计。发生率大于10%的3/4级治疗相关毒性为高血糖症，在最低的剂量组500mg BID中也有17%的发生率，剂量更高发生率可能有所上升，但经口服的药物对症处理可控。
血浆中相关靶点突变检测的技术采用 BEAMing技术。
血浆检测T790M具有很好的敏感性，特异性较好。经组织检测确认有192例为T790M阳性的患者中，血浆检测同为阳性的达到155例。
血浆检测T790M阳性患者的疗效瀑布图（全部剂量组下），整体有效率为53%，疾病控制率为82%
由于部分一线TKI治疗进展的患者没有条件做二次病理，所有血浆的T790M检测是非常有意义的，而且对于克服因为肿瘤异质性而带来检测结果的偏移也有帮助。
更有意思的是，对于中心实验室检测T790M阴性的患者，CO-1686竟然也有37%的客观缓解率！
CO-1686的治疗后获得性耐药机制呈现异质性，L858R升高、MET扩增、FGF受体基因突变等。 总结：Rocletinib（CO-1686）治疗TKI耐药的EGFR突变型NSCLC具有很好的疗效并且在其推荐的500mg BID剂量中呈现良好的耐受性，组织T790M检测阳性的患者其客观缓解率可以达到60%，疾控率达到90%，PFS时间达到8.0个月，无脑转移史的患者PFS长达10.3个月，与治疗相关的不良事件，如3级的高血糖症的发生率在约为17%，但因此中断治疗的患者仅为2.5%，故其整体耐受性良好。对于采用检测血浆中T790M突变为阳性的患者，接受Rocletinib的客观缓解率可以达到50%以上，并且也发现组织T790M阴性的部分患者，对该药也有响应，有效率约为32% - 39%。 未完待续... |
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