【论文速递】基于文献的中医治疗缺血性卒中组方用药分析

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⊙作者：江建忠，王倩，顾沿泊，贾素玉，宋倩 ⊙编辑：小余

缺血性卒中（Ischemic Stroke, IS）在中医属“中风”范畴，具有高发病率、高致残率、高复发率的特点，对患者的健康和生活质量造成严重的威胁。中医药在治疗IS的临床实践中取得了较好的疗效，显示出了中医药治疗该病的优势。本文运用由中国中医科学院中药研究所与中国科学院自动化研究所联合开发的中医传承辅助系统软件（V1.1）（TCMISS），对2004－2013年中医药治疗IS相关文献中的组方用药特点进行分析，找出常用组合模式，为临床医务人员提供参考。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选用中国医学科学院医学信息研究所开发研制的综合性医学文献数据库——中国生物医学文献数据库（CBM）为数据源。

1.2 检索策略

选用关键词检索方法，检索式为“（缺血性卒中or缺血性脑卒中or缺血性中风or脑梗塞or脑梗死）and方剂”，筛选2004年1月1日－2013年12月31日中医药治疗IS相关文献。检索时间为2014年9月28日。

1.3 纳入标准

选择2004－2013年应用中医药方剂治疗IS的相关文献。文献所载方剂需有药物组成。

1.4 排除标准

①文献综述；②动物实验；③个案报导；④方剂配合其他疗法（包括中西医结合、推拿、针灸、拔罐等）；⑤诊断为IS但有其他合并症的文献。

1.5 数据规范

中药名称参考《中华人民共和国药典》（2010年版）进行规范，如生黄芪、生芪等统称黄芪，怀牛膝记作牛膝等。

1.6 数据处理

由专人将符合标准要求的方剂药物名称输入TCMISS，建立IS的方剂数据库，通过TCMISS数据分析模块中的“方剂分析”进行统计分析。

TCMISS采用规则分析、改进的互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等数据挖掘方法，具有数据录入、数据管理、数据查询、数据分析、网络可视化展示等功能。

2 结果

2.1 文献检索结果

在CBM中检索到符合纳入与排除标准的治疗IS相关文献1332篇，方剂169首。将169首方剂药物输入到TCMISS中，利用常用药物频次分析系统提取出治疗IS的中药217味。通过TCMISS的“频次统计”功能，将中药使用频次从高到低进行排序，使用频次≥10的药物有35味，见表1。

2.2 用药模式及网络展示

在TCMISS的“方剂分析”界面上，通过点击“组方规律”，设定支持度个数为33（约为整体数据的20%），置信度为0.9，分别点击“用药模式”“网络展示”按键，即可得出相应分析结果。

2.2.1 药物组合 点击“用药模式”后，共得出138种药物组合模式，其中2味药的药对组合模式31种，3味药的核心组合模式45种，4味药的核心组合模式35种，5味药的核心组合模式21种，分别见表2～表5。经手工统计，发现在表2～表5中均包含的中药有9味，即川芎、地龙、黄芪、红花、桃仁、赤芍、当归、丹参、水蛭，说明此9味中药为治疗IS的常用药物。

2.2.2 网络图展示 软件的网络展示功能可体现用药模式中所包含的中药药物之间的关联性，并进行网络化展示，见图1。

3 讨论

IS多是在内伤积损的基础上，复因劳逸失度、情志不遂、饮酒饱食或外邪侵袭等触发，引起脏腑阴阳失调，气血逆乱。TCMISS作为药物处方规律和新药处方发现的工具，目前已经在口疮、失眠等用药组方规律研究中得到了验证。文本挖掘是从文本集中发现潜在、隐藏的归纳性知识的一门技术，它能对海量数据进行整合、分析，获得的结果更具有代表性、可信度更高。本研究选取中医药治疗IS作为研究对象，通过处方用药分析，对其用药规律进行探讨。

图1 治疗缺血性卒中9味常用药物组合网络图

表2～表5中的频次代表着其对应的组合模式在169条记录（即169首方剂）中出现的次数。在药对组合模式中，“川芎、红花”的组合模式出现最多，为88次，就是说在169首方剂中有88首方剂含有“川芎、红花”。在3味药核心组合模式中，“川芎、地龙、黄芪”“川芎，红花，赤芍”“川芎，红花，桃仁”的组合模式出现最多，为72次。在4味药核心组合模式中，“川芎、地龙、红花、黄芪”的组合模式出现最多，为62次。5味药最多的核心组合模式为“川芎、地龙、红花、赤芍、黄芪”，出现频次为50次。可见每增加一味药，组合模式的频度就会降低一些。而“川芎、地龙、黄芪、红花”4味药是所有方剂中一共出现的217味药物的频次从高到低排序的前4位，说明出现频次大的药物其组合模式往往较多，这也是软件中熵方法思路的体现。同时也说明活血化瘀中药的频数远高于其他功效的中药，因而对组合模式药物的发掘可为新药的开发提供参考。中药的配伍是用药的精华所在，药对即两味中药的组合，是最简单最基本的配伍形式。在表2～5的药物组合里，有许多组合来自于古方、经方，如补阳还五汤、血府逐瘀汤、定狂逐瘀汤等，说明通过对这些古方的加减用来临床治疗缺血性脑卒中疗效确切。

图1用药模式分析结果的网络化展示，是根据药物之间的关联性绘制而成并给予展示，使结果形象化。从药与药之间连接的直线可以看出川芎、黄芪、红花与其他药物的关联最多，属配伍方式比较广泛的药物，其他药物多与其直接或间接相关联。从结果中看，表2～表5用药模式中所包含的9味中药正是出现频次居于前9位的中药，以活血化瘀为主，基本上可以认为这9味中药属于治疗IS的核心用药。其相互配伍组合模式也就是治疗IS的核心用药组合模式，代表着医家常用的组合用药规律。活血化瘀法，作为IS的基本治法，在临床上广泛运用，中华医学会神经病学分会专家组在对急性脑梗死的治疗原则中也曾提出活血化瘀是治疗IS公认有效的治法。

文献挖掘具有探索治疗疾病用药规律的技术特征和条件，可操作性强，结果具有较好的可信度。运用现代数据挖掘技术，通过对IS进行方剂用药频次、常用药对的整理分析，在海量文献中发现信息得到新知，将会为中医药的基础研究和临床实践提供有益的参考。

参考文献：略。