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中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)
中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组
《中华儿科杂志》编辑委员会
中枢性性早熟(centralprecociouspuberty，
CPP)是指由于下丘脑．垂体．性腺轴(hypothalamie—
pituitary—gonadalaxis，HPGA)功能提前启动而导致
女孩8岁前，男孩9岁前出现内外生殖器官快速发
育及第二性征呈现的一种常见儿科内分泌疾病。发
病率约为1／5000～1／10000，女孩约为男孩的5～
10倍…。其对机体的影响主要表现为：由于性发育
过早，引起女孩早初潮；由于骨骼成熟较快，骨龄超
过实际年龄而骨骺提前愈合，影响患儿的终身高；由
于第二性征过早发育及性成熟，可能带来相应的心
理问题或社会行为异常。目前国内外普遍应用促性
腺激素释放激素类似物(gonadotropin．releasing
hormoneanalogs，GnRHa)治疗CPP。数十年来，世
界范围内青春期发育开始的年龄有逐渐提前趋势，
CPP的诊断与治疗日益引起人们重视。为规范儿童
CPP的诊疗，中华医学会儿科学分会内分泌遗传代
谢学组早在2007年即制定了《中枢性(真性)性早
熟诊治指南》旧J。2010年卫生部也组织制定了《性
早熟诊疗指南(试行)》。3J。但关于CPP的诊断及
GnRHa的临床应用仍存在较多颇具争议的问题，亟
待解决。为此，中华医学会儿科学分会内分泌遗传
代谢学组再次组织专家进行讨论并达成以下共识，
以指导儿科内分泌医师对CPP的诊疗。
【CPP的诊断】
一、临床诊断
根据患儿出现第二性征的时间、症状、体征及实
验室检查，首先确定患儿是否为CPP。
性早熟按HPGA功能是否提前启动分为中枢
性性早熟(GnRH依赖性、真性、完全性性早熟)、外
周性性早熟(非GnRH依赖性、假性性早熟)和不完
全性性早熟(部分性性早熟)。
DOI：10．3760／cma．j．issn．0578·1310．2015．06．004
基金项目：“十二五”国家科技支撑计划项目(2012BAl09804)
通信作者：罗小平，430030武汉，华中科技大学同济医学院附属
同济医院儿科，Email：xpluo@tjh．tjmu．edu．CII
．标准．方案．指南．
CPP的诊断需符合以下标准心引：(1)第二性征
提前出现：女孩8岁前，男孩9岁前出现第二性征发
育。以女孩出现乳房结节，男孩睾丸容积增大为首
发表现。(2)线性生长加速：年生长速率高于正常
儿童。(3)骨龄超前：骨龄超过实际年龄1岁或1
岁以上。(4)性腺增大：盆腔B超显示女孩子宫、卵
巢容积增大，且卵巢内可见多个直径>4mm的卵
泡；男孩睾丸容积I>4ml。(5)HPGA功能启动，血
清促性腺激素及性激素达青春期水平。
在临床诊断过程中还应注意以下问题：
1．性早熟的年龄界定：性早熟是指女孩在8岁
前，男孩在9岁前出现第二性征发育。近年来世界
各地的调查显示，乳腺发育的年龄呈现明显提前趋
势，但初潮年龄仅略为提前，且具有种族和地域差
异HJ。美国LawsonWilkins儿科内分泌学会建议将
性早熟的年龄界定为白种女孩<7岁，非裔女孩<6
岁，但存在争议∞J。性发育开始的时间与遗传、环
境、肥胖等因素有关。因此，有学者提出性早熟的年
龄界定应根据不同国家、不同种族的标准进行‘6J。
目前国内外仍广泛沿用既往年龄标准。
2．性发育的顺序及进程：性发育是一个连续的
过程，且具有一定规律。CPP是由于HPGA功能提
前启动所致，性发育的顺序与正常儿童基本一致。
女孩青春期发育顺序为：乳房发育，阴毛、外生殖器
的改变，腋毛生长，月经来潮。男孩性发育则首先表
现为睾丸容积增大(I>4ml时即标志青春期开始)，
继而阴茎增长增粗，阴毛、腋毛生长及声音低沉、胡
须，出现遗精。性发育的速度存在明显个体差异。一
般性发育过程可持续3—4年，女孩每个Tanner分期
的进展历时约1年。男孩Tanner分期进展与女孩类
似，但从睾丸开始增大至遗精历时比女孩稍长。
在性早熟的诊断过程中，对于典型的界定年龄
(女孩8岁，男孩9岁)前出现性发育征象的患儿较
易诊断，但在重视性发育开始年龄的同时，还应考虑
性发育的顺序及进程，性发育顺序或进程异常，可为
性早熟的不同表现。对进一步诊断和处理有重要提
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不意义。
性发育顺序异常时需注意排除外周性性早熟、
不完全性性早熟等。其中不完全性性早熟又称变异
型青春期(pubertalvariants)，包括单纯性乳房早发
育(prematurethelarche)、肾上腺功能早现
(prematureadrenarche)、单纯性阴毛早现(premature
pubarehe)和单纯性早初潮(prematuremenarche)。
性发育进程异常时，应警惕以下情况‘7剖：(1)
慢进展型性早熟(slowlyprogressiveprecocious
puberty)：部分儿童在界定年龄前(7～8岁)出现性
发育征象，但性发育过程及骨龄进展缓慢，线性生长
亦保持在相应百分位数。(2)快进展型青春期
(rapidlyprogressivepubeay)：部分儿童虽然在界定
年龄后才开始出现性发育，但性发育进程迅速，从一
个发育分期进展到下一分期的时间较短(<6个
月)。生长速率增加、骨骼成熟迅速，短期内出现骨
龄明显超过实际年龄，由于骨骺早期愈合而影响最
终成人身高。对慢进展型性早熟应坚持随访，必要
时每半年复查骨龄，发现异常及时给予干预。对于
快进展型青春期则可能需按性早熟方案处理。
3．生长加速：在性发育的过程中可出现生长加
速，一般女孩9—10岁，男孩11～12岁出现生长加
速，但具有个体及种族差异，且与性发育分期相关。
在TannerII～Ⅳ期，女孩出现生长加速的比例分别
为40％、30％、20％，而男孩出现生长加速的比例则
分别为8％、60％、28％。甚至有10％的女孩在乳腺
开始发育前出现生长加速，4％的男孩在TannerV期
始出现生长加速''9j。若缺乏患儿生长速率的资料，
则需监测生长情况3～6个月，以进一步评估是否出
现生长加速，以及评估是否为快进展型性发育[川。
4．性腺发育评估：女孩盆腔B超：子宫长度
3．4～4．0am，卵巢容积1～3ml(卵巢容积=长X
宽×厚x0．5233)，并可见多个直径I>4mln的卵泡，提
示青春期发育。子宫内膜回声具有较好的特异性，但
敏感j生稍低(42％～87％)，可作为CPP与正常女孩及
单纯乳腺早发育女孩的鉴别诊断的辅助检查之一，但
不能作为与其他外周性|生早熟的鉴别手段口，10]。
男孩睾丸：睾丸容积≥4m1(睾丸容积=长×
宽×厚×0．71)或睾丸长径>2．5am，提示青春期
发育‘7I。
5．正确评估HPGA功能是否启动：(1)黄体生
成素(1uteinisinghormone，LH)基础水平。在CPP
的诊断过程中，LH较卵泡刺激素(follicle—stimulating
hormone，FSH)更具有临床意义。但基础LH水平
意义有限，因LH为脉冲式分泌；其水平受检测方法
的影响而差异较大；缺乏相应的正常值资料；且约
50％左右Tanner1I期的女孩LH基础值可在青春期
前的水平‘103。
(2)GnRH激发试验：GnRH激发试验是诊断
CPP的金标准，也是鉴别CPP和外周性性早熟的重
要依据。但临床上由于各种因素影响，不能单纯依
据GnRH激发试验结果进行诊断，在结果评估的过
程中应注意以下问题：①激发药物：激发试验应用的
药物为GnRH，所用剂量为2．5斗g／(kg·次)，最大
剂量100Ixg。GnRHa的激发作用比天然GnRH强
数十倍，峰值在60～120min出现，一般不推荐其在
常规诊断中使用。如用GnRHa替代，则应有各实验
室自己的药物剂量及试验数据H1I。②检测方法：应
用不同的方法检测时，诊断临界值不同。免疫荧光
法(IFMA)，LH峰值>9．6U／L(男孩)或>6．9U／
L(女孩)；免疫化学发光法(ICMA)，LH峰值≥5．0
U／L均提示性腺轴启动。因此，不同的检测方法，不
宜采用同一临界值进行结果评判[1243I。有条件的
中心和实验室宜建立自己的诊断界值。③正确评估
LH峰值／FSH峰值：LH峰值／FSH峰值>10．6，考虑
青春期启动，但应注意同时要满足LH峰值≥5．0
U／L。单纯以LH峰值／FSH峰值>0．6作为诊断指
标，易造成误诊。LH峰值／FSH峰值还有助于快进
展型与非进展型CPP的鉴别(快进展型CPP患儿的
LH峰值／FSH峰值比值较高)[10,14]。④在GnRH激
发试验中，FSH的基础值和峰值对性早熟诊断无明
显临床意义-l引。⑤另外，在判断结果时，尚需结合
患儿性发育状态、性征进展情况、身高和骨龄的变化
等进行综合分析。对于部分病程较短的患儿，在乳
房开始发育的早期、未出现明显的生长加速、骨龄未
出现明显超前时，GnRH激发试验可为假阴性。对
此类患儿应密切随访性征发育情况、生长速率、骨龄
等，必要时应重复进行GnRH激发试验。
(3)性激素水平：性激素水平不宜作为CPP的
诊断指标。雌二醇的水平变异较大，低水平的雌二
醇也不能排除CPP。但当雌二醇水平>367pmoWL
(100pg／m1)时，应高度警惕卵巢囊肿或肿瘤"]。
二、病因诊断
根据病因CPP又分为：特发性CPP和继发性
CPP(继发于中枢神经系统异常、继发于外周性性早
熟)(表1)。临床诊断明确后，即应进行cPP的病
因诊断，根据病情进行头颅MRI检查、肾上腺功能、
甲状腺功能等检测，以了解是否中枢神经系统病变
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或其他疾病所致。
表1CPP的分类及病因
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分类疾病
特发性CPP
继发性CPP
中枢神经系统异常肿瘤或占位性病变：下丘脑错构瘤、囊肿、肉芽肿
中枢神经系统感染
获得性损伤：外伤、术后、放疗或化疗
先天发育异常：脑积水，视中隔发育不全等
其他疾病先天性肾上腺皮质增生症
McCune-Albri【ght综合征
家族性男性限性性早熟
先天性甲状腺功能减低症
1．头颅影像学检查排除神经系统异常：CPP以
女孩多见，其中80％～90％为特发性CPP。但6岁
前出现性发育的CPP女孩中，中枢神经系统异常比
例约为20％，且年龄越小，影像学异常的可能性越
大。男性性早熟虽然发病率相对较低，但25％～
90％的患儿具有器质性原因，约2／3的患儿有神经
系统异常，50％左右的患儿存在中枢神经系统肿瘤。
因此，对年龄小于6岁的CPP女孩以及所有男性性
早熟患儿均应常规行头颅MRI检查[15-16]。6～8岁
的CPP女孩是否均需行头颅MRI检查尚有争议，但
对有神经系统表现或快速进展型的患儿则应行头颅
MRI检查㈨0|。
2．排除其他继发性疾病：在CPP的诊断过程
中，还应注意明确性早熟是否继发于下列疾病。
(1)先天性肾上腺皮质增生症本病大多为21羟
化酶缺乏，是导致男孩外周性性早熟的最常见原因。
表现为阴茎增大、增粗，阴囊色素沉着，睾丸容积不
大或睾丸容积与阴茎发育水平不一致。早期身高增
长加速，骨龄提前显著。血17羟孕酮、硫酸脱氢表
雄酮、雄烯二酮、睾酮水平升高。长期未经诊断治疗
者可转变为CPP。
(2)McCune-Albright综合征又称多发性骨纤
维发育不良，多见于女性，是由于Gs基因缺陷所
致m]。本综合征以性早熟、皮肤咖啡斑、多发性骨
纤维发育不良三联征为特点。多数患儿可仅表现有
一种或两种体征，可伴有垂体、甲状腺和肾上腺等内
分泌异常，还可出现卵巢单侧囊肿。但其性发育过
程与cPP不同，常先有阴道出血发生；乳头、乳晕着
色深；血雌激素水平增高而促性腺激素水平低下；
GnRH激发试验呈外周性性早熟。随病程进展，部
分可转化为CPP。
(3)家族性男性限性性早熟(familialmale-
limitedprecociouspuberty)本病是由于LH受体激
活突变所致，呈家族性[18I。患儿2—3岁时出现睾
丸增大，睾酮水平明显增高，骨龄明显增速，但LH
对GnRH刺激无反应。随病程进展可转变为CPP。
(4)原发性甲状腺功能减低症本病继发CPP
可能和HPGA调节紊乱有关。甲低时，下丘脑分泌
TRH增加，由于分泌TSH的细胞与分泌泌乳素
(PRL)、LH、FSH的细胞具有同源性，TRH不仅促进
垂体分泌TSH增多，同时也促进PRL和LH、FSH分
泌。也有学者认为FSH和TSH的糖蛋白受体结构
相似，甲低时升高的TSH可产生类FSH样作
用n9驯。患儿临床出现性早熟的表现，如女孩出现
乳房增大、泌乳和阴道出血等，但不伴有线性生长加
速及骨龄增长加快。严重而长期未经治疗者可转变
为CPP。
三、鉴别诊断
CPP应注意与外周性性早熟及不完全性性早熟
相鉴别。女孩CPP特别应注意与单纯乳房早发育
相鉴别。
单纯乳房早发育为女孩不完全性性早熟，好发
于2岁前的女童。除乳房发育外，不伴有其他性发
育的征象，无生长加速和骨骼发育提前，不伴有阴道
出血。血清雌二醇和FSH基础值常轻度增高。一
般认为乳房早发育是一种良性、自限性过程，但有约
15％左右的患儿会发展成CPP[2卜22|。故对单纯乳房
早发育的患儿应注意追踪检查，常规随访性激素水
平、生长速率、骨龄进展等。
【CPP的治疗】
一、病因治疗
对继发性CPP，应强调同时进行病因治疗。有
中枢神经系统病变的CPP可考虑手术或放疗，如鞍
区肿瘤特别是出现神经系统症状的肿瘤多需手术；
但对非进行性损害的颅内肿瘤或先天异常，如下丘
脑错构瘤或蛛网膜囊肿等，则宜谨慎处理。对继发
于其他疾病的CPP应同时针对原发病治疗。
二、GnRHa治疗
特发性CPP的治疗目的是抑制性发育进程，延
缓骨骼过快成熟和改善最终成人身高，避免心理行
为问题。目前国内外普遍采用GnRHa治疗CPP，并
取得较好临床效果。
1．治疗范围：CPP的治疗首先应明确治疗范
围，并非所有CPP患儿均需要GnRHa治疗。
GnRHa治疗指征¨0’23】：(1)CPP(快进展型)：性
早熟患儿骨骼成熟和第二性征发育加速显著(超过
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线性生长加快程度)；(2)预测成人身高受损者：预
测成人身高<3百分位数或<遗传靶身高，骨龄身
高<身高的2个标准差(一2s)；(3)快进展型青春
期：在性早熟界定年龄后开始出现性发育，但性发育
进程及骨骼成熟迅速，可影响最终成人身高者；(4)
出现与性早熟直接相关的心理行为问题。
慢进展型性早熟以及骨龄虽然提前，但生长速
率亦高于正常，预测成人身高无明显受损的CPP患
儿，则不需立即治疗，应定期复查身高和骨龄变化，
随时评估治疗的必要性。
在预期成年身高评估时应注意，目前国内外普
遍采用Bayley．Pinneau法进行身高预测，但资料显
示该方法可能高估了性早熟患儿的预测身高¨0|。
2．GnRHa的药物种类：GnRHa是将天然GnRH
分子中第6个氨基酸，即甘氨酸置换成D一色氨酸、
D一丝氨酸、D．组氨酸或D．亮氨酸而成的长效合成激
素。目前有曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林
(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、戈舍瑞林
(Goserelin)和组氨瑞林(Histrelin)等几种药物，其药
效是天然GnRH的15—200倍【23I。制剂有3．75mg
的缓释剂(每4周肌肉注射或皮下注射)、11．25mg
的长效缓释剂(每3个月注射1次)等。国内以
3．75mg的曲普瑞林和亮丙瑞林制剂最为常用。
GnRHa的作用机制是与垂体前叶促性腺细胞
的GnRH受体结合，开始可短暂促进LH、FSH一过
性释放增多(“点火效应”)，继而使垂体靶细胞相应
受体发生下降调节，抑制垂体．性腺轴，使LH、FSH
和性腺激素分泌减少，从而控制性发育进程，延迟骨
骼成熟。
3．GnRHa治疗方案：关于GnRHa的用药剂量
及用药方案，目前国内外缺乏统一标准。
国内推荐缓释剂首剂3．75mg，此后剂量为
80—100斗g／(kg·4周)，或采用通常剂量3．75mg，
每4周注射1次。可根据性腺轴功能抑制情况进行
适当调整。不同药物制剂选择剂量有所不同[2-3]。
文献报道曲普瑞林的给药剂量为60～160恤晷／
(kg·4周)；亮丙瑞林的治疗剂量为30—180“g／
(kg·4周)，甚至可达350斗g／(kg·4周)"’均，引。
应用GnRHa治疗CPP患儿强调个体化原则。
应采用国家食品药品监督管理总局批准的CPP适
应证药物，并根据药物的种类、剂型和注射方式等采
用个体化治疗方案。可按照当地药物供应情况和医
生的用药经验选用制剂。
GnRHa每4周注射1次可充分抑制大部分CPP
患儿的HPGA功能。个别控制不良的患儿可能需
要缩短用药间期或超过标准剂量口''10∞1，但宜谨慎，
并注意进一步评估诊断及病情。
4．治疗监测：GnRHa治疗过程中，应每3个月
监测性发育情况、生长速率、身高标准差积分
(HtSDS)、激素水平等；每半年监测1次骨龄。治疗
过程中可监测任意或激发后的促性腺激素和性激素
水平，以评估性腺轴抑制情况，但监测方法目前尚未
形成共识olo-123。
诊断明确而暂不需特殊治疗的CPP患儿仍应
定期监测生长速率、骨龄等变化并进行评估，必要时
可考虑GnRHa治疗。
治疗有效的指标：生长速率正常或下降；乳腺组
织回缩或未继续增大；男孩睾丸容积减小或未继续
增大；骨龄进展延缓；HPGA处于受抑制状
太[10。12，23]
J(小0
治疗过程中若出现以下几种情况，则应注意认
真评估诊断，排除其他疾病‘1…。(1)在GnRHa治疗
过程中出现阴道出血。部分CPP患儿第一次
GnRHa注射后可出现阴道出血，与GnRHa的“点火
效应”有关。治疗后期的阴道出血可能与HPGA功
能抑制不良有关，但同时应重新评估诊断是否正确，
注意排除肿瘤等疾病Mo；(2)生长速率显著下降(≤
2SDS)；(3)骨龄进展迅速。另外，阴毛出现或进展
通常代表肾上腺功能初现，并不一定意味治疗失败。
GnRHa治疗对HPGA的抑制作用已获得公认，
但关于GnRHa治疗改善CPP终身高及身高获益的
报道不一_24。27I。国外研究显示6岁以前开始以
GnRHa治疗的性早熟女孩身高获益较多旧5|。但也
有长期随访至终身高的研究发现，终身高或治疗后
身高的获益与年龄无明显相关性口6I。
在GnRHa治疗过程中，治疗半年后特别是治疗
1年后患儿出现生长速率下降，部分患儿甚至出现
明显生长减速。生长减速的具体机制不明，可能是
GnRHa干扰和抑制了相关的生长调控层面，包括生
长激素一胰岛素样生长因子1(GH／IGFl)轴的改变；
过早暴露于雌激素而致生长板局部的改变：GnRHa
对生长因子受体(growthfactorreceptor)通路的影响
等旧8‘3…。因尚缺乏大样本长期对照临床研究资料，
目前不建议常规联用基因重组人生长激素(rhGH)
治疗。对预测成人身高严重受损者可考虑应用
rhGH，但需密切监测。
5．GnRHa停药时机[10’2引：取决于治疗目的。
以改善成年身高为目的者治疗一般宜持续2年以
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上；骨龄12～13岁(女孩12岁，男孩13岁)。
停药可酌情考虑患儿及其家长的愿望，医生需
进行谨慎评估。但缺乏相应固定的停药指标，如骨
龄、年龄、生长速率、治疗疗程、身高、遗传靶身高等。
骨龄并非合适的单一停药指标，骨龄12岁可出现在
不同年龄的CPP患儿中，以骨龄评价治疗后身高的
获益也并不可靠。
GnRHa的治疗方案宜个体化，停药应考虑到身
高的满意度、依从性、生活质量以及性发育与同龄人
同期发育的需求。
6．安全性监测：GnRtta治疗过程中偶尔出现皮
疹、潮红、头痛，但通常短暂轻微，不影响治疗。10％～
15％的患儿可出现局部反应，过敏反应非常罕
见-23I。部分患儿首次应用GnRHa治疗3—7d后可
出现少量阴道出血，与GnRHa的“点火效应”导致
短暂雌激素水平增高、滤泡生长、囊泡形成有关【6J。
长期治疗安全性良好。
(1)生殖系统功能文献报道GnRHa治疗不
影响卵巢功能及生殖功能。停药后HPGA功能迅
速恢复，促性腺激素以及雌激素水平升高，子宫、卵
巢恢复发育。停药后2—61个月(平均12—16个
月)可出现月经初潮，且60％～90％的患者出现规
律的月经周期，与正常女孩无显著差异，未见有不育
的报道¨玑3¨3|。最新大样本横向研究显示，GnRHa
治疗的CPP患者成年后生育情况与正常对照组相
似，自然受孕情况与正常相近。而未经治疗的CPP
患者成年期更易发生生育问题，需要促排卵或应用
辅助生殖技术的比例明显高于正常对照组以及经
GnRHa治疗的CPP患者¨“。
(2)体质量指数(bodymassindex，BMI)已有
资料显示，女孩早发育或性早熟与超重、肥胖相关。
部分CPP女孩在诊断及治疗之初，BMI即高于正常
平均值，长期GnRHa治疗不会加重肥胖趋势，BMI
的SDS或百分位数无明显变化。
与正常女孩相比，明显超重的CPP女孩，发生2
型糖尿病和心血管疾病的风险增加，但并非GnRHa
治疗所致。早发育特别是12岁前出现初潮增加了
成人期肥胖、2型糖尿病、心血管疾病及某些癌症的
发生风险∞。。
(3)多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome，
PCOS)关于CPP女孩GnRHa治疗后高雄激素及
PCOS的发生，文献报道不一‘32‘3引。
有研究显示GnRHa治疗可能增加CPP患者高
雄激素和PCOS的发生率’34I。但也有研究认为CPP
治疗后高雄激素的表现虽高于对照组，但无统计学
意义。婴儿期体重快速增加与初潮年龄早及卵巢高
雄激素有关【61。而最新大样本横向研究显示CPP
患者的高雄激素状态与是否经过GnRHa治疗无关，
未经治疗的CPP患者成年后更易出现高雄激素引
起的症状，如痤疮、多毛，伴有不规则月经等[32。。对
性早熟女孩的盆腔B超研究发现，CPP女孩在诊断
时，其子宫、卵巢通常增大；在开始治疗3个月后，子
宫、卵巢的容积可降至正常范围；停止治疗后，子宫
卵巢的容积仍在正常范围，且未发现多囊卵巢的特
征。在停止GnRHa治疗后随访平均12年的研究发
现，与健康女性相比，CPP治疗后女孩PCOS的发生
率未见增加¨“。
在一般人群中，PCOS的发生率为5％～10％，
而CPP女孩中PCOS的发生率为0—12％"4≯6I。研
究认为。肾上腺功能早现和儿童期胰岛素抵抗是
PCOS潜在的风险因子，当这些风险因子与CPP同
时存在时，是否最终会增加PCOS的风险并不确定。
也有认为性早熟是部分PCOS患者的首发表
现[6,10,23]。
(4)骨密度(bonemineraldensity，BMD)CPP
患儿在诊断时其BMD的值常有增加。在GnRHa治
疗期间，由于卵巢功能受抑制导致骨矿物质的获得
受限，但BMD值没有变化或轻微降低，且治疗停止
后，骨矿物质含量很快恢复"’10，23|。
(5)脂代谢有文献显示CPP女孩诊断时即存
在空腹胰岛素、甘油三酯、低密度脂蛋白及胆固醇水
平升高，而胰岛素敏感性、高密度脂蛋8／总胆固醇
水平下降。而且性发育开始的年龄越早，上述脂代
谢的异常越明显∞7I。治疗过程中，部分患JLIJ旨代谢
的异常可能更加明显，但也有文献显示上述改变可
能与肥胖本身相关。
(6)社会心理影响流行病学研究表明早发育
更易引起功能性表现(如胃痛、头痛、关节痛等)、抑
郁症状、性接触等心理行为问题。女孩易出现酗酒、
超重、性行为等。男孩则更易出现吸毒等冒险或犯
罪行为。但性早熟患儿应用GnRHa治疗对社会心
理行为的影响并不确定¨也引。
7．非CPP领域的GnRHa应用以下情况不推
荐常规应用GnRHa"川。
(1)恶性肿瘤化疗的远期影响可致不育。但不
建议儿童化疗过程中应用GnRHa保护性腺功能。
(2)单独应用GnRHa对正常年龄开始性发育
的特发性矮身材和小于胎龄儿改善最终成人身高的
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作用有限，不建议应用。
(3)先天性肾上腺皮质增生症预测身高严重受
损时，单独应用GnRHa或联合rhGH治疗的疗效，
尚需进一步大样本研究。
三、GnRH拮抗剂(GnRHantagonists)
GnRH拮抗剂直接作用于垂体的GnRH受体，
因不具有“点火效应”，且停药后对性腺轴的抑制作
用可很快恢复，应具有较好的前景。目前仍在开发
研究中H。。
总之，CPP的诊断宜根据患儿的起病年龄、症
状、体征、实验室及影像学检查等按照临床诊断、病
因诊断、鉴别诊断的步骤进行，其中病因诊断尤为重
要。CPP的治疗首先为病因治疗，同时应明确并非
所有CPP患儿均需要GnRHa治疗。GnRHa治疗应
严格掌握指征，采用个体化治疗方案，并在治疗过程
中密切关注性发育进程、生长情况及安全性监测，确
保用药的有效性与安全性。
(梁雁杜敏联罗小平执笔)
参加本共识制定的专家(按姓氏拼音排序)：陈l临琪(苏州大学附属
儿童医院)；陈瑞敏(福州儿童医院)；陈少科(广西妇幼保健院)；成
胜权(第四军医大学西京医院)；程昕然(成都市妇女儿童中心医
院)；董国庆(南方医科大学附属深圳妇幼保健院)；董治亚(上海交
通大学医学院附属瑞金医院)；杜红伟(吉林大学第一医院)；杜敏联
(中山大学附属第一医院)；傅君芬(浙江大学医学院附属儿童医
院)；巩纯秀(首都医科大学附属北京儿童医院)；顾学范(上海交通
大学医学院附属新华医院)；何玺玉(军事医学科学院附属医院307
医院)；黄永兰(广州市妇女儿童医疗中心)；李桂梅(山东省立医
院)；李辉(首都儿科研究所)；李嫔(上海交通大学附属儿童医院)；
李堂(青岛大学附属医院)；梁黎(浙江大学附属第一医院)；梁立阳
(中山大学孙逸仙纪念医院)；梁雁(华中科技大学同济医学院附属
同济医院)；刘戈力(天津医科大学总医院)；罗飞宏(复旦大学附属
儿科医院)；罗小平(华中科技大学同济医学院附属同济医院)；马华
梅(中山大学附属第一医院)；邱正庆(北京协和医院)；王伟(郑州大
学附属第三医院)；卫海燕(郑州市儿童医院)；辛颖(中国医科大学
附属盛京医院)；熊晖(北京大学第一医院)；杨凡(四川大学华西第
二医院)；杨艳玲(北京大学第一医院)；杨玉(江西省儿童医院)；叶
军(上海交通大学医学院附属新华医院)；于宝生(南京医科大学第
二附属医院)；张璧涛(香港大学玛丽医院)；张星星(中南大学湘雅
二医院)；张知新(北京中日友好医院)；朱岷(重庆医科大学附属儿
童医院)
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2010，95(8)：3736-3744．
(收稿日期：2015-04—17)
(本文编辑：江澜)
《中华儿科杂志》稿件撰写要求
一、论著、临床研究与实践
可按序言、资料(对象)和方法、结果、讨论四部分的结
构进行撰写。
前言应简要阐明研究设计的背景、采用的研究方法及拟
达到的目的，可引用文献，以200—300字为宜。研究方法中
应明确提出研究类型，研究类型的关键信息也需在摘要和文
题中体现。具体内容包括：(1)临床研究或实验研究；(2)前
瞻性研究或回顾性研究；(3)病例系列研究、病例对照研究、
队列研究、非随机对照研究或随机对照研究。结果需与方法
一一对应，避免出现评论性语句。讨论中出现的结果必须在
前文结果部分有所表述。
二、综述、Meta分析、系统分析
综述是对某一领域内某一问题的研究现状：可结合作者
的研究结果和观点进行客观归纳和陈述。应选择目前研究
进展较快的主题，不宜选择发展平缓的主题。应尽量选择5
年以内的文献进行综述。行文采用第三人称，应避免直接阐
述作者的观点。
Meta分析需严格选择符合要求的文献(临床随机对照
研究)进行分析，有严格的选择与剔除标准，主题选择得当，
．作者须知．
方法科学严谨。检索数据库遴选全面、具有代表性，文献来
源期刊也要进行适当遴选。
三、病例报告、临床病例(理)讨论
病例报告应选择诊治过程有特殊之处，能够为临床诊治
同类病例提供启示的病例；避免进行罕见病例的简单累积。
病例资料应详尽，包括主诉、现病史、既往史、体检、实验室检
查、影像学检查、诊断、治疗方式、病理学检查、预后等。尤其
是对诊断、治疗有重要参考意义的检查结果，需重点描述。
有创新的治疗手段也应详述。讨论部分应结合病例的诊治
特点进行简要点评，避免进行文献综述。
四、共识与临床指南
有科学的前期研究铺垫，有循证医学证据支持，制定方
为学科学术代表群体，内容经过充分的专家论证。
五、读者来信
读者来信应针对杂志已刊发内容和杂志工作，简要阐述
自己的观点。
六、会议(座谈)纪要、消息、其他
会议纪要和消息应按照新闻稿的要求撰写，需具备时
间、地点、人物、事件的起因、经过、结果六要素。
万方数据guide.medlive.cn
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