药师必备技能：高血压的联合用药

昵称26646328 2015-07-15

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文章来源 医学教育网

病例一：老年高血压，控制不达标

孙阿姨今年65岁，是一位与高血压相伴了20多年的老患者。这么多年来，她先后服用过珍菊降压片、吲达帕胺片等多种药物，目前正在服用替米沙坦片。由于总是不能按时服药，而且经常忘记忌口，所以她的血压一直控制得不太理想，收缩压有时甚至会达到180。

病例二：四十而立，却已成了“双高”

姜先生，有高血压和糖尿病的家族史。三年前，他被确诊为高血压，最近的一次体检又被查出血糖偏高，空腹血糖7.0mmol/L(正常为6.1mmol/L以下)。只有45岁，但他已经加入了慢性病人群的大军，而且，他的血压偏高，正常血糖值还应相应下调，再加上他的体重超标，他自己也觉得早晚会变成“三高人士”。

对付高血压，到底是用一种药，还是多种药合用?这是很有讲究的。就上面的两位患者来说，他们都应该采取联合用药。

下列几类高血压患者，原则上都需要联合用药：

①绝大多数Ⅱ级高血压以上患者(收缩压160以上，舒张压100以上);

②合并糖尿病、肾病、心脑血管病等高危因素的高血压患者;

③老年高血压患者，尤其是收缩压偏高者;

④血压超过控制标准20/10mmHg的高血压患者。

不同降压药之间的联用

在临床上，针对高血压联合用药有专门的指南，最著名的就是2007年欧洲高血压治疗指南中提到的“六边形原则”。但对于普通患者，这样专业的方案过于复杂，大家只须记住几种最常用的联合用药方案，如ACEI+利尿剂、ACEI+钙拮抗剂、ARB+利尿剂、ARB+钙拮抗剂、β阻滞剂+利尿剂、β阻滞剂+二氢吡啶类钙拮抗剂。

还有一种更为简便的方法，就是选购复方制剂的降压药。相比原有的复方制剂，新型的固定组合复方制剂更为合理和有效，而且基本都可以在药店买到，如安博诺(厄贝沙坦+氢氯噻嗪)、海捷亚(氯沙坦+氢氯噻嗪)、复代文(缬沙坦+氢氯噻嗪)、百普乐(培哚普利+吲达帕胺)等。这些药物既有不同机理对降压的协同作用，同时也使药物的剂量依赖性不良反应大大降低。像上面的孙女士，可以考虑把降压药更换为海捷亚。

降压药与非降压药的联用

他汀类调脂药、阿司匹林、镇静药和钙剂等，虽然不能直接降低血压，但它们可以使高血压患者的动脉粥样硬化、血管栓塞等并发症减少，因此对于降压治疗有直接的帮助。下面我们来说说降压药与其他药物的联用原则。

以高血压合并糖尿病为例，其治疗原则与一般糖尿病患者基本相同。像上面的姜先生，他属于伴有高血压的糖尿病前期患者，应采取更加积极的降压和降糖治疗策略，目的是延缓糖尿病的进展，并降低心、脑、肾和外周血管等并发症的危险。建议他采用饮食控制和降低体重为核心的生活方式干预治疗，必要时可选用二甲双胍。

三个原则需谨记

除了上面所说的合理联用不同药物之外，高血压的联合用药还需要考虑以下几个原则：

1.小剂量联合原则

降压药联合用药时，应采取小剂量联合。多数降压药用一个剂型剂量，少数必要情况下可用两到三个剂型剂量(双氢克尿噻只用半个或一个剂型剂量)。

2.量加倍、药加种原则

当一种首选药的一个剂型剂量无法使血压降低到目标水平时，可将剂量加大1倍，或加用第二种药;如血压仍未下降到目标水平，可将第二种药剂量加大1倍，或加用第三种药。

3.其他因素同控原则

如果高血压患者同时还存在吸烟、血脂异常、糖尿病、肥胖等其他危险因素，则必须同时加以控制。

专家点评

侯爱洁(辽宁省人民医院心血管内科主任医师)

大量观察研究证实，血压即使稍微高一点，心血管病的危险性也会明显增加。因此，对于高血压，千万别采取不在乎态度，一定要认真对待。如果血压降到正常，只能说明药物的效果，不能说明高血压已被治愈。高血压通常需要终身坚持服药。血压稳定地正常以后，有时在严密观察下可以谨慎地小量减药，但不宜停药。否则，多数情况下血压会反弹。高血压是一个慢性病，只有长期坚持服药，才能有效减少其危害。停停吃吃，容易引起血压波动，不仅无益反而有害。如何掌握联合用药，需要由医生来决定，患者了解一些这方面的知识即可。

14种不同高血压情况的用药选择

1.老年收缩期高血压——首选长效钙拮抗剂CCB其次为血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或利尿剂。

解释：由于老年人脑循环和其他循环系统需要在较高循环压力的情况下维持正常，需要数天才能适应对降压的自身调节，因此不能快速降压。CCB可以有效降低血压并减少心血管并发症的发生，可选用中长效CCB，避免速效胶囊。

β受体阻滞剂不适合用于一线，因为其降压疗效和减少并发症的发生程度作用较差，且可减少心输出量，增加外周血管阻力，可与利尿剂合用，更适用于年轻高血压患者。

2. 高血压伴左室肥厚——血流动力学因素(容量和压力负荷)和神经体液因素(肾上腺素，血管紧张素Ⅱ)治疗，首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)加利尿剂，限盐，减轻体重。

3. 高血压伴冠心病或心肌梗死——首选β阻滞剂，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，钙拮抗剂。

解释：避免降压过快引起反射性心动过速，心肌梗死应选择无内在拟交感活性作用的β受体阻滞剂。

4. 高血压伴心力衰竭——首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)加螺内酯类利尿剂。不宜用钙拮抗剂，β受体阻滞剂(重度心力衰竭时)。

解释：心衰需要大量迅速利尿，降低心脏容量负荷，缓解肺淤血，因此使用短效利尿剂。至于ACEI的话，RAAS系统激活，使血管收缩，心肌正性肌力作用增强，促交感神经末梢释放去甲肾上腺素，促醛固酮和血管加压素分泌增加，促肾上腺产生去氧皮质酮，促缓激肽释放降解，使潴钠排钾，水、钠潴留，使心肌肥厚伴心肌细胞凋亡，血管收缩，循环血容量增加从而加重心衰。ACEI通过降低血管紧张素Ⅱ和醛固酮等作用使心脏前后负荷减轻，使外周血管和冠状血管阻力降低，增加冠脉血供，使心肌纤维化减少，心肌细胞凋亡减慢。

5. 高血压合并糖尿病——首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，α受体阻滞剂。可改善脂类水平和胰岛素敏感性。也可用钙拮抗剂，不宜应用大剂量利尿剂和β受体阻滞剂。

解释：ACEI对高血压合并早期糖尿病的患者的肾脏有保护作用。

6. 高血压合并高脂血症——首选减体重，限热量，加强体育锻炼。可用α受体阻滞剂降低总胆固醇，增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL)，或选用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，钙拮抗剂等。不宜应用大剂量利尿剂和β受体阻滞剂。

7. 高血压合并肾脏病变——可选用钙拮抗剂或双通道排泄的血管紧张素转换酶抑制剂ACEI。如内生肌酐清除率<30ml/分钟，不用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)。

解释：ACEI对于双侧肾动脉狭窄或者单侧肾动脉严重狭窄的患者禁用，它可以造成外周血管扩张，从而起到降低外周阻力的作用，可能导致肾血流灌注不足，造成肾功能损伤。

8. 高血压伴痛风高尿酸血症——可选钙拮抗剂，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)，不用利尿剂。

解释：个人觉得存在痛风高尿酸血症时，已存在肾脏损伤，如果使用利尿剂的话，会加重肾脏负荷，从而加重肾损伤。

9. 高血压伴哮喘，慢性支气管炎，肺气肿——可选钙拮抗剂，不宜用β或α受体阻滞剂。

解释：支气管平滑肌上存在β受体，β-受体阻滞可使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，故在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有时可加重或诱发哮喘的急性发作，因此有气道功能损伤的患者禁用。

10. 高血压伴精神抑郁症——可选钙拮抗剂或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，不宜用利血平，降压灵或甲基多巴。

11.高血压伴消化性溃疡——可选用可乐定，不宜用利血平，降压灵，两者能促进胃酸分泌，加重溃疡。

12.高血压伴脑血管病——急性缺血性脑卒中不宜降压太低，出血性脑卒中应紧急降压。脑梗死溶栓时慎用静脉降压药。病情稳定时选用尼莫地平。