百泌达(艾塞那肽注射液)说明书

【药品名称】

通用名：艾塞那肽注射液

英文名：Exenatide Injection

商品名：百泌达

【成份】

本品主要成份为艾塞那肽。

辅料：甘露醇、醋酸钠水合物、间甲酚（2.00-2.40mg/ml）、冰醋酸，注射用水。

【适应症】

本品用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，适用于单用二甲双胍、磺酰脲类，以及二甲双胍合用磺酰脲类，血糖仍控制不佳的患者。

【用法用量】

本品的起始剂量为每次5微克（μg），每日二次，在早餐和晚餐前60分钟内（或每天的2顿主餐前；给药间隔大约6 小时或更长）皮下注射。不应在餐后注射本品。根据临床应答，在治疗丨个月后剂量可增加至每次10微克，每日二次。 每次给药应在大腿、腹部或上臂皮下注射。

本品推荐用于接受二甲双胍、一种磺酰脲类、二甲双胍合用一种磺酰脲类治疗，血糖仍控制不佳的2型糖尿病患 者。在二甲双胍治疗的基础上加用本品时，可继续使用二甲双胍的目前剂量，因为合用本品发生低血糖而需要调整二 甲双胍剂量的可能性较低。在磺酰脲类治疔基础上加用本品时，应该考虑降低磺酰脲类的剂量，以降低低血糖发生的 风险。（参见【注意事项】，低血糖）

本品为无色澄明液体，当溶液有颗粒，浑浊或变色时不得使用。过有效期后不得使用。尚无本品静脉或肌肉注射 的安全性和有效性资料。

注射笔使用指南

注射笔的详细操作图示和注射指导请参见本品包装盒中所附“注射笔使用手册”。

重要提示

• 使用本注射笔前请仔细阅读“注射笔使用手册”，如果不完全按照使用手册操作可能会出现剂量错误，注射笔损坏或者发生感染。

• 每次使用前请检查注射笔上的标签，确认其为自己所用的5 μg或10 μg注射笔。

• 每支新笔第一次使用之前，必须按照新笔设置的要求进行设置。此设置仅在新笔第一次使用前进行。

• 如果注射笔有任何部分的破裂或损坏，则不得使用。

• 不推荐盲人或视力损伤者使用本注射笔。如需使用应在接受过本品培训的人的帮助下使用。

• 不得将此百泌达注射笔中的药液转移到其他注射器或药瓶中使用。

• 确认本品笔芯中的药液是澄明、无色且无颗粒物。如果不是，则不得使用。

• 请按照医务人员推荐的无菌注射技术进行操作。

• 注射笔从第1次设定后最多可用30天。首次使用至30天后，既使注射笔内尚余药液，也应丢弃a当开始使用艾 塞那肽注射笔时，请将第1次使用的日期和30天后的日期记录在使用手册的空白处。

注射笔特点

• 预装注射笔内含有60次皮下注射的药量，可供30天使用。

• 对5μg注射笔每次注射剂量固定为5微克，对10 μg注射笔每次注射剂量固定为10微克。

针头

• 本品包装盒内无注射笔针头。注射笔可使用：

  -29 （细）、30或31 （更细）号规格的一次性针头。

  请询问医生何种型号和长度的针头适合您使用。

• 每次注射都应使用新针头。每次注射完成后均应移除针头以防艾塞那肽注射液泄漏，也可防止产生气泡、减少针头堵塞而将感染的风险减到最低。

• 不得与他人共用你的注射笔或针头。

• 使用前一定要确认针头牢固地安装在注射笔上。针头未安装好之前不得按注射按钮。

• 将用过的针头弃于放锐器用的容器中或按医生的要求妥善处置。不得将注射笔在带有针头时丢弃。

• 医生及医务工作者应按当地要求或管理规定处理注射针头。

清洁

• 如果需要，可以用一块干净、潮湿的布擦拭注射笔的表面。

• 在正常使用过程中，注射笔芯顶部的外侧可能会出现一些白色的颗粒。可以用酒精纱布或酒精棉签擦去。

【不良反应】

临床研究数据

与二甲双胍、一种磺酰脲类或二者合用

艾塞那肽与一种磺酰脲类合用，或艾塞那肽与二甲双胍及一种磺酰脲类合用，与对照组（安慰剂合用磺酰脲，或安慰剂合用一种磺酰脲及二甲双胍）相比低血糖的发生率增加，并表现出与艾塞那肽和磺酰脲类呈剂量依赖性。大多数低血糖的程度为轻到中度，可通过口服碳水化合物缓解。（见[注意事项】）

为减少与磺酰脲类合用时发生低血糖的风险，应考虑降低磺酰脲类药物的原有剂量。（见【用法用量】）

然而，本品与二甲双胍合用时，相对于安慰剂合用二甲双胍对照组，低血糖的发生率并未升高。

报告的最常见的不良反应为具有剂量依赖性的轻到中度恶心。大多数治疗开始时出现恶心的患者，症状的发生频度和严重程度会随着继续治疗时间的延长而减轻。

在30周安慰剂对照研究中，患者因不良事件退出临床试验的发生率在艾塞那肽治疗组为7%，而在安慰剂组为3%。 导致艾塞那肽治疗组患者退出試验的最常见不良事件为恶心（占3%）和呕吐（占1%）；在安慰剂组，<1%的患者因恶 心退出试验，0%因呕吐退出试验。

在52周的开放延长试验中所观察到的不良事件类型与30周对照拭验中所观察到的相似。

自发报告

自本品上市以来，报告了下述其它的不良反应：

胃肠道不适：腹胀、腹痛、嗳气、便秘、胃肠胀气（少见），急性胰腺炎（罕见）。（见【注意事项】）

一般状况和注射部位反应：注射部位反应（常见）。

变态反应：过敏反应（非常罕见）。

研究发现：合用华法林时INR升高且有些报告伴有出血。（见【注意事项】及【药物相互作用】）

代谢和营养异常：脱水（罕见），通常伴有恶心、呕吐和/或腹泻，体重减轻。（见【注意事项】）

神经系统异常：味觉障碍（少见），嗜睡（罕见）。

皮肤和皮下组织异常：瘙痒症和/或荨麻疹、斑丘疹、血管性水肿（罕见〉、脱发（罕见）。

肾及尿路异常：肾功能改变，包括急性肾功能衰竭、慢性肾功能衰竭恶化、肾功能损伤、血清肌酐升高（罕有）。 （见【注意事项】）

免疫原性

与蛋白和多肽药物的潜在免疫原性特征一致，接受本品治疗后，患者可能产生抗艾塞那肽抗体。大多数产生抗体 的患者，其抗体滴度随时间延长而降低。在安慰剂对照临床试验中，治疗30周时38%患者产生了低滴度的抗艾塞那肽抗 体。这组患者血糖控制]（HbAlt）水平通常与无抗体滴度患者的相似。治疗30周时，另有6%的患者产生较高滴度的抗 体，其中约一半（在30周对照试验中为艾塞那肽组患者的3%）患者的血糖对本品应答反应减弱；其余患者的血糖应答 与未产生抗体的患者相似。

【禁忌】

本品禁用于已知对艾塞那肽或本品其它成份过敏的患者。

【注意事项】

对于胰岛素依赖型患者本品不可以替代胰岛素。本品不适用于1型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治疗。

接受本品治疗的患者在上市后报告中有急性胰腺炎的病例，应告知患者剧烈的腹痛并可能伴有呕吐是急性胰腺炎 的典型症状。一旦疑似胰腺炎，应停止使用本品及其它可疑的药物，同时进行确诊检査及适当的治疗。对确诊为胰腺炎但并未确定由其它原因引起的胰腺炎，不推荐恢复使用本品。

不推荐本品用于终末期肾脏疾病或严重肾功能不全（肌苷清除率30mL/min）的患者。接受透析的终末期肾脏疾病 患者，由于胃肠道不良反应，不能很好地耐受单剂量5微克本品。

尚未进行本品在严重胃肠道疾病（包括胃轻瘫> 患者中的研究。本品通常可引起胃肠道不良反应，包括恶心、呕 吐和腹泻。因此，不推荐本品用于严重胃肠道疾病患者。

本品对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。（参见【药代动力学】）

尚未进行本品与胰岛素、D-苯丙氨酸衍生物、氯茴苯酸类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、普兰林肽（amyUnomimetics） 或二肽基肤酶IV抑制剂（dipeptidyl peptidase-4 inhibitors）合用的研究。

已有罕见的自发报告有肾功能改变，包括血清肌野升高，肾功能损伤，慢性肾功能衰竭恶化和急性肾功能衰竭， 有些需要血液透析。部分上述情况发生在接受一种或多种影响肾功能/水化状态的药理学制剂和/或出现恶心，呕吐/腹 泻这些可能影响水化状态症状的患者中。合用药物包括血管紧张素转化酶抑制剂，非留体抗炎药和利尿药。停止使用 产生潜在病因的药物（包括艾塞那肽）并给予支持性治疗，观察到肾功能改变可以逆转。在临床前和临床研究中未见 艾塞那肽对肾脏有直接危害。（参见【不良反应】中“自发报告）

罕见急性胰腺炎的自发报告。应告知患者急性胰腺炎的典型症状：持续、剧烈的腹痛。并且一旦疑似为胰腺炎， 应停止使用艾塞那肽。给予支持性治疗后胰腺炎可治愈，但有非常罕见的病例出现胰腺坏死、出血性胰腺炎和/或死 亡。如果确诊为胰腺炎，不推荐恢复使用艾塞那肽。

自本品上市以来，有一鉴关于华法林和本品合用后出现INR （国际标准化比率）升高、有时伴有出血的自发报告。 （参见【药物相互作用】及【不良反应】）

艾塞那肽治疗的患者中，有报告体重快速减轻每周超过1.5Kg的事件。这种体重减轻的程度可能会产生有害的后果。

低血糖

与安慰剂合用磺酰脲类相比，本品合用磺酰脲类低血糖发生率升高。为了降低本品合用磺酰脲类发生低血糖的风 险，可考虑减少磺酰脲类药物的剂量。（参见【用法用量】）

然而，与安慰剂合用二甲双胍相比，未观察到本品合用二甲双胍后低血糖的发生率增高。

与安慰剂合用噻唑烷二酮类相比，本品合用噻唑烧二酮类后低血糖的发生率相似。

当本品作为单一疗法使用时，低血糖的发生率为5%，而安慰剂为1%。

在健康志愿者的随机、双盲、对照研究中，本品不会改变反调节激素对胰岛素诱发的低血糖的应答。

对驾驶和操作机器的影响

当艾塞那肽与磺酰脲类药物合用时，应告知患者在驾驶或操作机器时采取必要措施防止发生低血糖。