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培美曲塞――多靶点抗癌新药

 耳邊緣 2015-11-11

培美曲塞是由礼来公司研制成功的新一代抗代谢类抗癌新药,最早于2004年2月被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗恶性胸膜间皮瘤,随后又被批准用于晚期非小细胞肺癌的治疗,英文商品名为Alimta?,中文商品名为力比泰。

培美曲塞是一种多靶点的抗癌药物,它发挥作用的靶点均为叶酸代谢途径中的几个关键酶,而该途径能够显著影响癌细胞的DNA合成和癌症的生长。因此理论上,培美曲塞对癌症的抑制作用应该十分显著,并且对多种癌症可能均有治疗效果。

事实上也正是如此。培美曲塞被最早批准用于治疗晚期胸膜间皮瘤,该肿瘤的恶性程度高、进展迅速、对放化疗等多种治疗手段均疗效不佳,而培美曲塞在该肿瘤中却获得了肯定的疗效。一项大规模的国际多中心III期临床研究结果发现,对于不能手术切除的胸膜间皮瘤,在顺铂化疗的基础上联合使用培美曲塞能够进一步提高疗效、延长病人的生存时间。

同样,对于晚期非小细胞肺癌的病人,一线化疗失败后使用培美曲塞,其疗效并不低于目前常用的多西紫杉醇,而且某些副作用要低于后者,这也是从近年的一项大规模III期临床研究得出的结论。其实培美曲塞还在多种恶性肿瘤的治疗中表现出一定的疗效,例如胃癌、乳腺癌、胰腺癌等,即便在肺癌和间皮瘤中,其适用的病人范围也在扩大。随着研究的深入,相信培美曲塞的适用范围还将进一步扩大。

相对于许多化疗药物,培美曲塞的副作用轻微,主要表现在白细胞的下降、腹泻、皮疹、黏膜炎等,而且随着一些预防和治疗措施的采用,例如维生素、叶酸、激素的使用,许多副作用的发生率和严重程度均明显下降,使得培美曲塞的临床使用更加安全。

另外,医学家们还在探索,什么样的病人更适合使用培美曲塞。初步的结果已经显示出,一些基因或蛋白质的差异,能够影响培美曲塞的治疗效果和副作用,相信将来这些成果也能应用于病人的个体化治疗。例如,同样是一线化疗失败的晚期肺癌病人,通过检测某些指标,医生可以预测哪些病人更适合使用培美曲塞,哪些病人更适合多西紫杉醇,或者更适合易瑞莎等靶向治疗药物。

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