全国获新资格认证机构为403家3018个专业，复核了242家1701个专业，其中57家275个专业被取消GCP资格，站复核总
数的23.55%。存在问题最多的为质保，占47.4%，组织管理问题占41.7%，资料管理为24.8%。培训职能16.1%。GC
P的发展GCP核心概念GCP是世界上用于规范药物临床试验的的通行规则，是临床试验全过程的标准规定：—方案设计—组织、实施
—监测、稽查—记录、分析总结和报告GCP的目的—保护受试者的权益和保障其安全—试验资料完整、准确、结果科学、可靠G
CP的基本原则临床试验的实施应依据《赫尔辛基宣言》中的伦理原则，同时应符合GCP及现行管理法规。试验开始前，应权衡可预见的风险
和不便，只有在受益大于风险时才能启动和继续。受试者的权益、安全、健康是首要考虑，应胜过科学和社会利益。试验药物应有足够的临床及
非临床资料来支持提出临床试验临床试验应具有良好的科学性、并应在试验方案中明确、详细的提出临床试验的实施应与伦理委员会批准的方案
一致给予受试者医疗保障及为受试者作出医疗决定是医生的职责每位参与试验的人员均应在教育、培训和经验方面具有资格来完成任务受试者
参加试验前获得其自愿给出的知情同意全部临床试验资料应以能确保其被准确报告、解释及核对的方式来记录、处理和保存对可识别受试者的保
密性记录进行保护，并遵从现行法规中关于隐私权和保密性的规则试验用药应依据现行的GMP进行生产、管理和保存。应根据方案使用应建立
并实施确保临床试验质量的程序系统
———ICHGCP2003年中国GCP主要内容（
13章70条2个附录）试验过程临床试验的关键环节知情同意书原始资料和病例报告表方案和GCP依从性不良事件和严重不
良事件药物管理管理文件更新知情同意书1、受试者在接受以试验为目的医疗程序前在知情同意书上签名和注明日期及时间。
2、研究者(谈话医生)在知情同意书上签名和注明日期及时间。3、知情同意书上填写研究者联系信息。4、证人签字（必要时）。5
、监护人签字（必要时）。6、知情同意必须告知的内容。7、将受试者签署的知情同意书的原件保存在适当的地方。知情同意书的主要内
容（1）1.试验目的及新药背景2.试验内容及过程：观察项目、检查操作、标本留取量及频度、用药量、方式及时间、观察时间3.目前
还有可供选择的其它方法4.可能出现的不良反应5.试验的益处和风险：必须涉及某种疾病目前的其它治疗方法的利弊知情同意书的主要内
容（2）6.试验分组：告知随机原则，对照组或安慰剂对疾病的影响7.自愿原则：受试者无须任何理由可拒绝参加或中途退出，并不会影响
和研究者的关系，更不会受到歧视和报复8.补偿原则：发生与试验相关的非正常损害，受试者可获及时适当的治疗，和/或相应的补偿（或保险
赔付）知情同意书的主要内容（3）9.保密原则：受试者参加试验及试验资料属个人隐私，确定查阅者的范围。其全名不出现在所有的记录中
10.信息补充：发现新的不良反应、严重不良反应、疗效明显低于预计等、必须及时告知，受试者有权考虑退出试验知情同意书的签署原则
上由受试者本人签字无行为能力的受试者，由法定监护人签字研究者也必须签字，并注明日期，将联系方式留给受试者研究者要用正楷原
始资料——范围原始资料是所有关于某个研究对象的原始文件，数据(“原始”数据)和记录。它们组成了有关受试者的医疗情况，治疗和进
展状况的“总图”，包括：住院病历门诊病历实验室报告（包括诊断报告，如X-线和心电图自动仪器上记录的数据）受试者日记
发药记录手术报告等试验方案临床试验开始前应制定试验方案，该方案应由研究者与申办者共同商定并签字，报伦理委员会审批后实施试验
方案内容主要23项；试验开始后任何修改需经过伦理委员会审批并备案。原始资料——目的和原则原始资料是证实受试者真实性的基本文件
(即受试者确有其人，并患有该病),证实研究数据的真实性原始资料必须就以下内容提供文字记录：受试者参加
临床试验诊断所有的研究性治疗过程不良事件进展和对试验治疗的反应收集并编辑所
有的信息，并将方案要求的数据记录到病例报告表上原始资料——核对原始资料——核对记录与报告病历作为临床试验的原始
文件，应完整保存。病例报告表中的数据来自原始文件并与原始文件一致；试验中的任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记
录于病历和正确地填写至病例报告表中。病例报告表（CRF）病例报告表（CaseReportForm,CRF）指按
试验方案所规定设计的一种文件，用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。CRF记录可溯源性更改原则5试验室数据异
常的处理：复查，注明临床意义，不良事件。为保护受试者隐私，病例报告表上不应出现受试者的姓名。研究者应按受试者的代码确认其身份并
记录。改正指导正确方法:在错误记录上划一横线填写正确的数据姓名缩写签字，签日期不要涂改,或使用涂改液或其他任何可以遮
盖原始记录的方法病例报告表病例报告表容易出现的问题原始资料/记录表上的数据不支持病例报告表上的记录数据丢失或不完整病例
报告表上的数据不正确数据填错了地方数据抄错未按时间要求提交只有被授权的人可以填写方案/GCP依从性研究
者遵守研究方案和所有批准的增补案,确保每个受试者的原始资料已恰当和充分地表明受试者符合所有入组条件并且没有违反入组条件
确保同方案、标准操作程序和GCP的偏差被恰当的记录和沟通书面通知伦理委员会和监查员任何同方案的偏差或方案的改变，并在
管理文档中保存相关往来记录确保研究单位采取了适当的措施防止偏差的再次发生确保研究者入组合格的病人
试验用药品的管理《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条：药品（PharmaceuticalProduct
）是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片
、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。试验用药品（Investigat
ionalProduct）用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂。。不得销售，仅用于该试验专人专柜管理
：带锁接收、使用、回收及退回记录完整试验药物的管理接收保管分发使用记录剩余试验药物的回收、返还或销毁依从性＝（
实际服用量/应该服用量）×100%试验用药品的储藏条件遮光：指用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明
容器密闭：指容器密闭，以防尘土及异物进入；密封：指容器密封以防止风化、吸潮、挥发及异物进入熔封或严封：指将容器密封或用适宜的
材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染阴凉处：指不超过20℃；冷处：指2—10℃常温：指10－30℃；低温：冰箱保存 相
对湿度：45－75％不良事件管理一个医疗事件在何时被认为是一个需报告的不良事件?何时开始报告不良事件…从知情同意书签署时起或
第一次用药后?在清洗期发生的不良事件应当怎样处理?描述不良事件的最佳方式?“同时发生的多个事件”应当报告为单独的症状还是综
合症?研究者在保证研究单位履行伦理委员会的报告要求中的责任是什么?不良事件管理AE应从签署知情同意书开始算起AE包括症状
、体征、疾病和实验室检查判断实验室检查结果是否有临床意义是根据医生治病的角度还是从所做临床试验的角度考虑？哪些异常值标为“有临
床意义”（CS）-服药后发现的；或基线评估时存在，并在研究开始后加重的（伴随临床症状、使试验用药调整、改变伴随用药）
AE记录的要素：AE的医学描述、开始日期、结束日期、与研究药物的关系、是否需要治疗、伴随用药等，在病历和CRF上记录，注意AE应尽
量使用诊断名称而不是症状。AE随访严重不良事件（SAE）处理流程管理文件更新管理文件的保管临床试验分期I
期临床试验（PhaseIclinicaltrial)初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受
程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。临床试验分期II期临床试验（PhaseIIclinicaltrial)
治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和
给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。——
剂量探索与疗效确定第一阶段的研究应采用剂量递增设计，以初步评价药物剂量—效应关系，也就是剂量探索的研究；第二
阶段研究采用公认的平行剂量—效应设计，从而确定药物对可疑适应证的剂量—效应关系。典型Ⅱ期临床研究的对象是选择标准的、范围相对较窄的
患者群，代表相对同质人群。临床试验分期III期临床试验（PhaseIIIclinicaltrial)治疗作用确证阶
段。其目的是进一步验证药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。
试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。临床试验分期IV期临床试验（PhaseIVclinicaltri
al)新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者特殊人群
中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。临床研究病例数的估计2005年5月1日起实施的《药品注册管理办法》规定最低病
例数要求：I期临床试验：20至30例。II期临床试验：100例。需进行盲法随机对照试验100对(即试验药与对照药各100例
)。III期临床试验：300例。可试验组与对照组各100例(100对)，另200例试验药进行开放试验。IV期临床试验：200
0例，开放试验。临床试验常用研究方法随机对照：阳性药物对照；安慰剂对照。设盲（Blinding/Masking），临床试验
中使一方或多方不知道受试者治疗分配的程序。盲法试验：单盲法：受试者不知治疗分配双盲法：指受试者、研究者、监查
员或数据分析者均不知治疗分配双盲、双模拟法：临床试验的质量控制申办者及研究者均应履行各自职责严格遵循临床试验方案
采用标准操作操作规程（SOP)保证临床试验的质量控制(QC）和质量保证系统（QA）的实施。临床试验标准操作规程（SOP）标
准操作规程（StandardOperatingProcedure,SOP）为有效地实施和完成某一临床试验中每项工作所
拟定的标准和详细的书面规程。SOP应具有可操作性，有详细的操作步骤以便遵从。临床试验标准操作规程（SOP）临床试验
过程的每项工作都应根据GCP有关法规及管理规定工作职责工作的技术规范试验方案的要求制定该项工作的标准操作规程。
SOP的分类伦理学工作程序管理制度各项设计实验室检测研究者和受试者不良事件和严重不良事件数据管理和统计分析临床
试验专业技术要求其它相关SOPSOP内容举例临床试验方案设计SOP病例报告表设计SOP知情同意书设计SOP受试
者招募、筛选与入选SOP受试者知情同意SOP原始资料记录SOP病历报告表记录SOP临床试验的监察确保遵守试验方案
确保记录的准确性确保记录的完整性确保受试者得到保护确保遵从GCP及现行法规稽查与视察稽查（Audit），指由不直接涉及试
验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。
视察（Inspection），药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申
办者所在地或合同研究组织所在地进行。临床试验质量保证原则伦理原则：《赫尔辛基宣言》，IEC科学原则：科学性、可靠
性、准确性、完整性法规：《中华人民共和国药品管理法》《药品注册管理办法》
《药物临床试验质量管理规范》等临床试验质量保证人员研究者：PI、医师、研究人员、技术员、药师、护士等质量保证员：
独立于临床试验的质量保证部门监察员：申办单位稽查员：应按照SOP进行系统检查，起到了解、反馈指导、评价和确认的作用。视察员：
药品监督管理部门临床试验质量保证环节准备---申办者、研究者批准---伦理委员会、专家小组实施、记录---PI、研究者（医
师、护士、检验人员、技术员、药师）数据处理---数据录入人员、统计分析人员总结报告---研究者、PI、学术委员会资料档案管理
---档案管理人员临床试验核查中常见问题1、原始资料不能溯源，住院受试者无住院病历2、部分检验报告数据不能溯源（血、尿）
3、无伦理委员会批件4、无统计报告和总结报告5、部分检查不能溯源，如胃镜6、违背试验方案药物性肝损伤药物性肝损伤分为：1
、肝细胞损伤型，即ALT＞2xULN，ALP正常；或R≥5（ALT相对于正常上限与ALP相当于正常上限的比值）2、胆汁淤积型：AL
P＞2xULN，ALT正常,或R≤2。混合型：ALT＞2xULN且2＜R＜5.药物性肝损伤的诊断量表（RUCAM）：是由国际医学
科学组织委员会制定，主要参数为：1、用药、停药与发病的关系。2、风险因素（年龄、酒精、怀孕）。3、其他肝损害因素的排除。4、合并用
药。5、对当前潜在肝毒性药物的认识水平和激发试验的结果。综合以上，判断药物性肝损伤的因果关系。严重药物性肝损伤的预警信号：美国H
ys法则将TBL＞2xULN、ALT＞3xULN视作严重肝损伤的标志。试验药物引起AST≥3xULN以上需要充分注意；转氨酶峰值高
达10xULN需要严重警惕，当转氨酶和TBL联合升高，并且转氨酶远高于3xULN，为发现胆汁淤积的情况下，这是药物引起严重肝损伤潜
在可能的最明确、最特异性的预测指标，是严重药物肝损伤确认。肝功能检测间隔：一般情况下药物性肝损伤有潜伏期，肝功正常的受试者在临床
试验早期应每隔2-4周检查一次，至少坚持3个月。转氨酶小于3xULN和/或TBL小于2xULN，应每周检测一次。如出现有关症状和体
征（食欲减退、恶心、疲劳、右上腹不适、呕吐及发热、皮疹瘙痒等）时，尽管为到达下一个方式垫也应立即进行肝功以及相关检测。密切观察的
定义：1、每周检测肝功2-3次以动态观察。2、转氨酶＞3xULN和/或TBL＞2xULN以上。3、基线测量值正常的受试者在接受实验
药物后，转氨酶升高超过3xULN。4、基线测量值异常的受试者在接受试验药物后，转氨酶升高超过2xULN以上。如果异常状况稳定或者研
究药物已停用且受试者无症状，则可减为每周检测1次。药物性肝损伤停药决定：1、ALT或AST＞8xULN。2、ALT或AST＞5x
ULN，持续超过2周。3、ALT或AST＞3xULN并且TBL＞2xULN。4、ALT或AST＞3xULN，并有严重的疲劳、恶心、
呕吐、右上腹痛或压痛、发热、皮疹或嗜酸粒细胞增加。转氨酶轻度异常的临床意义：实验室指标的正常值通常来源于一组健康人群的测定水平均
数加减标准差，可信区间为95%，越有5%的人群可能不在此正常值范围内。部分转氨酶轻微升高可以被认为是机体应激反应或处于特殊生理阶段
中，也不具备疾病诊断的意义。（如绝经期妇女转氨酶和GGT可轻度升高；青少年、晚孕期妇女ALP升高；酒精滥用及剧烈运动也可升高）病
例报告表（CRF）书面记录系统数据收集工具记录受试者按方案要求的所有信息电子病例报告表（eCRF）
填写要求只有那些被指定的研究人员可以在CRF上填写或更正数
据，通常这一工作由临床研究协调员承担。将原始数据抄写在病例报告表时，应该格外仔细，以保证可读性，这一点非常重要！应在受
试者访视后尽早完成试验用药品的管理存储和清点运送运送收到日期、数量、接收人序号、批号或其它确认号试验药情况及失效期、
储存符合药物储存条件保证足够的试验药物存放安全，限制人员接触清点接收、发放和回收药物数量的详细记录评估受试者是否正确使用药物和是
否存在依从性问题发生SAE时迅速找出怀疑药物保存试验药物接收、发放、回收和处置的所有记录药物管理这一信息应当同时记录在受试
者的原始资料、病例报告表、药物清点和发放记录上性质与严重程度与文献或上市批文不一致，或根据药物特性预料不到的任何剂量下导致以
下情形：死亡、危及生命、住院或住院时间延长、功能障碍、其后代出现先天异常、其他临床试验中受试者出现的不良医学事件规定剂量正常
使用过程中产生的有害而非所期望的、与药品使用有因果关系的反应关于不良事件、不良反应等的概念SAE立即治疗
申办者伦理委员会机构办公室CFDA获知24小时内PI更新研究人员的履历，研究者签名样张完成并保管所有
监查员的访视记录(如，启动访视，监查访视等),和保证监查员和研究者在记录上签字完成并保管研究人员参加研究培训的记录(如研究者
会，启动访视等)获取最新的试验室证书和试验室正常值(恰当的),并在管理文档中存档根据需要保管仪器的校对和维护的记录,和保证其
更新和准确将与监查员和伦理委员会的有关严重不良事件报告的联络记录保存在管理文档中;其中应该包括将事件通知这些部门的时间和任何监
查员/伦理委员会要求的随访临床试验中的资料需建立文件夹、放于文件柜，在资料室中保存及管理。研究者应保存临床试验资料至临
床试验终止后五年。申办者应保存临床试验资料至试验药物被批准上市后五年。Ⅱ期临床研究的两个阶段双盲法和双盲双模拟法示
意图双盲法双盲双模拟法A药B药A药试验药1B药对照药2A药安慰剂3B药安慰剂4服A药组：(A试验药，B安慰
剂1＋4)服B药组：(B试验药，A安慰剂2＋3)临床试验中研究者的职责研究者职责试验前试验中试验
后人员时间设备、充足受试者熟悉研究者手册内容制定方案、知情伦理委员会批准双方签订协议启动会-熟
悉方案严格遵循方案记录真实准确完整不良事件处理记录接受监查稽察及视察中止试验阐明理由数据统计分析
完成总结报告获得合格的知情同意书三个原则黑龙江中医药大学附属第二医院国家药物临床试验机构办公室张淼GCP指导下
的药物临床试验GCP概述临床试验过程临床试验的关键环节1977年美国《联邦法典》开创性提出GCP20世纪80年代
日本和欧洲制定并实施GCP1991年ICHGCP1993年WHOGCP1999年实施2003年新版GCP总则
临床试验前的准备和必备条件受试者的权益保障试验方案试验用药物管理、质量保证、多中心试验数据管理和统计分析记录与报
告研究者、申办者、监察员职责申办方临床试验伦理委员会研究者受试者CROCFDA临床试验相关的——试验受试者
得到充分保护试验具有良好的科学性、慎密的设计和恰当的分析试验操作规范且有记录提高临床研究的质量和项目竞争力有利于管理部门的监督有利
于提高医疗水平，扩展临床医药学知识违背GCP受试者不能得到保护，且处于危险中收集的资料缺乏可信度药监部门会否认该试验临
床试验费用增加等GCP确保GCP的重要作用前期准备（包括方案设计、研究者会议）试验项目接收，实施准入审查制度伦理委员会审
核试验启动（批件、协议书、启动会）入组和随访质量控制文件管理药物和标本管理不良事件管理总结资料保存临床试验流程
申办者药物临床试验机构办公室相关专业科室主要研究者及团队制订试验方案、知情同意书等文件研究者统计人员申办者伦理委员会批准临床试验协议临床试验启动及准备试验数据管理临床试验总结报告药物临床试验机构办公室CFDA申办者档案室监查员伦理委员会临床试验过程实施管理确保”研究者保存了受试者身份、临床观察指标、实验室检查和药物接收和分发的记录”确保“研究者按时、恰当和准确提交支持试验药物安全性和有效性的报告确保方案要求的数据被准确的收集在病例报告表上，并且同原始资料一致的过程.为达以上目的，应审阅具有代表性的一定数量的病例报告表并且将其同原始资料对比确保所有原始资料和病例报告表按时完成，干净清晰，由研究者签字确保所有病例报告表上填写的内容可以同原始资料核查,数据同原始资料一致解释所有的漏填处,任何数据的偏差或不一致,缺失的访视或步骤,和任何一次尝试联络失访病人的记录记录任何剂量或治疗改变确保所有不良事件、伴随用药和受试者健康状态的改变都被记录6ZCY2013-07-20填写CRF注意事项使用黑色签字笔或圆珠笔填写CRF不要：使用涂改液/修正液/橡皮/刮掉录入时有划痕/字迹潦草使用不同颜色的墨水让未经授权的人书写CRF不要替别人签字协调员不能签PI的名字 |
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