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六味地黄制剂的药理研究进展及临床应用概况

 太平时光 2016-01-06


六味地黄丸系出自北宋·钱乙《小儿药证直诀》,是通补开合、滋阴补肾的经典名方,方以熟地黄、山茱萸、山药、茯苓、泽泻、牡丹皮六味药组成, 由张仲景金匮肾气丸中所载八味减去桂、附而成, 根据补泻同时进行的原则,配伍上三补三泻,以补为用。具有良好的临床功效,广泛的应用于治疗各种疾病,近年来报到了大量的临床研究和实验研究[1]在药理研究和临床应用取得了新的进展和新的应用。本文就近年来的关于六味地黄制剂药理研究和临床应用方面的报道研究作一综述。

1药理研究进展

1.1对免疫系统的作用

六味地黄制剂能从多方面调节机体的免疫系统。表现在:(1)调节机体细胞免疫和体液免疫。姜延良等[2]报道,经亚硝酸胺诱瘤小鼠,使用六味地黄丸能够促进骨髓干细胞和淋巴细胞组织增生,细胞免疫和体液免疫均有增强作用。刘叙义等[3]报道,六味地黄方可提高小鼠腹腔巨噬细胞功能,并有提高体液免疫作用。郑家驹等[4]证明,六味地黄汤能明显促进小鼠淋巴细胞转化及活性花环形成,抑制白细胞游走及促进脾细胞抗体生成反应,提示其对细胞免疫和体液免疫均有促进作用。母安雄等[5]以水提醇沉淀法制备六味地黄丸药液,处理乳牛外周血和吞噬细胞,然后测试六味地黄丸对乳牛多行核白细胞(PMNLS)的杀菌功能和超氧基释放水平的影响,结果表明六味地黄丸能显著促进外周血及乳中多行核白细胞的杀菌能力,显著提高血液和乳中吞噬细胞超氧基的释放水平;在适当的浓度范围内,六味地黄丸对多行核白细胞的免疫功能起明显的双向调节作用。杨胜等[6]报道六味地黄汤的活性部位3A对免疫功能的改善作用与调节T、B细胞的比例或改善其功能具有一定的关系。(2)增强巨噬细胞的吞噬能力。贾泰元[7]将鼠巨噬细胞J744细胞株与六味地黄丸水提液一起培养,发现巨噬细胞的免疫活性增强。(3)增强诱生干扰素作用。石晓宏等[8]报道,六味地黄丸对新城鸡瘟病毒(NDV)诱生人扁桃体细胞具有协同增强作用,同时也能直接促进扁桃体细胞产生干扰素,并初步证明其性质的A2干扰素,认为该方对免疫功能的影响及抗肿瘤作用可能与其干扰素诱生或协同增强诱生有关。 (4)清除自由基。马健等[9]报道六味地黄汤能够增强正常动物免疫器官清除自由基的能力,降低其受损伤的程度。由于内源性的自由基对免疫系统可能有抑制作用,因此提高免疫器官清除自由基的能力,保护免疫器官免受自由基的攻击也可能是六味地黄汤调节免疫功能的作用机制之一。(5)调节免疫组织及细胞的因子表达。聂伟等[10]用环磷酰胺(CY)处理小鼠及快速老化型小鼠(SAM)观察了六味地黄汤的有效部位CA对免疫功能的调节作用。结果表明,CA4克明显增强SAM抗早衰亚系SAMR1及早衰亚系SAMP8的免疫功能,促进其脾细胞抗体生成反应,增强脾细胞的增殖反应能力。徐瑶等[11]报道六味地黄汤对烫伤引起的大鼠腹腔巨噬细胞吞噬活性、脾脏淋巴细胞转化增殖、分泌IL-2、NK细胞活性抑制有不同程度的拮抗作用,还能抑制烫伤后大鼠腹腔巨噬细胞TNF分泌和降低血清IL-6水平,对增强机体烫伤后免疫能力,预防伤后过度炎症反应有积极作用。傅万山等[12]发现六味地黄丸呈剂量依赖性延长肾阴虚小鼠游泳和耐缺氧时间,提高耐寒能力,增加炭粒廓清指数及抗体生成能力。方鉴等[13]报道六味地黄汤能影响花生四烯酸(AA)大鼠脾脏Th1细胞表达细胞因子的水平,发挥纠正机体平衡紊乱的作用。这也可能是六味地黄汤临床防治自身免疫性疾病疗效的重要机制之一。

1.2 对心血管系统的作用

研究表明,六味地黄制剂对心血管系统疾病有良好应用前景。表现为:(1)降血压。六味地黄煎剂对麻醉大鼠的正常血压有明显的降低作用,但对麻醉大鼠的心肌收缩力及心率无明显影响,其降压作用可能是通过扩张外周血管,降低外周阻力所产生的[14]。也有报道显示本方能明显降低肾结扎、肾高血压大鼠血压,对于肾动脉狭窄性高血压,本方也有明显的降压及改善肾功能作用[15],本方能在不影响钠和钾的排出量、尿量、尿醛固酮及激肽释酶情况下,使血压下降。(2)降血脂,抗动脉粥样硬化。王秋娟等[16]报道,六味地黄汤(10g/kg)口服能明显降低实验性高血脂大鼠总胆固醇和肝中脂肪的含量。使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量和HDL-C/TC明显升高,表明该方对动脉粥样硬化性疾病可能有良好的防治作用。日本学者[17]研究表明,本方能显著降低甘油三酯、主动脉结合钙离子的能力,因而长期服用本方有防治动脉硬化的效果。(3)改善局部血液循环,保护心肌。戴德哉等[18]报道:本方煎剂能明显对抗大鼠因左冠动脉结扎而引起的心肌中超氧化酶(SOD) 的降低及MAD含量的增加,明显缩小心肌缺血再灌大鼠的梗塞面积,增加灌流区面积,对于大鼠肾缺血有一定的保护作用,却不能改善大鼠脑缺血状态。六味地黄煎剂明显抑制心肌中氧自由基的生成,保护心肌。临床研究证明[19],六味地黄丸对冠心病患者血液流变学异常有较好的改善作用,用药后患者血液流变学指标普遍降低。安鲁凡等[20]采用在体给药离体观察的方法,发现该方对langendorff灌流大鼠心脏低灌-再灌诱发的心律失常具有明显的预防作用,且能明显抑制甲状腺素引起的心肌肥厚,并降低心脏对心律失常易损性的增加,认为作用机制与该方抗氧自由基作用有关。

1.3对泌尿生殖系统的作用

虽然中医之肾与现代西医解剖肾脏有所不同,然而还是有某些类似和相关连之处,六味地黄丸主补肾阴。现代药理研究证明,六味地黄丸对泌尿生殖系统具有明显有效的药理作用,表现在:(1)保护肾脏,改善肾功能。陈峰等[21]报道,采用透射电镜技术、电脑图象分析技术和立体学方法定量计算服用六味地黄丸的大鼠肾近曲小管上皮细胞内溶酶体的形态参数后发现,服用六味地黄丸后大鼠肾脏内皮细胞生成溶酶体的表面积增大,细胞内溶酶体占细胞体积的百分比与对照组接近,可能表明该方是通过提高溶酶体的数量,加快消化分解毒性物质的速度而保护肾脏。黄世超[22]观察观察了六味地黄丸对健康老年人肾小管功能的影响,发现该药能明显改善老年人的肾浓缩和肾小管重吸收功能。戴德哉等[18]还报道六味地黄汤煎剂可以提高却血肾中的超氧化物歧化酶(SOD)从而对缺血肾脏起到一定的保护作用。马以泉[23]报道,六味地黄丸有助于提高肾病综合征患儿的血清糖皮质激素受体(GCR)的水平。(2)改善生殖系统的机能。陈健安[24]等研究表明六味地黄汤能够升高血清黄体生成素(LH)、睾酮(T)的浓度,并能降低血清促卵泡生成素(FSH)的浓度,而对雌二醇(E2)的浓度无影响。同时对大鼠垂体、精囊有增重作用,并能增加垂体LH细胞数量,改善其形态结构;对FSH细胞有减少作用;对睾丸无增重作用,但能改善睾丸间质细胞及曲精管的结构。禹志领等[25]发现,六味地黄汤可改善氢化考的松所致雄性小鼠性器官及附属性器官的萎缩,使幼年大鼠、小鼠及鹌鹑精子量增加,使家兔交配能力增强,使大鼠肾上腺Vc 和胆固醇的含量明显降低,这表明其对下丘脑- 垂体- 肾上腺系统有兴奋作用,具有增强生殖机能的功能。凌庆枝等[26]用醋酸棉酚建造大鼠生精障碍模型后,用六味地黄汤(分煎与合煎)ig治疗,结果发现六味地黄汤可显著地促进生精障碍大鼠的精子发生,同时可显著提高精子的质量;对损伤的睾丸曲细精管有较好的修复作用;可提高模型大鼠血清的NO、LH和T水平,降低FSH水平。

1.4对消化系统的作用

谢卓丘等[27]报道,六味地黄汤对CCl4、硫代乙酰胺和泼尼松龙引起的血清谷丙转氨酶(SGPT) 升高均有明显的降低作用。此实验还发现该方能促进CCl4中毒小鼠对溴磺酞钠的排泄,提示其有助于恢复和改善肝脏的正常解毒排泄功能。而且这种对肝脏的保护作用依赖六味地黄方的完整性。

1.5对内分泌系统的作用

候士良等[28]实验证明,六味地黄丸及熟地黄均能降低甲亢阴虚大鼠T1、T4值,并趋于正常,六味地黄丸能显著改善甲亢型阴虚大鼠体内AD水平,使其趋于正常。另据报道,六味地黄丸能兴奋肾上腺皮质功能,明显降低大鼠肾上腺维生素C含量。

1.6抗肿瘤作用

临床研究已证实,六味地黄丸(汤)具有防治肿瘤的作用。李惠等[29]在实验中通过氨基甲酸乙酯诱发小鼠肺腺瘤,其诱瘤机制之一是P53基因表达下降,而六味地黄汤能够通过一定的途径维持P53基因的表达,从而降低氨基甲酸乙酯对小鼠肺腺瘤的诱发率。聂伟等[8]观察六味地黄汤活性部位CA4对S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用,结果表明体内给药可显著提高荷瘤小鼠生存率,抑制肿瘤生长,改善荷瘤小鼠的抗体生成反应及淋巴细胞增殖反应能力。但体外实验表明CA4对S180和P815 细胞的生长均无明显抑制作用,提示CA4的抗肿瘤作用是通过改善荷瘤机体的免疫功能,增强机体免疫防御系统的功能而间接发挥的。赵凤鸣等[30]研究发现六味地黄丸对环磷酰胺诱发的微核(MN)具有抑制作用,而且其抗突变作用具有浓度效应,其MN率随药物浓度降低而升高。

1.7抗衰老作用

六味地黄丸可通过改善体内自由基代谢达到抗氧化、抗衰老的目的。李献平等[31]观察六味地黄汤对小鼠血中SOD、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和LPO含量的影响,结果表明六味地黄汤可明显增强小鼠血中SOD活性和GSH-Px的活力,使LPO显著降低,有明显的延缓衰老作用。六味地黄丸(汤) 还可通过抗DNA 损伤来延缓衰老。周坤福等[32]以小鼠活体骨髓细胞MN 和姐妹染色体单体互换(SCE)为指标,对六味地黄丸进行抗DNA 损伤作用的实验研究。结果表明六味地黄丸良好的抗DNA损伤作用是其延缓衰老的主要机制之一。六味地黄丸可改善学习记忆能力。周建政等[33]对快速老化模型小鼠SAMP8长期给予六味地黄汤,结果显示,六味地黄汤可提高SAMP8记忆获得和记忆保持能力,改善其空间记忆能力并部分改善其条件性回避反应能力。刘能保等[34]报道生脉饮与六味地黄丸合用能改善Wistar大鼠因慢性应激所致学习记忆障碍。其机制可能与其对海马CA1区锥体神经元,尤其是nNOS阳性神经元的保护作用有关。中医学认为机体的衰老主要是由于随着年龄增大,机体出现“肾虚”所引起的。上述研究表明,六味地黄丸(汤) 通过滋阴补肾,可起到延缓衰老的作用。

1.8对糖代谢的作用

袁咏等[35]报道六味地黄丸可以降低糖尿病大鼠的空腹血糖,同时降低肾组织中过氧化脂质(LPO)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,对防治糖尿病血管并发症有一定作用。周芸岩等[36]研究表明:以六味地黄丸化裁的中药复方,能降低糖尿病大鼠空腹血糖,提高眼晶状体及血清中SOD活性,降低其LPO含量,可在一定程度上延迟糖尿病性白内障的发生发展。

1.9其他作用

1.9.1对中毒性耳聋的预防作用:张美莉等[37]据“肾开窍于耳”的中医理论,观察了六味地黄汤对卡那霉素,庆大霉素等氨基糖甙类抗生素耳毒性的防治作用。发现该方在听力下降的程度、频率范围及毛细胞酶活性方面能部分减轻KA对豚鼠的耳毒性作用,推测其机制可能与本方能调节内耳感受器官细胞的自身代谢有关。

1.9.2对非特异抵抗力的影响:有报道,本方有类似于人参的抗低温、抗疲劳、增加耐缺能力及促皮质激素作用,对氨基引起的鼠胸腺萎缩有一定的对抗功用,并能抑制小鼠棉球内芽肿增生。

1.9.3对骨折愈合、骨质疏松的影响:韩旭华等[38]用切除大鼠卵巢的方法制作骨质疏松症模型,并观察六味地黄汤对骨生物力学指标及钙磷含量的影响。结果表明,六味地黄汤能改善大鼠骨生物力学特征,增加骨中钙磷沉积,提高骨骼负载能力及抗外力冲击能力,预防骨折发生。

2.临床应用概况

2.1应用于呼吸系统疾病

2.1.1慢性咽炎:胡君立[39]采用六味地黄丸治疗慢性咽炎42例,每日1剂,7d为1疗程,结果随访1年复查,治愈无复发、好转、无效分别为28,12,2例。李玲[40]报道六味地黄丸口服治疗慢性咽炎30例,痊愈、有效分别为9,16例。说明六味地黄丸治疗慢性咽炎有一定疗效。六味地黄丸化裁可用于治疗老年虚喘,肾不纳气之肺气肿等症。

2.1.2晚期肺癌:沙玲君等[41]通过对42例晚期肺癌患者在应用化疗的同时服用六味地黄丸,方法是将83例患者分为A、B两组进行治疗观察,A组42例化疗加六味地黄丸,B组41例单用化疗,结果两组比较有效率及1年生存率无显著差异(P>0.05),2年生存率比较A组超过B组,有明显差异(<0.05),证明A组提高生存质量优于B组,而六味地黄丸具有提高免疫功能,对肿瘤细胞有一定杀死或抑制作用,值得在晚期癌症患者临床治疗中应用。

2.1.3矽肺的治疗:徐士雅[42]报道,服用汉防己甲素100mg,六味地黄丸8g ,每日2次,每周服用6天,连用6个月,结果发现,矽肺患者的咳嗽、咯痰、胸痛、呼吸困难等4项临床症状均明显改善(P<0.05) ,特别是对咳嗽、咯痰有显著治疗作用,改善率达94.11%(P<0.01);患者感冒和支气管肺部感染率下降52.9% ,有统计学意义(P<0.05)。治疗组和对照组在治疗前、后肺功能均为稳定状态。

2.2应用于消化系统疾病

2.2.1治疗慢性食管炎:方委会等[43]用大剂量六味地黄丸(浓缩)治疗慢性食管炎及早期食管上皮细胞增生98例,分早、中、晚饭后各服30粒,30d为1个疗程,效果显著,认为六味地黄丸对慢性炎症久服疗效较好。

2.2.2食管癌:在食管癌高发人群中,用六味地黄丸治疗食管上皮细胞重度增生41例,服药后1年复查,好转、稳定、癌变分别为41,4,1例,与对照组比较差异显著,说明六味地黄丸用于防治食管癌前期病变有一定效果[44]

2.2.3慢性肠炎:周卫民[45]用六味地黄丸治疗慢性肠炎31例,表现为腹泻18例,腹泻与便秘交替出现8例,便秘5例,结果显效20例,有效8例,总有效率达90.3%。

2.3应用于泌尿生殖系统疾病

2.3.1泌尿系统疾病的治疗

朱正太等[46]用六味地黄丸6粒每日3次口服,加用抗生素治疗34例肾盂肾炎,有效率为94%,治愈率82,其疗效明显优于单用抗生素组;张甲岭[47]等用本汤剂重用山萸肉治疗慢性肾衰12例,山萸肉剂量可从40g至120g收效佳,12例皆获良效;黄承胜[48]用本汤剂分型临床治疗慢性肾衰36例,显效16例,有效14例,无效6例,且可减轻病人痛苦,改善症状,延长生存期。王长虹等[49]对20例难治性肾病患者在传统治疗基础上加用强力宁、藻酸双指钠静脉滴注以及六味地黄丸口服,治疗组的有效率达90%,而对照组有效率仅为53.3%,疗效差异显著(p<0.05)许杰红等[50]用六味地黄丸治疗慢性肾功能衰竭36例,结果发现,加服六味地黄丸的治疗组在ET、IL-8、Cr等指标上均较治疗前显著回落(P<0.05),与对照组比较,差异有显著性意义(P<0.05)。提示,六味地黄丸治疗慢性肾功能衰竭能明显改善肾功能,对慢性肾衰有较好的辅助疗效。高普照[51]用六味地黄汤合并猪苓汤治疗46例尿道综合症,总有效率达95.65%,显著高于对照组25%(p<0.01)。刘鸿雁等[52]将78例反复尿路感染者随机分为两组,治疗组48例采用六味地黄丸联合尿石通治疗;对照组30例给予六味地黄丸治疗,两组均加用同一抗生素。结果,治疗组与对照组的治愈率分别为58%和33%(P<0.05)。李淑娥[53]用六味地黄汤加减治疗50例复发性泌尿系感染,治愈41例,显效8例,无效1例。其中慢性膀胱炎治愈5例,显效2例;尿道炎治愈11例,显效1例;慢性肾盂肾炎治愈25例,显效5例,无效1例。治愈率82%,有效率98%,疗效显著。

2.3.2生殖系统疾病

2.3.2.1妇科疾病的治疗

朱晓云等[54]用六味地黄丸合用克罗米劳治疗无排卵型功血56例,给予克罗米劳50mg,每日1次,共5天,同时加服六味地黄丸至月经来潮,连用3月,进行治疗。结果发现,在用药期间,月经周期、经期及经量均趋于正常,部分病例基础体温(BBT)呈双相型,停药后随访3~4个月,仍保持正常月经。可见,六味地黄丸合用克罗米劳治疗无排卵型功血,能达到迅速止血,调整周期和促进排卵之目的。吴心芳等[55]采用六味地黄丸配合逍遥丸治疗月经过少240例,其中带节育环者156例,更年期妇女24例,青春期少女60例,随机分为治疗组与对照组,各120例,两组年龄、构成、病程无明显差异,结果取得满意疗效。高瑾等[56]采用中西医结合疗法治疗老年性阴道炎86例,并与单纯应用六味地黄丸治疗78例,西药治疗81例作对照。结果发现,3组总有效率分别为96.51%、79.49%和82.72%。表明中西医结合组的疗效优于中药组与西药组,具有显著性差异(P<0.01)。王玉革[57]采用六味地黄丸与更年康对60例更年期综合征进行双盲对照研究。结果发现,六味地黄丸治疗更年期综合征显效率89.6%,较更年康疗效显著(P<0.05)。此外,六味地黄丸对患者的血压,尤其是舒张压有明显的改善作用。胡桂松等[58]用六味地黄丸联合米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的疗效。将100例本病患者随机分为2组,各50例,治疗组服用六味地黄丸与米非司酮联合治疗;对照组服用妇康片治疗。3个月后观察有效率及复发率。结果发现,治疗组总有效率为98% ,复发率为0,对照组总有效率为86%,复发率为11.6%。两组总有效率、复发率相比,均有显著性差异(P<0.05)。可见,六味地黄丸联合米非司酮治疗更年期功血优于妇康片,且复发率低,有推广价值。

2.3.2.2男科病的治疗

王玉仁等[59]用六味地黄汤加减治疗男性不育症30例。根据阴阳虚实,血瘀、湿热等临床症状随证加减治之。结果痊愈19例(女方怀孕、性功能恢复正常等),有效6例,无效5例,总有效率83.3%。陈祥等[60]用六味地黄汤联合化学假体治疗阳萎。对59例阳萎患者进行化学假体治疗,对其中22例加服六味地黄汤,观察两组疗效及血清性激素变化。结果发现,加服六味地黄汤组的效果明显优于单用化学假体组(P<0.05),前者血清睾酮T、促黄体激素(LH)值明显高于后组。提示,化学假体对心理性、神经性及轻度血管病变所致阳萎有效,而化学假体治疗的同时服用六味地黄汤效果更佳。成家文[61]用六味地黄汤加减治疗慢性非细菌性前列腺炎153例,总有效率98.69%。

2.4应用于代谢系统疾病

2.4.1糖尿病的治疗

韦咏莲[62]用六味地黄胶囊治疗40例2型糖尿病伴高血压、高脂血症患者,治疗6周,观察治疗前、后空腹血糖(FBS) 、餐后2小时血糖(2hPBS)、血压、胆固醇及甘油三酯等指标的变化。结果发现,FBS、2hPBS下降,有统计学意义(P<0.05);胆固醇、甘油三酯下降,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗前、后的血压无明显变化。可见,采用六味地黄胶囊治疗2型糖尿病有助于控制血糖,减轻病情。朱耀国等[63]报道用六味地黄丸治疗糖尿病周围神经病变。王印昌等[64]用该方治疗糖尿病性视网膜病变。李东海[65]应用六味地黄汤加味治疗糖尿病肾病,农文燕[66]报道了六味地黄冲剂合西药治疗糖尿病神经原性膀胱患者。曾永红等[67]报道了六味地黄胶囊、运动及饮食治疗对糖耐量异常(IGT)患者。均取得良效。

2.4.2老年性骨质疏松症的治疗

董月灵[68]将60例老年骨质疏松患者随机分为2组,各30例。对照组口服盖天力片和VitC 片,每日3次,每次1片(盖天力嚼服);治疗组在对照组治疗基础上,早、晚各加服六味地黄浓缩丸8粒。痛重时,2组均加服去痛片或百乐来片,3个月为1疗程。4个疗程结束后进行疗效评定。结果发现,

治疗组有效率为73.3%,对照组有效率为40.0%,两组比较有显著性差异(P<0.01)。

2.5应用于心脑血管系统疾病

2.5.1心脏疾病的治疗:(1)治疗慢性心功能不全:魏静丽[69]采用六味地黄丸与生脉注射液治疗慢性心功能不全46例,总有效率95.66%;并设对照组42例,总有效76.19%;说明六味地黄丸与生脉注射液在治疗本病有协同作用, 具有强心、利水、扩张血管之效。(2)治疗心律失常:刘方等[70]报道采用六味地黄丸加苦参治疗室性早搏12例, 经治疗后室性早搏均消失,一般服药2~4天即生效。(3)治疗冠心病:赖益忠等[44]予冠心病患者服用六味地黄丸,每日2次,每次1丸,连服28 天后, 全血粘度、血浆粘度、红细胞压积和纤维蛋白原均比用药前明显下降,血液流变学显著改善,说明六味地黄丸对冠心病有较好的防治效果。

2.5.2高血压的治疗:黄飞翔等[71]将75例阴虚阳亢型原发性高血压病患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组加服六味地黄丸和胰激肽原酶,连续治疗12周,比较两组疗效、微量白蛋白(mAlb)和肾小球滤过率(GFR)情况。结果显示,治疗组能明显改善临床症状,可显著升高GFR,降低mAIb,其疗效优于对照组(P<0.01)。此外,柳传鸿等[72]探讨了六味地黄汤加味(熟地、山药、山茱萸、茯苓、丹皮、泽泻、菊花、钩藤、龙骨、牡蛎)治疗高血压的疗效。治疗组采用六味地黄汤加味治疗本病30例,对照组20例,采用西药卡托普利与双氢克尿噻治疗。结果发现,治疗组总有效率为90%,对照组总有效率为75%。

2.5.3脑血管疾病的治疗:杨兰[73]运用六味地黄丸加活血豁痰之品治疗多发梗塞性痴呆20例,药用熟地黄、淮山药、山茱萸、茯苓、泽泻、丹皮、赤芍、当归、川芎、丹参、石菖蒲、郁金、胆星等。在中医辨证施治基础上,脑梗塞急性期加用20 %甘露醇、低分子右旋糖酐、蝮蛇抗栓酶或尿激酶等西药以降低颅内压,改善微循环以及溶栓治疗。结果痊愈2例,有效15例,无效3例,总有效率为80%。殷昭红[74]用六味地黄汤加味合复方丹参注射液静滴治疗脑血栓形成急性期60例,并同期与单纯静脉滴注复方丹参注射液60例作对照观察,结果治疗组的总有效率为95%,对照组总有效率为78.3%两组比较有显著性差异(p﹤0.05)。

2.6应用于免疫系统疾病

2.6.1男性免疫性不育:符冰等[75]观察了针药结合治疗男性免疫性不育症的临床疗效及对抗精子抗体(AsAb)的作用。将100例男性不育AsAb阳性的患者随机分为2组,各50例。针药组以针刺肝俞、肾俞、太冲、太溪、心俞、膈俞、神门、血海穴配合口服六味地黄丸治疗;强的松组口服强的松治疗,观察2组疗效及对AsAb 的影响。结果发现,针药组总有效率为90%,强的松组为64%,2组比较差异有显著性意义(P<0.05);此外,2组血清与血浆AsAb阳性率均有不同程度降低,但针药组AsAb 阳性转阴率更显著(P<0.05)。可见,针药结合治疗男性免疫性不育症疗效肯定,并能调节AsAb,改善患者的免疫状况。

2.6.2自身免疫性肝炎:陈静[76]观察了以六味地黄汤加减,结合小剂量肾上腺皮质激素,治疗自身免疫性肝炎的临床疗效。将60例自身免疫性肝炎患者随机分为治疗组和对照组,各30例。治疗组和对照组同时应用甲基强的松龙,治疗组在应用激素的同时,加服六味地黄汤为主的中药汤剂,疗程均为8周。结果发现,治疗组的症状体征、肝功能及免疫功能的改善,明显优于对照组。

2.7应用于血液系统疾病

王伟等[77]观察了复方皂矾丸联合六味地黄丸治疗以肾阴虚为主型慢性再障的疗效。将20例肾阴虚为主型慢性再障患者,采用复方皂矾丸联合六味地黄丸治疗为治疗组,另20例以雄性激素治疗为对照组。结果发现,治疗组基本治愈4例,缓解10例,明显进步2例,无效4例;对照组基本治愈3例,缓解7例,明显进步3例,无效7例。治疗组的有效率80%,而对照组有效率为65%。弓晓霞[78]用六味地黄加味治疗化疗所致的白细胞减少症31例,结果白细胞均升至正常值。

2.8其他

2.8.1 儿童弱症及多动症的治疗:史元平[79]用六味地黄丸治疗儿童弱症及多动症。1~2 个月为1疗程。结果发现,儿童弱症组有效率达92%,多动症组有效率为83.3%。可见,六味地黄丸对儿童弱症、多动症有明显的治疗作用。此外,付万苍[80]采用六味地黄汤为主方随证加味治疗儿童多动症,并应用conners儿童行为父母问卷进行多动指数项评定治疗效果。结果发现,52例患儿治疗2个月后,多动指数明显下降,疗效满意。

2.8.2五官科疾病的治疗:(1)口腔疾病:冉宏海等[81]观察了六味地黄汤加味治疗复发性口腔溃疡的疗效。以六味地黄汤加味治疗复发性口腔溃疡106例,观察其疗效。结果发现,治愈率为54%,显效率为23%,有效率为20%,无效率为3% ,总有效率为97%。此外,杜艳明[82]、范媛[83]也报道用六味地黄丸分别合氟康唑及制霉菌素片治疗口腔白色念珠菌病,疗效明显优于单纯运用氟康唑及制霉菌素片治疗。(2)牙周炎:全苗[84]观察了六味地黄丸治疗慢性牙周炎的疗效。将316例慢性牙周炎患者,随机分为2组,对照组仅做洁治刮治根面平整(SRP),试验组在行SRP治疗后连续口服六味地黄丸5个月,复查患者牙周情况。结果发现,试验组牙周袋减少0.43mm,牙周附着增加0.22mm,与对照组相比差异有显著性(P<0.01)。可见,SRP 加六味地黄丸治疗牙周炎,在减少牙周袋深度和增加牙周附着方面优于单纯的SRP,而六味地黄丸是一种安全有效持久的牙周炎维护治疗药物。(3)眼科疾病:赖益忠[44]报道用本方加减治疗中心视网膜炎8例, 总有效率达91.7%;治疗前部缺血性视神经病变39例52眼,治疗后22眼视力恢复至1.0以上,30眼恢复至0.4~0.9。

2.8.3皮肤病的治疗:安立柱[85]以本方加味治疗粉刺38例,认为肺经血热是产生粉刺的主要病机,而肾中阴精的相对不足则为青年人产生粉刺的主要原因。用六味地黄汤加生地、黄芩治之。从而消除肺经之血热,使粉刺痊愈。郑毅春等[86]采用六味地黄丸伍用逍遥丸治疗黄褐斑44例,结果疗效满意。这是由于六味地黄丸具有调节内分泌,提高免疫力的作用,而逍遥丸具有降低酪氨酸酶活性,抑制黑色素生成的功效,故两药合用治疗黄褐斑效果显著。

2.8.4斑秃的治疗:倪荣中等[87]采用外用湿润烧伤膏配合内服六味地黄丸、21金维他,加光照(全秃者) ,治疗斑秃49例,设对照组40例,外用3%水杨酸软膏,其余治疗与治疗组相同。结果发现,治疗组有效44例,有效率89.8%;对照组有效29例,有效率72.5%,治疗组疗效高于对照组。

2.8.5骨伤科病的治疗:吴国健[88]报道,以六味地黄汤加减治疗颈椎综合征1例,连服18剂,并坚持体疗一个月,症状消失,一年后随访无复发。吴国健[88]以六味地黄汤加减治疗股骨头缺血性坏死患者1例,辅以外洗、功能锻炼,经4个月治疗,复查X线摄片示右侧股骨头无菌性坏死病灶明显吸收好转。汪大海[89]以六味地黄丸为晚期用药,配合其它前期疗法,治疗腓骨干骨折47例,总有效率100%,优良率91.5%。

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