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随着社会的发展，心血管疾病已经成为威胁人类健康的头号杀手。根据国际卫生组织发布的《2012年世界卫生统计》显示，全球三分之一成年人患有高血压。我国高血压患病率已达33.5%，呈逐年上升的趋势，而且我国高血压患病正呈现年轻化态势，25岁至34岁的年轻男性中，高血压患病率高达20.4%。 近年来，由于重磅炸弹级的药物专利陆续到期，仿制药物纷纷以较低价格抢占市场，导致自2010年以来全球抗高血压药物销售市场不断下滑，但市场对高血压药物的需求并未减少。
（数据来源：米内网数据库会员报告） 抗血压药物在中国医院用药市场销售规模自2003年以来一直稳步增长，2011年受到针对162种高血压用药降价的政策调整，增幅有所放缓，但随后增长速度持续恢复，2014年同比增长16.29%，市场规模达到222.45亿元。
（数据来源：米内网数据库会员报告） 单方复方制剂成趋势 在过去30年中，科研人员开发了几类新药来治疗高血压：60年代的利尿剂，70年代的β-受体阻滞剂，80年代的钙通道拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)，之后相继有多个单方和复方制剂获美国FDA批准上市，成为高血压治疗的一线药物。 根据我国最近高血压防治指南，高血压治疗采用序贯治疗，联合治疗被列入在血压控制中一线用药，尤其在血压大于等于160/100mmHg，高于目标血压20/10mmHg的高危患者，当一种药物治疗无法治疗时，选择两种及以上药物的联合治疗方案成为首选，而在其他患者中，当血压控制达不到目标血压时，在第二步即被推荐使用联合用药，甚至是三联用药。 单片复方制剂方便服用，具有更好的依从性，成为高血压药物研发的方向，研发期短，降压作用更强，器官保护作用更多，预防心脑血管并发症效果更好，而不良反应和副作用更少、更轻微的明显优势。目前正在进行临床试验的抗高血压复方制剂多为非同类复方制剂，组合形式也呈现多样化，以AngⅡ/钙通道最多;其他组合形式包括ACE/钙通道、ACE/HMG-CoA还原酶、AngⅡ/HMG-CoA还原酶、βAR/AngⅡ、钙通道/HMG-CoA还原酶、钙通道/肾素等。 相比于欧美国家，我国的高血压复方制剂起步较早，可追溯到上世纪50年代的复方降压片，复方利血平片等，此后又推出降压0号、珍菊降压片等，这些早期的品种多选择中枢降压药或利尿剂作为搭配，有明显的不良反应，且组方缺乏必要的理论基础，逐渐凸显其疗效不足和安全性低的劣势。 由于后续的研发没有持续，导致我国目前和国际水平存在较大差距，目前仍处于起步阶段。而欧美国家虽起步较晚，一直到2001年WHO首次提出使用固定复方制剂来控制血压的理念，促进了单片复方制剂的临床应用，2003年欧美各国更新了高血压指南后提出，50%-70%的高血压患者初始治疗就应该联合2种或2种以上的药物，随后几年FDA陆续批准多个新型复方制剂。
国内复方制剂过亿明星品种分析
常用复方制剂的组合方案为肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)阻滞剂联合钙离子拮抗剂(CCB)或/和利尿剂，由于血管紧张素受体阻断剂(ARB)较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)副作用更少，所以目前多以ARB为基础进行复方制剂组合，如倍博特(缬沙坦/氨氯地平)、海捷亚(氯沙坦/氢氯噻嗪)等。 1997年10月，缬沙坦氢氯噻嗪复方制剂获准上市，商品名CoDiovan(复代文);2006年，缬沙坦氨氯地平复方制剂获准上市，形成了非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和钙拮抗剂的强强联合，进一步发挥了优势互补的降压机制。 缬沙坦氨氯地平复方制剂(Exforge)，2007年最早在德国和瑞士推出，随后在英国、法国、西班牙、墨西哥和美国推出。2008年8月Exforge被批准在美国作为可能需要多种药物来调节血压的病人的一线治疗药物。2007年1月，欧盟委员会给予Exforge治疗单用氨氯地平或缬沙坦血压控制不充分的高血压患者的营销许可，并替换氨氯地平和缬沙坦治疗的自由组合。该药2013年同比增长了8%，达到了15.56亿美元的销售额。 氯沙坦钾氢氯噻嗪复方制剂，商品名为“海捷亚”，于1996年你2月25日在中国获得的药品行政保护，已于2004年6月25日期限届满。中国临床用药主要由默沙东制药供应。 未来具有潜力的复方制剂品种 贝那普利氢氯噻嗪：广州南新制药“秒杀”诺华 贝那普利是新一代血管紧张素转换酶抑制药(ACEI)，由瑞士诺华研制，于1991年6月25日获FDA批准上市。2014年在整个抗高血压医院市场中，贝那普利占据2.18%市场份额，排在ACEI抑制剂类药物第二位。 贝那普利+氢氯噻嗪的复方制剂于1995年3月3日获FDA批准上市，由诺华研制，该药的特点是对高血压肾脏损伤及慢性肾小球肾炎具有良好肾血流动力学作用，又为双通道排泄(肝、肾排泄)制剂，老年人服用时药物蓄积很少，因此特别适用于肾功能不全的老年高血压患者。贝那普利氢氯噻嗪(商品名：Lotrel)在2003年全球畅销药100强中列99位，世界性销售额7.77亿美元。 由表3可以看出，目前贝那普利氢氯噻嗪只有广州南新制药和诺华两家获得了生产批文，但是广州南新制药竟然占据了公立医院市场将近100%的比例，直接PK掉高血压市场霸主“诺华”，贝那普利的原研“东家”诺华却“丢掉”了这个复方制剂，无疑广州南新制药抢占了先机，未来的市场增长潜力令人期待。 广州南新制药生产的贝那普利氢氯噻嗪片，商品名为双赛普利，特别适合中国盐敏感的高血压患者及超老年高血压患者。该产品为南新公司首仿产品，是中国第一个上市的贝那普利氢氯噻嗪复方制剂，采用来自印度的进口原辅料。贝那普利与氢氯噻嗪的降压机制互补，副作用相抵，疗效叠加。强效降压，降压效果等同于双倍剂量的贝那普利，发表于2008年的ACCOMPLISH研究显示，ACEI贝那普利与CCB氨氯地平或氢氯噻嗪联合治疗，血压控制率高达80%，是目前为止所有多中心临床试验中血压控制率最高者。 随着对高血压研究的深入，高血压治疗过程中靶器官保护的重要性逐渐得到大家的共识，以RAS阻滞剂联合利尿剂或/和CCB的现代复方制剂如海捷亚、复方卡托普利及倍博特等应运而生，进一步满足了现代降压需求;如今，高血压作为一种进行性的心血管综合征，需综合干预的必要性不言而喻，以降压药物联合抗血小板药、调脂药等组分的新型复方制剂可能是单片复方制剂组合的新趋势。 |
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