EVB一级预防的目的是预防GOV的形成、进展，防止中-重度GOV发生首次出血，提高生存率。静脉曲张程度、红色征、Child-Pugh分级是GOV患者发生首次出血的危险因素，一些无创性指标（如血小板计数）也可用于EVB的预测。一级预防的措施主要根据静脉曲张的程度选择，同时也应兼顾其他危险因素。肝静脉压力度（HVPG）是预测GOV患者发生出血、死亡的独立危险因素，同时也可用于监测干预措施的效果，但其不足是具有创伤性，国内尚未广泛开展。一级预防的措施主要包括药物治疗、内镜治疗等。
非选择性β受体阻滞剂（NSBBs）作用于β受体，可起到降低心率、减少心输出量、收缩内脏血管的作用，使门静脉血流减少，从而降低门静脉压力。NSBBs包括普萘洛尔、纳多洛尔、卡维地洛等，其中卡维地洛同时具有阻断α1受体的作用，可降低肝血管阻力，从多个方面进一步降低门静脉压力。
其他药物如硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体拮抗剂、螺内酯等，均不推荐用于一级预防。
内镜下硬化剂治疗（EIS），由于一些随机对照试验的失败，该方法被排除在一级预防措施之外。
其他如NSBBs联合内镜下套扎治疗（EVL）的预防效果并不优于单用NSBBs或EVL，且不良事件发生率增加；门-体分、断流手术和TIPS可显著降低门静脉压力，但肝性脑病发生率明显升高，病死率增加，因此以上措施均不适用于一级预防。
无食管静脉曲张
无静脉曲张者使用非选择性β受体阻滞剂（NSBBs）治疗无明显益处。而NSBBs组增加了不良事件的发生率。
轻度食管静脉曲张
轻度食管静脉曲张者无需进行内镜下治疗，是否行药物治疗也存在争议。由于NSBBs具有降低HVPG的作用，因此在出血风险较大的患者中，目前仍推荐使用NSBBs。
中、重度食管静脉曲张
对于出血风险较大（Child-Pugh B/C级或红色征阳性）的中、重度食管静脉曲张患者，可选择NSBBs或EVL作为预防措施；对于出血风险不大者，首选NSBBs，存在禁忌证、不耐受或依从性差的患者可选择EVL。
