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导读：以色列台拉维夫大学（TAU）研究人员表示，他们已经找到阻止致命性皮肤癌扩散的方法。 黑色素瘤是一种高度恶性的黑色素细胞肿瘤，致命性极强，易发生转移，主要涉及皮肤。 转移性黑色素瘤现可应用手术治疗、化疗和免疫治疗，但有效率低，有效持续时间短，5年生存率＜17.9%。因此，目前急需有效的新治疗方法。 2016年8月22日一项发表于《自然细胞生物学》（Nature cell biology）上研究或将改变这种皮肤癌的治疗方式。 建立黑色素瘤的扩散机制 该研究的作者，TAU赛克勒医学院科研带头人Carmit Levy博士表示，目前已建立了黑色素瘤扩散至其他器官的机制。 Levy博士解释说：“黑色素瘤的威胁不是来自位于皮肤部位的初始肿瘤，而是来自它转移至重要器官如脑、肝、 肺、骨骼中定殖的肿瘤细胞。” 因此，该研究的主要是为了更好地了解黑色素瘤穿过皮肤的最表层（表皮）和侵袭活体组织（真皮）成为其他器官系统威胁的过程。
确定黑色素瘤的转移机理 为了转移，黑色素细胞必须脱离其形成的初始位点，然后侵犯血液或淋巴系统，在身体的其他部位形成新的转移性肿瘤。 Levy博士和他的同事发现，黑色素瘤通过发出含有小分子miRNA遗传信息的小囊泡或包膜进行转移，而后这些miRNA可造成真皮层结构的改变，使其能够接收和传输癌症细胞。 此外，真皮结构的变化和含有囊泡miRNA的存在可作为黑色素瘤在早期阶段的识别指标。 发现候选药 识别出皮肤的主要形态学变化的需求是为促进癌症转移后，Levy博士说：“那么它清楚的告诉我们，通过阻断囊泡，我们也许能够完全阻止这种疾病。” 科学家们还检查了防止结构发生改变，甚至囊泡渗入真皮层的可能性。 研究人员在实验室中发现了能成功阻断这两个阶段的化学物质，这一令人兴奋的证据表明，这些物质可能是被用于创建抗转移性黑色素瘤的候选药。 这一重大发现会改变黑色素瘤患者的5年生存率吗？ 黑色素瘤一旦发生远端转移，患者五年生存率≤17%，且极易发生转移和复发。因此，术后辅助生物免疫治疗/化疗可延长黑色素肿瘤患者生存期，目前临床主要以生物免疫治疗为主。 2011年，细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA）单抗ipilimuma第一次被证实能够延长晚期黑色素瘤患者的总生存； 2012年，BRAF抑制剂威罗菲尼（vemurafenib）将晚期黑色素瘤的疗效（5年生存率）由过去的7%～8%，提高到53%，并大大延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）； 2013年，BRAF抑制剂（Zelboraf）联合MEK（有丝分裂原激活蛋白激酶，MAPK）或细胞外信号调节激酶（ERK）抑制剂----Cobimetinib，将晚期黑色素瘤治疗有效率提高到75%左右，并进一步延长了PFS，这种联合治疗的不良反应比单药明显降低； 2014年，抗PD1/PD-L1单抗（Opdivo、Keytruda）横空出世，对无特异基因突变的晚期患者治疗有效率达到35%～47%，并大大延长了PFS和OS，这彻底颠覆了专家学者既往对免疫靶向治疗有效率低的认识。 2015年， Opdivo -Yervoy 联合治疗BRAF v600 野生型黑色素瘤获FDA 批准。其两年总体生存率能够达到69%，完全缓解率22%，疾病恶化或死亡风险降低60%，疗效之强劲在黑色素瘤治疗领域前所未有。 相比其他药物的生存率，Levy博士的这一发现是特别有建设性的。 若黑色素瘤早期阶段的识别指标建立，它将有助于黑色素瘤的早期发现，或可致患者的5年存活率可高达 98%。 其他用于治疗黑色素瘤的其他药物：如默克 （MRK） Sylatron，诺华制药 （NVS） Proleukin，葛兰素史克 （GSK） Mekinist和Tafinlar等。虽然这些药物在一定程度上均提高了黑色素瘤的治疗效率，但患者的5年生存率均不能达到98%。 因此，TAU的这一突破性研究将为黑色素瘤患者带来前所未有的希望。 Levy博士在新闻发布会上说：“我们的研究是走向给予最致命的皮肤癌充分补救措施的重要一步。我们希望我们的研究结果将有助于把黑色素瘤变成一个不具威胁，且很容易治愈的疾病。” 希望不久的将来就能听到这一绝好消息，作为一名医疗人士，我和广大患友都在热切期盼着！ 参考文献： <http://www./articles/2016/08/23/could-this-breakthrough-mean-the-end-of-skin-cancer.html> <http://www./ncb/journal/vaop/ncurrent/full/ncb3399.html> 转载自医学界肿瘤频道 版权归作者所有，若有侵权请联系我们 好朋友不嫌多，欢迎洽谈合作、来稿 |
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