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水解和氧化是药物降解的两个主要途径。 水解：酯类（内酯）和酰胺（内酰胺）类。例： 盐酸普鲁卡因，硝酸毛果芸香碱 氧化：酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物
1. 处方因素 pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度（无机盐）、表面活性剂、基质或赋形剂、抗氧剂、金属离子络合剂。 2. 外界因素 温度、光线、空气、金属离子、湿度和水分、包装材料。
对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作t0.9，通常定义为有效期。 有效期的格式：“有效期至XXXX年XX月”或者“有效期至XXXX年XX月XX日”；也可以用数字和其他符号表示为“有效期至XXXX.XX.”或者“有效期XXXX/XX/XX”
1、药物配伍使用的目的 b提高疗效，延缓耐药性：阿莫西林与克拉维酸配伍、磺胺药与甲氧苄氨嘧啶； 2、 物理学的配伍变化 例：溶解度改变——氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）+5%葡萄糖→析出氯霉素（低于0.25%时则不致析出沉淀） 3、化学的配伍变化 化学的配伍变化系指药物之间发生了化学反应（氧化、还原、分解、水解、取代、聚合等）而导致药物成分的改变，产生沉淀、变色、产气、发生爆炸等现象。
储存药品相对湿度为35%～75%； ①库房：色标管理 合格药品：绿色 待确定药品：黄色 不合格药品：红色 ② 药品按批号堆码，不同批号的药品不得混垛。 垛间距<>， 与墙壁/房顶/设备间距<>， 与地面间距<>。 药品与非药品、外用药与其他药品分开存放，中药材和中药饮片分库存放
I期临床试验: 人体安全性评价试验 20-30例健康成年志愿者 II期临床试验：初步药效学评价，随机、双盲、对照 大于100例 III期临床试验： 有效性、安全性 大于300例 Ⅳ期临床试验：批准上市后的监测 2000例
酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄
1. 共价键键合类型——不可逆 2. 非共价键键合类型——可逆 氢键：最常见的非共价形式，最基本化学键合形式。 离子-偶极/偶极-偶极：常见于羰基类（乙酰胆碱与受体）。 电荷转移复合物：氯喹插入到疟原虫DNA碱基对间形成电荷转移复合物。 范德华引力：非共价键键合方式中最弱的。
混悬颗粒：难溶性药物 泡腾颗粒：指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水放出大量气体。药物易溶。 肠溶颗粒：耐胃酸，在肠液中释放活性成分 缓释颗粒：缓慢非恒速，一级动力学 控释颗粒：缓慢且恒速，零级动力学
普通崩片剂的解时限是15分钟； 分散片、可溶片为3分钟； 舌下片、泡腾片为5分钟； 薄膜衣片为30分钟； 肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网等。
（1）胃溶型：主要有羟丙甲纤维素（HPMC）、羟丙纤维素（HPC）、丙烯酸树脂IV号、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）等。 。 （3）水不溶型：主要有乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素等
①会导致囊壁溶化的水溶液或稀乙醇溶液药物； ②会导致囊壁软化的风化性药物；会导致囊壁脆裂的强吸湿性的药物； ③导致明胶变性的醛类药物； ④会导致囊材软化或溶解的含有挥发性、小分子有机物的液体药物； ⑤会导致囊壁变软的O/W型乳剂药物。
（1）增溶剂：以水为溶剂的液体制剂，增溶剂的最适HLB值为15～18，常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 （2）助溶剂：助溶剂多为某些有机酸及其盐类如苯甲酸、碘化钾等，酰胺或胺类化合物如乙二胺等，一些水溶性高分子化合物如聚乙烯吡咯烷酮等。 （3）潜溶剂：潜溶剂系指能形成氢键以增加难溶性药物溶解度的混合溶剂。能与水形成潜溶剂的有乙醇、丙二醇、甘油（丙三醇）、聚乙二醇等。 （4）防腐剂： 苯甲酸与苯甲酸钠：对羟基苯甲酸酯类：亦称尼泊金类，有甲、乙、丙、丁四种酯，特别对大肠埃希菌有很强的抑制作用。含聚山梨酯类的药液中不宜选用本类防腐剂。本品适用于内服液体制剂作防腐剂。 苯扎溴铵：又称新洁尔灭，为阳离子型表面活性剂。 （5）矫味剂：阿司帕坦。
阴离子表面活性剂——有肥皂类、硫酸、磺酸化物（十二烷基硫酸钠） 阳离子型表面活性剂——苯扎溴铵（新洁尔灭） 两性离子表面活性剂——卵磷脂 非离子表面活性剂——司盘类、吐温类、卖泽、泊洛沙姆 溶血性：吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80（2468，中间的4和6交换位置）
乳剂属于热力学不稳定的非均相分散体系，制成后在放置过程中常出现分层、合并、破裂、絮凝、转相、酸败等不稳定的现象。 可逆的不稳定性：分层、絮凝 不可逆的不稳定性：合并、破裂、转相、酸败 酸败是由微生物引起的；转相是乳化剂性质的改变
1. 注射剂的特点
2.植入剂的特点 定位；用药次数少；剂量小；长效恒速；立体定位技术；适用：半衰期短、代谢快，尤其是不能口服的药物。
①无菌； ②无热原； ③可见异物和不溶性微粒，应符合药典规定； ④安全性高； ⑤渗透压应和血浆的渗透压相等或接近； ⑥pH应和血液或组织的pH相等或相近； ⑦具有一定的稳定性； ⑧其降压物质需符合规定。
（1）纯化水：纯化水不得用于注射剂的配制与稀释。 （2）注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水，是最常用的注射用溶剂。注射用水可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。 （3）灭菌注射用水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。
①增溶剂、润湿剂或乳化剂：吐温、聚乙烯吡咯烷酮、卵磷脂、普朗尼克等 ⑤抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠 ⑥抑菌剂：三氯叔丁醇、尼泊金、苯酚
微生物产生的一种内毒素，革兰阴性杆菌致热能力最强。 1. 热原的性质：水溶性（化学本质为脂多糖，易溶于水）、不挥发性、耐热性、过滤性、其他（能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波破坏） 2. 热原的污染途径：溶剂带入、原辅料带入、容器、用具、管道和设备等带入、制备过程中的污染、使用过程带入 3. 热原的除去方法
眼用液体制剂的质量要求类似于注射剂，在pH、渗透压、无菌和澄明度等方面都有相应要求： （2）除另有规定外，滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液应与泪液等渗。 （3）用于眼外伤或术后的眼用制剂必须满足无菌，成品需经严格的灭菌，并不加入抑菌剂 （4）而用于无外伤的滴眼剂，要求无致病菌，不得检测出铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌。 （5）适当增大滴眼剂的黏度可延长药物在眼内停留时间，从而增强药物作用。
1. 油脂性基质 （1）可可豆脂（天然） （2）半合成或全合成脂肪酸甘油酯 椰油酯（熔点35.7℃~37.9℃）、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯 2. 水溶性基质 （1）甘油明胶：
油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200～245，碘价低于7。
1.分散片可加水分散后口服，也可将分散片含于口中吮服或吞服。 适用于难溶、需快速起效的药物；适用于生物利用度低，每次服用剂量大的药物，如大多数中药；适用于抗菌药物和抗酸药物。
滴丸多为舌下含服，药物通过舌下黏膜直接吸收，进入血液循环。一般含服5～15分钟就能起效，最多不超过30分钟。有的加入了缓释剂，可明显延长药物的半衰期，达到长效的目的。滴丸技术适用于含液体药物，及主药体积小或有刺激性的药物，不仅可用于口服，还可用于局部用药，如耳部用药、眼部用药等
（1）根据药物的存在状态：缓释、控释制剂可分为骨架型、贮库型以及渗透泵型三种。 ①骨架片：亲水性凝胶骨架片、蜡质类骨架片、不溶性骨架片； ②缓释、控释颗粒（微囊）压制片； ③胃内滞留片； ④生物黏附片； ⑤骨架型小丸。
1.溶出原理：制成溶解度小的盐或酯、与高分子结合成难溶性盐、控制粒子大小（↑） 2. 扩散原理：增加黏度（增稠剂，亲水性高分子材料）、包衣、制微囊、不溶性骨架、植入剂、乳剂等。 3. 溶蚀与扩散、溶出相结合原理：溶蚀性骨架片、亲水性凝胶骨架片 4. 渗透压驱动原理 5.离子交换作用原理：树脂
（1）背衬层：用来防止药物的挥发和流失。 （2）药物贮库层：是由厚为0.01～0.7mm的聚乙烯醇或聚醋酸乙烯酯或其他高分子材料制成的一层膜。治疗的药物被溶解在一定的溶液中，制成过饱和混悬液存放在这层膜内，药物能透过这层膜慢慢地向外释放。 （3）控释膜：这种高分子材料具有一定的渗透性，利用它的渗透性和膜的厚度可以控制药物的释放速率，是经皮给药制剂的关键部分。
按靶向原动力可分为：被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂。 1. 被动靶向制剂 ①自然吞噬，选择性浓集于病变部位。 ②常见的被动靶向制剂：脂质体、微乳、微球、微囊、纳米粒等 ③经静脉注射后在体内的分布首先取决于粒径的大小 ＜10nm的纳米囊或纳米球可缓慢积集于骨髓； ＜7μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取； ＞7μm的微粒通常被肺截留。 2. 主动靶向制剂：修饰和前体 ①修饰的药物载体 修饰性脂质体：长循环脂质体（PEG修饰）、免疫脂质体（抗体修饰）、糖基修饰的脂质体 ②前体药物：脑部靶向前体药物、结肠靶向前体药物 3. 物理化学靶向制剂 磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞性制剂
药物制剂的靶向性可由相对摄取率re、靶向效率te、峰浓度比Ce等参数来衡量。参数值愈大靶向效果愈好。
脂质体的膜材：磷脂和胆固醇。 1.形态、粒径及其分布 3.载药量 4.脂质体的稳定性
（1）靶向性和淋巴定向性
1. 天然高分子囊材（最常用）：明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖 2. 半合成高分子囊材（“半仙”） 纤维素类，如CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC 3. 合成高分子囊材（“聚合”） 可生物降解：聚乳酸（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）
共性：使液态药物固态化、提高药物的稳定性、掩盖药物的不良臭味
被动转运：高→低，不消耗能量，转运速度与膜两侧浓度成正比 现象和竞争抑制现象。 ① 滤过：通过膜孔，水溶型小分子易通过。 ② 简单扩散：解离度小、脂溶性大的药物易吸收；药物扩散速度取决于膜两侧药物的浓度梯度、药物的脂水分配系数及药物在膜内扩散速度；大多数药物经此途径转运。 2. 载体转运 ① 主动转运：低→高；消耗能量；需要载体，有饱和现象、竞争抑制现象、结构特异性、部位特异性。 ② 易化扩散：与主动转运不同之处：高→低，顺浓度梯度；不消耗能量；载体转运的速率大大超过被动扩散 膜动转运：通过细胞膜主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的过程。包括胞吞（胞饮：摄取液体；吞噬：摄取微粒或大分子物质）和胞吐过程。
一般认为口服剂型药物的生物利用度的顺序为：溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片。
静脉注射：直接入血 肌肉注射 皮下注射：比肌注吸收慢，如胰岛素 皮内注射：＜0.2ml，只用于诊断与过敏试验 动脉注射：靶向 鞘内注射：椎管内注射，进入“蛛网膜下腔”以到达脑脊液，避免血脑屏障
分子量很大的药物难以通过毛细血管的内皮细胞膜和毛细血管壁的细孔，只能以淋巴系统为主要吸收途径。
1.角膜渗透：发挥局部作用。
1. 首过效应：口服药物在尚未吸收进入血液循环之前，在肠粘膜和肝脏被代谢而使进入血液循环的原型药量减少的现象，称为“首过效应”。首过效应使药物生物利用度降低，首过效应大的药物宜改变给药途径。 2. 肠肝循环：指随胆汁排入十二指肠的药物或其代谢物，在肠道中重新被吸收，经门静脉返回肝脏，重新进入血液循环的现象。
1. 影响药物的吸收 pH的影响、离子的作用、胃肠运动的影响、肠吸收功能的影响、间接作用 2.影响药物的分布：竞争血浆蛋白结合部位、改变组织分布量 3.影响药物的代谢：肝脏 4. 影响药物的排泄：肾脏
（1）注射给药 （2）吸入给药 （3）鼻腔给药 （4）口腔膜给药 （5）眼部给药 （6）皮肤给药
1.药物与组织的亲和力 2.血液循环系统 3.药物与血浆蛋白结合的能力 4.微粒给药系统
药物代谢所涉及的化学反应通常可分为两大类：第I相反应与第Ⅱ相反应。
影响药物代谢的因素
1.pH ：【酸酸碱碱促吸收】 2.离子：①四环素与金属离子形成螯合物；②考来烯胺（阴离子交换树脂）与酸性药物形成难溶复合物：阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华法林、甲状腺激素 3.胃肠运动 ：改变胃排空、肠蠕动速率的因素能明显影响药物到达小肠吸收部位和药物在小肠的滞留时间——①丙胺太林/阿托品延缓胃排空；②甲氧氯普胺/泻药加速胃肠运动 4.肠吸收 ：新霉素、对氨基水杨酸和环磷酰胺等能损害肠黏膜的吸收功能，引起药物吸收不良 5.间接作用：★抗生素可抑制肠道细菌，而减少维生素K的合成，从而增加口服抗凝药的抗凝血活性
肝药酶诱导剂增加药物代谢；肝药酶抑制剂减少药物代谢。
最大效应（Emax）/效能（必考）：指在一定范围内，增加药物剂量或浓度，所能达到的最大效应。——能，就是能力，能力就有高低、大小 效价强度（必考）：引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对剂量或浓度，【★其值越小则强度越大】。——价就是性价比，性就是同等质量、疗效下，价格最低
效能：呋塞米最大，其它三个相同
半数有效量（ED50）引起50%阳性反应（质反应）或50%最大效应（量反应）的浓度或剂量。 半数致死量（LD50）引起50%试验动物死亡的量。 治疗指数：TI=LD50/ED50越大越安全。
1. 五大性质：饱和性、特异性（专一性）、可逆性、灵敏性、多样性 2.四大类型：G蛋白偶联受体、配体门控离子通道受体、酶活性受体、细胞核激素受体
★最早发现的第二信使是环磷酸腺苷（cAMP） ★NO既有第一信使特征，又有第二信使特征 环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）、二酰基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）、Ca2+离子、廿碳烯酸类（花生四烯酸）、一氧化氮（NO）。
1. 激动药：与受体既有亲和力又有内在活性。 A. 完全激动药：亲和力很高，内在活性很强（α=1）。 B. 部分激动药：亲和力很高，内在活性不强（α<> 拮抗药：具有较强的亲和力，但缺乏内在活性（ α=0），不能产生效应。
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