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长城会 2016:心力衰竭治疗新药现状和未来方向

 一默的麻 2016-10-21

北京时间 2016 年 10 月 16 日上午,来自阿根廷科尔多瓦国立大学的 Felipe Martinez 教授作了《心衰新药研究现状和未来趋势》的报告。

心衰是心血管疾病发展的终末阶段,能否对其有效管理和控制对于患者的预期寿命有着决定性的作用。半个世纪以来,常用的药物包括地高辛、利尿剂、ACEI/ARB、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂(盐皮质激素受体拮抗剂,MRA),尤其是 ACEI、β阻剂、MRA 构成了心衰治疗的「黄金三角」。尽管如此,局势仍不容乐观,上述药物仅仅改善了 20%~30% 的心衰结局,未来任重道远。

新药研制马不停蹄,捷报频传。ART-HF 研究表明,第三代非甾体 MRA(Finerenone)可以比依普利酮更好地保护终末期器官,并且证实安全有效。此外新版欧洲指南指出,LVEF ≤ 35%、窦性心律、心率 ≥ 75 次/分的 HFrEF 患者,使用 If 通道阻滞剂伊伐布雷定可带来生存获益。

脑啡肽酶(NEP)可降解许多内源性活性肽,譬如钠尿肽。使用脑啡肽酶抑制剂可减少神经体液的激活和钠离子潴留、降低血管张力,抑制血管重塑等,从而对抗心衰的失代偿机制。PARDIGM-HF 研究中,血管紧张素和脑啡肽酶双重抑制剂(LCZ696,200 mg,bid)相比依那普利,能进一步改善主要终点事件,进一步降低心衰死亡率和入院率。

除了上述两个具有针对性的药物以外,我们还应该关心哪些问题?Felipe Martinez 教授指出:1. 甲状腺功能影响心衰预后,尤其是低 T3 综合征。对于有家族史或者怀疑有甲状腺功能异常者,应予以检测,治疗上使用激素替代以及其他治疗;2. 高血压是引起心衰的重要因素,针对心衰的不同阶段,应合理用药;3、格列净类药物可能是新一类「神药」。

去年《新英格兰医学杂志》发表的钠-葡萄糖抑制剂(SGLT2)恩格列净,可以改善 2 型糖尿病患者的心衰预后。格列净类药物不仅可以降糖,还可以降压减重,改善血脂、蛋白尿、尿酸等,目前进一步研究在证实其对慢性肾脏病合并心衰患者的保护作用。

最后,目前已明确证实降低心衰死亡率的「老药」可继续使用。新药也逐渐证实可减少心衰死亡率,主要是慢性心衰。我们期待未来有更多的新药和研究出现,在最大程度上改善心衰患者症状。

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