外周血T-SPOT.TB检测在结核性脑膜炎诊断中的意义

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　　目的

　　结核性脑膜炎(Tuberculous meningitis, TBM)的死亡率和致残率很高，是结核病中最严重的一种类型,快速有效的诊断和早期治疗是减少病死率和致残率的关键。结核性脑膜炎的早期、准确的诊断一直是一个世界性难题。近年来发展起来T-SPOT. TB检测作为一种新型的酶联免疫斑点技术，为结核病的诊断提供了新的技术。由于具备较高的敏感性和特异性，该方法在国外已成为诊断结核感染的主要技术。近年来国内外开始对脑脊液(CSF) T-SPOT. TB诊断结核性脑膜炎的价值进行研究，该诊断试验是检测脑脊液中受抗原刺激后分泌IFN-γ特异性T细胞。本研究将同时应用酶联免疫斑点试验、结核杆菌培养和抗酸染色涂片方法检测，旨在比较三种诊断试验对结核性脑膜炎的临床诊断价值。

　　方法

　　病例选取2011年3月～2013年3月，复旦大学附属华山医院传染科住院病例。收集临床怀疑为TBM患者的病历资料，根据最新诊断标准进行评分，筛选出30例“确诊TBM”和“很可能TBM”为病例组(结核性脑膜炎组)，对照组选取51例非结核性脑膜炎患者(非结核性脑膜炎组)。结核性脑膜炎组和非结核性脑膜炎组所有患者均留取入院后首次腰穿脑脊液lml，结核性脑膜炎组抗痨治疗4周后，经随访共有10例病人收集到治疗后脑脊液lml。入院后2天内采集所有患者5ml新鲜抗凝外周血，离心后吸取中间层白细胞进行T-SPOT. TB检测。对结核性脑膜炎组、非结核性脑膜炎组及结核性脑膜炎组抗痨治疗4周后的脑脊液常规生化、培养、涂片等结果进行记录并分析。

　　结果

　　1.临床资料分析结果：符合入组标准的TBM患者30例，确诊TBM 6例，很可能TBM 24例，其中男性24例，女性6例，年龄18～79岁，平均为45.10±17.65岁。对照组为非TBM患者，共51例，男32例，女19例，年龄14～64岁，平均为37.73±15.30岁。结核性脑膜炎组与非结核性脑膜炎组相比，结核性脑膜炎组脑脊液平均压力、蛋白含量升高，葡萄糖、氯化物含量降低，差异均有统计学意义(P<><>

　　2.外周血T-SPOT.TB检测：在81例纳入患者中，外周血T-SPOT.TB检测诊断结核性脑膜炎的敏感度为70%(21/30)，特异度为86%(44/51)，阳性预测值为75%，阴性预测值为83%。结核性脑膜炎组T-SPOT.TB阳性率为70%，非结核性脑膜炎组T-SPOT.TB阳性率为14%，两组阳性率有显著性差异(P<0.05)。在6例确诊的结脑中有4例t-spot.tb阳性，阳性率为67%；在24例很可能的结脑中有17例t-spot.tb阳性，阳性率为71%，两组没有显著性差异(p>0.05).T-SPOT.TB斑点形成细胞(Spot forming cells, SFCs)分布：TBM组ESAT-6形成的SFCs数的中位数(32.5个/2.5×105PBMCs)显著高于对照组(0个/2.5×105PBMCs)(P<>

　　TBM组CFP-10形成的SFCs数的中位数(10个／2.5×105PBMCs)显著高于对照组(0个/2.5×105PBMCs)(P<>

　　3.脑脊液结核分枝杆菌培养及抗酸染色涂片结果：结脑组共30例，其中脑脊液结核分枝杆菌培养阳性6例，阴性24例，阳性率20%，非结脑组共51例，培养阳性为0例。脑脊液结核分枝杆菌培养的敏感度为20%(6/30)，特异度为100%，阳性预测值为100%，阴性预测值为68%。81例入选患者脑脊液抗酸染色涂片均为阴性。

　　4.脑脊液结核分支杆菌培养、外周血T-SPOT. TB及脑脊液抗酸染色涂片检测的比较：外周血T-SPOT. TB检测的敏感度最高为70%，特异度最高为86%。

　　5.外周血T-SPOT. TB及脑脊液结核分枝杆菌培养检测均阳性时，诊断TBM的特异度较高为100%，阳性预测值为100%。可见，当外周血T-SPOT. TB阴性时有助于排除TBM，当外周血T-SPOT. TB及脑脊液结核分枝杆菌培养检测均阳性时有助于明确TBM诊断。

　　结论

　　用ELISPOT法检测是诊断TBM的一种较为快速、经济、敏感性高的诊断方法，动态观察其含量变化对TBM患者的病情监测具有重要意义。外周血T-SPOT. TB及脑脊液结核分枝杆菌培养、脑脊液抗酸杆菌染色联合检测可以提高TBM的诊断效率。当外周血T-SPOT. TB阴性时有助于排除TBM，当外周血T-SPOT. TB及脑脊液结核分枝杆菌培养检测均阳性时有助于明确TBM诊断。

　　选自《外周血T-SPOT.TB检测在结核性脑膜炎诊断中的意义》，2014，复旦大学，陆迪雅。

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