2016年10月31日,2016(第一届)循环肿瘤细胞(CTC)检测与分析学术论坛在武汉召开。会议期间,9家从事CTC产品研发的国内企业联合发起成立“中国CTC产业联盟”。
在精准医学风起云涌的的大环境下,单一企业已经无法满足市场的巨大潜力, “中国CTC产业联盟”的成立势在必行。
联盟将联合所有的国内CTC研发型企业,欢迎更多的企业加入此行业联盟,更好地开发CTC技术,更大地推广CTC市场,更高地推动CTC的地位,更强地放大CTC的呼声,更快地实现CTC的临床转化。
相对于国内的CTC产业联盟,美国机构的研究数据共享更有实际意义。近日,20家美国著名学术机构、药物诊断开发商的联合项目--液体活检数据库Blood Profiling Atlas正式启动。作为癌症登月计划的一部分,该项目旨在推进血液分析与诊断技术的进一步发展。
该数据库将协调汇总美国各科研院所和医院的循环瘤细胞(CTC)、循环瘤DNA(ctDNA)、外泌体检测的原始数据和选择性临床数据并向大家免费提供。
液体活检是一种非侵入式的血液测试,能监测肿瘤或转移灶释放到血液的循环肿瘤细胞(CTC),循环肿瘤DNA(ctDNA)碎片或者外泌体,是检测肿瘤、辅助治疗的突破性技术。CTC 是由实体瘤或转移灶释放的,进入外周血循环的肿瘤细胞,侧重于细胞病理,适用于治疗后的病情监测,判断预后等;而ctDNA 是肿瘤细胞释放到血液循环系统中的DNA,侧重基因层面,获取突变信息,适用于早期筛查,个性化用药指导,耐药性监测等;外泌体所含信息丰富,包括蛋白质,RNA 等,不仅能用于临床诊断,还有可能能够用于疾病的治疗。
技术目标: 液体活检目标很明确,取代组织病理检测实现肿瘤诊断,最终实现早期筛查用于体检。 通过一管血,找到肿瘤细胞,还能确定肿瘤的分期情况,确定来源于哪个部位,未来是否会存在转移。 不仅可以对癌症患者进行用药指导,还能在健康和亚健康人群里实现癌症的早期筛查。 但目前来说技术还有局限性,还需要提高特异性和灵敏度,同时还要能够进行准确定量。
行业现状: 液体活检已成为资本进入最多,竞争也最为激烈的精准医疗领域,国内外众多公司都希望在技术上取得突破,从而早日实现大规模应用。
NIPT之父卢煜明教授创立的Cirina公司计划使用其开发的技术,来检测和分析循环游离DNA(cfDNA),以开发用于癌症和其他疾病(例如自身免疫性疾病)早期检测的无创技术。 而Illumina的Grail公司也正在开发分析循环肿瘤DNA(ctDNA)的早期癌症检测。
国内该领域的优秀企业都是资本的宠儿,液体活检前景无限,技术突破成为重中之重,基因君相信,在液体活检领域,只要你有技术前景,钱真不是问题。
现在就来盘点一下,国内那些知名的液体活检企业各自的技术优势
肿瘤捕手是新一代CTC检测技术,通过包裹了多肽的纳米磁珠捕获外周血中的循环肿瘤细胞,从而实现肿瘤的早期发现。 该产品的原理是这样:除少数癌症外,绝大多数恶性肿瘤出现在人体的上皮组织细胞,从肿瘤组织脱落的上皮细胞进入外周血循环成为循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,简称“CTC”),是肿瘤检测的重要生物标志物。这些细胞的特点是血液中含量极低且微小,而肿瘤捕手的核心技术就是运用多肽纳米磁珠技术捕获这些肿瘤细胞。
博奥晶典Celsee Diagnostics公司全自动循环肿瘤细胞富集和检测平台,Celsee PREP100 、 Celsee PREP400以及图像分析仪Celsee ANALYZER。相对手动的Celsee PREP100,Celsee PREP400是多通道全自动的CTC富集和检测系统,实现从样品到结果的一步到位。Celsee PREP产品能在不添加标记、不依赖于特定标志物的情况下实现CTC富集和回收,并能直接对富集的细胞进行免疫化学、DNA FISH、或者mRNA FISH等实验。Celsee ANALYZER的五色成像系统可对CTC特征、数量和细胞种类进行高度自动化、高通量的分析,以便研究人员更好地理解癌细胞的突变和异质性。
独立拥有自主知识产权和完全核心技术的CanPatrol? CTC检测二代技术,是一项全新的肿瘤治疗利器。益善团队历时6年完成研发,它结合了纳米技术与多重RNA原位分析技术的优势,无须依赖特定生物标志物,对所有CTC进行分离与分型,是目前国际上唯一能同步实现CTC分离和分型的检测技术,而且分离获得的CTC还可用于全面基因分析,用于指导具体治疗。CanPatrol? CTC检测二代技术一举实现了“肿瘤动态监测、疗效实时评估、实时个体治疗”等三大突破,标志肿瘤实时个体化治疗时代的到来。
CytoSorter? CTC检测系统是由华得森生物台湾亚诺法(Abnova)共同研发生产的,由CytoSorter? CTC检测仪和CytoSorter? CTC检测试剂盒组成,是基于特异性抗体纳米微流控芯片免疫捕获和免疫荧光染色技术的新一代无侵入式的CTC检测系统
莱尔CTC富集技术是基于抗原抗体反应原理,借助免疫磁微粒实现阴性富集CTC的方法。该方法通过逐步去除血液中的血浆、红细胞、白细胞等成分,使肿瘤细胞富集。莱尔阴性富集技术的最大亮点优势在于在高效富集CTC的基础上可最大限度地去除白细胞(去除率达99.99%以上),远高于其他阴性富集方法,提高CTC纯度。莱尔自主知识产权imFISH技术,将基因水平的FISH技术与蛋白水平的免疫荧光染色技术相结合,建立了兼具核遗传信息及细胞形态改变的精准CTC鉴定分析方法。不受限于上皮标志物,且能排除血源性异常细胞的干扰,可实现从细胞鉴别、计数、分子分型和细胞表型分析的一步到位检测。
第三代CTC捕获技术——Nextctc技术平台,非抗体依赖的捕获技术,可以对CTC进行后续药敏实验以及单细胞测序试验,是目前唯一能实现CTC再生培养的循环肿瘤细胞捕获技术平台。采用微流控技术及纳米技术分离肿瘤细胞,基于循环肿瘤细胞生物特性和物理特性进行高效分离,创新地实现了非抗体依赖的CTC活性单细胞无损捕获,最大限度捕获上皮来源、间质来源以及干细胞来源所有表型循环肿瘤细胞。
在液体活检-无创基因检测产品已形成核心技术路线:泛生子拥有Firefly?技术,能准确检出循环血中的痕量ctDNA,同时分析数百种肿瘤相关基因的体细胞突变,既可用于肿瘤病人的精准医疗,又可发展为肿瘤早期筛查、早期发现、早期诊断的医学辅助诊断新方法。血浆中游离肿瘤DNA分离、目标检测区域富集、高灵敏度体液DNA检测技术、癌症基因组大数据分析技术、生物医学数据库整合建立和运行技术等。
作为全球首个肺癌循环肿瘤细胞(CTC)试剂盒的获批者,格诺思博被称为中国液体活检先行者。2015年,格诺开始开发微流控CTC分离检测平台,1000多例的临床数据成为格诺产品获批的重要支撑。从临床数据来看,格诺思博获批的肺癌CTC产品的灵敏度为80.2%,特异性为88.0%,I期患者检出率为67.2%。
2015年的7月,跟深圳市人民医院发起了万人癌症基因组测序计划,这是国内的首个大型计划。这个计划已经测完超过3000个例液体活检。海普洛斯的超微量DNA扩增方法可以以低至0.1个基因组(即3pg DNA)大小的DNA起始量进行建库,扩增,而且可以保证扩增产物具有偏差性小,覆盖度高等优点。海普洛斯开发了单分子编码算法,并且开发了自主设计的软件,这个软件称之为DEEMI,就是使用单分子方法来进行去重复和错误消除。
2016年8月24日,四川大学华西医院呼吸内科、病理科与燃石医学合作开展的关于“基于捕获技术的NGS检测对ALK重排非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无创基因分型与动态监控”的研究结果在《Oncotarget》期刊【IF=5.008】上发表。这是在世界范围内首次对NSCLC晚期患者ALK重排无创液体活检的敏感性和耐药动态监控的可行性进行了系统性的具体探索。
北京圣谷同创科技发展有限公司与北京大学人民医院胸外科王俊主任团队合作,是国内首次对早期肿瘤患者ctDNA基因突变检测研究的报道,对58名早期非小细胞肺癌患者的肿瘤组织DNA(tDNA)及配对血浆ctDNA进行圣谷同创CA50 panel测序分析,共检测到135个突变,其中tDNA突变为59个,ctDNA突变为76个,34个为共同的突变。并对其中15个基因的tDNA和ctDNA突变情况进行比较,结果基本一致。在早期非小细胞肺癌患者中ctDNA与肿瘤组织一致性达世界水平。
思路迪通过对大量肿瘤样本的NGS测序,鉴定肿瘤发生过程中起关键作用的驱动基因突变,并利用自有知识产权的药物数据库和基因组大数据的关联分析,为主治医生作出用药设计的建议并跟踪愈后,对晚期患者用药指导以及耐药后药物选择方面极具指导意义。值得一提的是,这些技术突破都是思路迪自主开发,达到了国际先进水平,这显示了思路迪极强的研发能力正在推动全行业的ctDNA检测能力提高,实现对国际水平的弯道超车。
云健康基因科技(上海)有限公司通过与位于美国加州硅谷的 Predicine 公司合作,致力于在中国肿瘤市场开展基于新一代测序技术(NGS)的液态活检基因检测。Predicine 已经研发出一套一站式的肿瘤液态活检精准诊断解决方案,其中包含了样品收集、核酸提取、文库制备、目标区域富集、基因测序、生物信息以及数据分析。 通过此项目的合作,云健康将Predicine 为肿瘤市场开发的一体化液态活检新一代基因检测解决方案于2016年年中引进中国市场。
技术优势: 只需5ml外周血。 ctDNA和组织吻合度90%以上。 416基因全外显子100%覆盖,包含近150万个碱基。 专利探针设计,覆盖均一性99%。 结合近40000例临床数据库进行大数据分析。
元码基因液体活检优势: 元码基因拥有自主液体活检专利UCap和DeCap,在全球首先提供全基因组液体活检并进行组织溯源。同时,元码拥有数字定量PCR,高通量测序和CTC三个液体活检技术平台,业内布局最完整。
Gene+吉因加开发的ER-Seq专利技术以及在此基础上开发的肿瘤Gene+Onco系列产品,着眼于液体活检尤其是ctDNA在肿瘤精准用药、疗效评估和复发监测领域的巨大应用前景。目前已经有肿瘤精准用药基因检测(Gene+OncoD)、肿瘤精准基因监测(Gene+OncoMD)及肿瘤精准遗传风险检测(Gene+OncoH)等3个产品。
美吉生物采用负向筛选、免疫荧光染色及染色体原位杂交技术三位一体、全面无偏的实现CTC检测。美吉生物自主知识产权的iFISH鉴定技术,将蛋白水平的免疫荧光染色技术和基因水平的FISH技术相结合,多维度地分析细胞形态、染色体变异、肿瘤标志物等,全面无偏的鉴定CTC。
|