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在哺乳动物基因组中， 只有不到2%的转录产物具有蛋白编码功能， 其余98%均为非编码 RNA ( noncoding RNA， ncRNA）， 一般将长度大于 200 核苷酸 ncRNA定义为 LncRNA。 lncRNA 是具有重要生物学功能的生物大分子，对于基因表达水平的调控具有重要作用。 目前， 关于 LncRNA 功能相关研究中， 最为深入的便是其在癌症中的作用．大量研究表明，在许多疾病尤其是肿瘤中存在着特定 lncRNA的表达水平异常的现象。这一现象提示 lncRNA 可能是疾病发生的一个重要因素。 那么lncRNA在血液系统肿瘤发挥什么样的作用呢？ lncRNA 与血液系统肿瘤关系密切， 许多白血病中存在 lncRNA 表达异常。 急性髓系白血病( AML)和与其相关的lncRNA 急性髓细胞性白血病（Acute myeloid leukemia，AML）是髓系造血干/祖细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，预后凶险，如不及时治疗常可危及生命。本病占小儿白血病的30%。在分子生物学改变及化疗反应方面儿童AML与成人（<> （1） Sun J研究发现 lncRNA IRAIN 在高危AML 患者和 AML 细胞系中表达下调， IRAIN 来源于胰岛素样生长因子 I 型受体( IGF1R) 印记位点， 由 IGF1R 基因反义链转录而来， 同 IGF1R 启动子和远隔的基因间增强子的长距离染色体间相互作用有关。 （2） Hughes JM 研究发现在伴有 CEBPA 基因突变的 AML 患者中 lncRNA UCA1 表达特异性上调， 并且可以通过抑制细胞周期调节因子 p27kip1 的表达来维持细胞增殖。 （3） Zhang X 等发现在全反式维甲酸( ATRA) 诱导急性早幼粒细胞白血病( APL) NB4 细胞株粒系分化过程中，lncRNA HOTAIRM1 的表达显著增加 HOTAIRM1 编码在 HOXA 基因簇， 是一种基因间 lncRNA， 敲减 HOTAIRM1 后会显著抑制ATRA 诱导的 NB4 细胞株粒系分化， 并且选择性地减弱骨髓分化基因CD11b和CD18的转录物的诱导。 （4） Zeng C 等研究发现 APL（急性早幼粒细胞白血病）标本中 lncRNA NEAT1的表达与正常对照组相比显著下调， 并且受到 PML/RAR融合基因的抑制; 此外， ATRA 诱导 NB4 细胞分化后 NEAT1的表达显著上调， 敲减 NEAT1 后可以阻断 ATRA 诱导的细胞分化。 急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种起源于淋巴细胞的B系或T系细胞在骨髓内异常增生的恶性肿瘤性疾病。异常增生的原始细胞可在骨髓聚集并抑制正常造血功能，同时也可侵及骨髓外的组织，如脑膜、淋巴结、性腺、肝等。我国曾进行过白血病发病情况调查，ALL发病率约为0.67/10万。在油田、污染区发病率明显高于全国发病率。ALL儿童期（0～9岁）为发病高峰，可占儿童白血病的70%以上。ALL在成人中占成人白血病的20%左右。目前依据ALL不同的生物学特性制定相应的治疗方案已取得较好疗效，大约80%的儿童和30%的成人能够获得长期无病生存，并且有治愈的可能。 （1）急性 T 淋巴细胞白血病( T -ALL) 中激活的 NOTCH1 基因突变导致 NOTCH1 信号通路的异常和持续性激活是其主要特点之一。在 T -ALL 中， LUNAR1 是由 NOTCH 信号调控的一种致癌 lncRNA， 它通过招募中介体复合物到胰岛素样生长因子1 受体( IGF1R) 启动子区域， 进而激活 IGF1R转录和IGF1信号通路来促进 T-ALL 细胞增殖; 此外， LU- NAR1 低表达的 T -ALL 细胞在裸鼠实验中表现为增殖潜力的明显缺失。 （2） Zhang L 等发现lncRNA T- ALL -R-lncR在正常人组织中不表达， 但是在 T- ALL 患者标本中表达显著增加，敲减 T -ALL -R-lncR1后会导致Par -4 /THAP1 蛋白复合物的形成， 进而使T -ALL细胞内caspase -3 活化以及促凋亡蛋白 Smac 的表达， 最终使 Jurkat 细胞经历促凋亡因子 Par- 4 诱导的凋亡。 （3） Fer-nando TR等研究发现 lncRNA BARL -2 高表达与急性B淋巴细胞白血病( B-ALL) 的不良OS和泼尼松耐药有关，敲减 BARL -2 后会抑制 B -ALL 细胞增殖和增强糖皮质激素的敏感性， 过表达 BARL -2 会促进细胞增殖并导致泼尼松治疗耐药。 本版编辑 郑小编 本文为医学干货联盟签约写手原创   医盟助理 今日福利： 1.血管手术疑难病例解析--郑月宏 张望德 李春民主编； 2.眼科解剖学图谱-（2002，王海林）； |
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