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文案 · 创意 · 拍摄 ·作图 李书鹏 喵~ o(=·ω·=)m  遗传代谢病治疗策略 根据上述遗传代谢病的发病机制，先天性代谢疾病治疗的关键是： ①限制反应底物的摄入，降低体内反应底物的浓度； ②补充反应生成物浓度； ③基因治疗； ④临床对症治疗。 遗传代谢病总的治疗原则是减少代谢缺陷导致的毒性物质蓄积、补充正常需要物质、酶或进行基因治疗。大多数遗传代谢病以饮食治疗为主，部分患者可给予维生素、辅酶等进行治疗。通过对症治疗，许多患者可以得到有效控制，可以正常生活、学习和工作。 高氨血症治疗 1．立即停止蛋白摄入，经静脉滴注葡萄糖和脂肪提供热量，维持葡萄糖滴注速度8～10mg/（kg·min），脂肪滴注速度从0.5g/（kg·d）开始最高至3g/（kg·d）。病情稳定后从0.25g/kg开始添加蛋白质至1.5g/（kg·d）。如出现高血糖，可加用胰岛素。口服不吸收抗生素和乳果糖抑制或减少肠道菌群产生氨。静滴盐酸精氨酸维持尿素循环，负荷量为200～400mg/kg，2小时输入，维持量为每24小时持续静滴250mg/kg。同时给予维生素B12、左卡尼汀和生物素。 2．降低血氨对于原发性高氨血症可用苯甲酸钠和苯乙酸钠促进氨的排出，负荷量250～350mg/kg，2小时输入，维持剂量每24小时持续静滴250～350mg/kg。对于继发性高氨血症，由于可能存在线粒体内辅酶A缺乏，可导致该类药物蓄积中毒，故禁用。 3．经上述处理2小时血氨无下降或初始血氨＞300μmol/L，应行血液净化治疗，可迅速降低血氨浓度。 4．支持治疗呼吸支持、抗感染、抗癫痫。如患儿有脑水肿和颅内高压，应行降颅压治疗，给予脱水药物。对于抽搐患儿给予止惊治疗，但应避免使用丙戊酸钠。 5．急性症状控制之后，为保证儿童生长发育需要，在限制蛋白质摄入量的同时应按年龄给予一定量的优质蛋白，尤其保证必需氨基酸供给，同时保证热能、维生素和微量元素的需要量。长期服用苯甲酸钠、苯乙酸钠和精氨酸。定期监测血氨。定期进行体格检查评估生长发育情况。 有机酸血症治疗 1．经口或静脉给予葡萄糖。 2．支持治疗纠正脱水、抗感染、止惊、呼吸支持。 3．肉碱急性期100～300mg/（kg·d）口服或静脉滴注，缓解期50～100mg/（kg·d）维持。 4．纠正酸中毒碳酸氢钠 0.35～0.5mmol/（kg·h）[最大剂量1～2mmol /（kg·h）]。 5．生物素10mg/d口服。 6．维生素B12 1～2mg/d，肌内注射/静脉滴注（用于甲基丙二酸血症维生素B12敏感型）。 7．维生素B1 300mg/d（用于MSUD维生素B1敏感型）。 8．合并高氨血症治疗同前。 乳酸血症治疗 1．支持治疗 呼吸支持、抗感染、抗癫痫。避免使用丙戊酸钠。 2．纠正酸中毒 当pH＜7.10时需补碱（先给总量的半量）。碳酸氢钠 0.35～0.5mmol /（kg·h）[最大剂量1～2mmol /（kg·h）]。pH＜7.10时心脏收缩和肝脏摄取乳酸会减少，有利于乳酸酸中毒的缓解。 在使用碳酸氢盐时需注意，碳酸氢盐不能通过细胞膜，二氧化碳却能迅速通过，这样可能在短期内加重细胞内和脑脊液内酸中毒，造成昏迷。在暂时性乳酸酸中毒状态下，体内累积的乳酸最终被利用后，额外氢离子将被清除，纠酸治疗可能会出现反弹性碱中毒，因此当pH＞7.10时，应当停用碳酸氢盐。 3．维生素B1 最大剂量300mg/d，分4次给药。 4．维生素B2 100mg/d，分4次给药。 5．辅酶Q10 5～15mg/（kg·d）。 6．L-肉碱 50～100mg/kg，口服。 7．生物素 10mg/d，用于多种羧化酶缺乏症合并乳酸酸中毒。 怀疑与遗传代谢异常有关顽固性癫痫治疗 1．足量维生素B6 2～3种抗癫痫药物仍不能控制癫痫持续发作，注意除外吡哆醇依赖症，试用维生素B6100mg静脉注射。 2．维生素B6无效 试用生物素10mg/d和亚叶酸5mg，每天两次，注意除外脑叶酸缺乏症。 3．其他方式 需要除外葡萄糖转运子缺乏症，测定血和脑脊液葡萄糖水平，葡萄糖转运子缺乏症脑脊液中葡萄糖水平≤血中的1/3，抗癫痫药物疗效差，生酮饮食有效。 IEM长期治疗 1．饮食治疗 目的为限制相关前驱物质摄入，减少毒性代谢物蓄积。通过特殊饮食治疗，不仅要防止体内异常代谢物蓄积，同时要保证患儿热量、蛋白质、脂肪、维生素、矿物质等各种营养素供给，即使是相同疾病的患者，由于酶缺陷程度不同，对于各种食物的耐受能力及营养素需求也不相同，个体化饮食指导至关重要。 例如，减少饮食中蛋白质仍然是治疗苯丙酮尿症和其他氨基酸紊乱的主要方式；膳食补充或更换，例如口服玉米淀粉，每天数次有助于防止糖原贮积病患者出现严重低血糖。遗传代谢病的饮食治疗方法表格见《实用遗传代谢病学》第2版。 2．补充酶辅助因子 （1）维生素B1：对线粒体病、枫糖尿症及PDH缺乏症有效，剂量150～300mg/d。 （2）维生素B2：对戊二酸Ⅰ、Ⅱ型和ETF、ETFDH有效，剂量50～150mg/d。 （3）维生素B6：50%同型胱氨酸尿症有效，原发性高草酸尿症有效。 （4）维生素B12：甲基丙二酸血症（cblA、cblB型）、甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症（cblC、cblD、cblF型）有效，剂量1～2mg/d。 （5）亚叶酸：遗传性乳清酸尿症、甲硫氨酸合酶缺乏症、大脑叶酸转运子缺乏症、Kearns-Sayre综合征、遗传性叶酸缺乏症有效。 （6）生物素：生物素及多种羧化酶缺乏症，剂量10～20mg/d。 遗传代谢病的治疗药物汇总表见《实用遗传代谢病学》第2版。 3．酶替代疗法 （1）血浆、血细胞：溶酶体酶可从淋巴细胞转移到成纤维细胞中，黏多糖病、神经鞘脂病、糖原累积症Ⅱ型可通过输注正常人血浆暂时改善患者病情。静脉滴注红细胞悬液可改善重症精氨酸酶缺乏症患者生化代谢，缓解症状。 （2）纯化酶补充治疗：酶补充治疗在遗传代谢病治疗方面取得了巨大成功。例如：戈谢病Ⅰ型、Fabry病、黏多糖病Ⅰ型、黏多糖病Ⅱ型、庞贝病等，均通过定期静脉注射补充相应酶，病情可得到有效控制。 4.基因治疗 从理论上讲，基因治疗是各种遗传代谢病最理想、最根本的治疗方法，在实验室和临床研究水平，腺苷脱氨酶缺乏症等疾病采用基因治疗获得成功。但是基因治疗需要病毒作为载体，受多种物理、化学、伦理因素影响，面临很多困难。 5.骨髓或器官移植 骨髓移植在遗传代谢病的治疗中广泛应用，例如：黏多糖病、过氧化物酶体病、腺苷脱氨酶缺乏症等疾病，早期输入正常人骨髓，可显著提高患者淋巴细胞等血液细胞的酶活性，预后良好。全部肝移植或活体部分肝移植是糖原累积症Ⅰ型、尿素循环障碍、干豆状核变性、酪氨酸血症、家族性高胆固醇血症的重要治疗手段。 本文摘自 新鲜出炉的《实用遗传代谢病学》第2版
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