关于a受体和β受体

关于a受体和β受体

很多同学在学习“受体”的时候非常的混乱，不明白这个药物为何可以激动a受体，又作用于β受体，到底怎么区分这个药物是作用与什么受体，这里给大家一个总结，也罗列了一些具体的药物，希望能对大家有帮助～

β-受体阻滞剂

药理作用:?阻滞β受体:肾上腺素能β受体分为β1和β2，β1 受体激动心脏产生变力性和变时性作用，β2 受体激动引起支气管扩张、子宫平滑肌松弛及胰岛素产生增加。选择性β1受体阻滞剂治疗量对心脏β1受体阻滞作用强，对β2受体阻滞作用弱;非选择性β受体阻滞剂则在相似浓度对β1和β2均有阻滞作用。选择性β1受体阻滞剂有:氨酰心安、倍他乐克、康可等。非选择性β-受体阻滞剂如心得安。?内源性拟交感活性(ISA):指部分激动肾上腺素能受体的能力。在交感神经张力很低的情况下，某些 β-受体阻滞剂如心得静具有部分激动活性，这些β-受体阻滞剂与受体结合可引起受体部分激动。如患者在平卧位休息时交感神经张力降低，使用具有ISA的 β-受体阻滞剂，心排出量下降较少;而使用无ISA的β-受体阻滞剂，则可引起心排出量明显下降。故在必要情况下，具有ISA的β-受体阻滞剂如心得静可用于有心力衰竭倾向的患者。具有IAS的β阻滞剂有:醋酰心安、卡替洛尔、吲哚洛尔、心得静、心得平等。?膜稳定作用:即降低钠离子的膜通透性，抑制 Na

+快速进入细胞膜，使0相上升速度及幅度降低，而对静息电位和动作电位时间无影响。具有膜稳定作用的β-阻滞剂有:心得平、心得安、心得舒等。?部分 β-阻滞剂具有扩张血管的作用:它们不仅有β-受体阻滞作用，也有阻滞α受体的作用，使周围血管扩张。这些药物有:卡特洛尔和拉贝洛尔。?β-阻滞剂对代谢的影响:长期应用β-受体阻滞剂可使血清甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低，但具有ISA的β阻滞剂无此不良作用;β-阻滞剂的应用可影响葡萄糖代谢，使低血糖不易恢复，这是由于肌糖元分解成葡萄糖的途径被阻断之故，这主要见于无选择性、无内源性拟交感作用的β-阻滞剂。?β-阻滞剂的其它作用:心得安、卡地洛尔、吲哚洛尔有抗血小板聚集的作用。

β受体激动剂包括非选择性的β受体激动剂如异丙肾上腺素及选择性心脏β1受体激动剂如多巴酚丁胺,选择性β2受体激动剂如沙丁胺醇、叔丁、喘宁等。β2受体激动剂其通过兴奋气道平滑肌和肥大细胞膜表面的β2受体，舒张气道平滑肌、减少肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒及其介质的释放、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等缓解哮喘症状。此类药物较多，可分为短效(作用维持4,6小时)和长效(维持12h)β2受体激动剂。后者又可分为速效(数分钟起效)和缓慢起效(半小时起效)两种。

β2受体激动剂

1(短效β2受体激动剂常用的药物如沙丁胺醇(Salbutamol)和特布他林(Terbutalin)等。

吸入:可供吸入的短效β2受体激动剂包括气雾剂、干粉剂和溶液等。这类药物松弛气道平滑肌作用强，通常在数分钟内起效，疗效可维持数小时，是缓解轻、中度急性哮喘症状的首选药物，也可用于运动性哮喘的预防。如沙丁胺醇每次吸入100,200μg或特布他林250,500μg，必要时每20min重复1次。1h后疗效不满意者，应去医院就诊。这类药物应按需间歇使用，不宜长期、单一使用，也不宜过量应用，否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应。压力型定量手控气雾剂(Pmdi)和干粉吸入装置吸入短效β2受体激动剂不适用于重度哮喘发作。其溶液(如沙丁胺醇、特布他林、非诺特罗及其复方制剂)经雾化泵吸入适用于轻、重度哮喘发作。

口服:如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗片等，通常在服药后15,30min起效，疗效

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维持4,6h。沙丁胺醇2,4mg，特布他林1.25,2.5mg，每天3次;丙卡特罗25,50μg，每天2次。使用虽较方便，但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。缓释剂型和控释剂型的平喘作用维持时间可达8,12h，特布他林的前体药——班布特罗的作用可维持24h，这些药可减少用药次数，适用于夜间哮喘患者的预防和治疗。长期、单一应用β2受体激动剂可造成细胞膜β2受体的向下调节，表现为临床耐药现象，故应予避免。

2(长效β2受体激动剂这类β2受体激动剂的分子结构中具有较长的侧链，因此具有较强的脂溶性和对β2受体较高的选择性。其舒张支气管平滑肌的作用可维持12h以上。目前在我国上市的吸入型长效β2受体激动剂有两种:?沙美特罗(salmeterol):经气雾剂或碟剂装置给药，给药后30min起效，平喘作用可维持12h以上。推荐剂量50μg，每天2次吸入。?福莫特罗(formoterol):经都保装置给药，给药后3,5min起效，平喘作用维持8,12h以上。平喘作用具有一定的剂量依赖性，推荐剂量4.5,9μg，每天2次吸入。吸入长效β2受体激动剂适用于哮喘(尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘)的预防和持续期的治疗。福莫特罗因起效迅速，可按需用于哮喘急性发作时的治疗。

近年来推荐联合吸入糖皮质激素和长效β2受体激动剂治疗哮喘。这两者具有协同的抗炎和平喘作用，可获得相当于(或优于)应用加倍剂量吸入型糖皮质激素时的疗效，并可增加患者的依从性、减少较大剂量糖皮质激素引起的不良反应，尤其适合于中、重度持续哮喘患者的长期治疗。目前在我国上市的有舒利迭(氟地卡松/沙美特罗:100,250/50μg)和信必可(布地奈德/福莫特罗:160/4.5μg)

α1，α2肾上腺素受体阻断药

早期的α受体阻断药多属此类，其中，酚妥拉明和妥拉唑啉对α1受体和α2受体的选择性很低，酚苄明对α1受体仅具中等程度的选择性。从作用时间看，又有长效与短效之分。

(一)短效类

本类药物与α受体结合较松，易于解离。是竞争性α受体阻断药。它们可使激动药的量效曲线平行右移，增加激动药的剂量仍可达到最大效应。

酚妥拉明

「体内过程」酚妥拉明(phentolamine)又名瑞支亭(regitine)，生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%.口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持约3,6小时;肌内注射作用维持30,45分钟。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。

「药理作用」选择性地阻断α受体，拮抗肾上腺素的α型作用，但作用较弱。

1.血管静脉注射能使血管舒张，血压下降，肺动脉压和外周血管阻力降低。其机制主要是对血管的直接舒张作用，大剂量也出现阻断α受体的作用。

2.心脏对心脏有兴奋作用，使心收缩力加强，心率加快，输出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张，血压下降，反射地引起;部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放的结果。偶可致心律失常。

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3.其他有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋。用组胺样作用，使胃酸分泌增加，皮肤潮红等。

「临床应用」

1.用于外周血管痉挛性疾病如肢端动脉痉挛性病等。

2.在静脉滴注去甲肾上腺素发生外漏，可用本品5mg溶于10,20ml生理盐水中，作皮下浸润注射。也用于肾上腺素等拟交感胺过量所致高血压。

3.用于肾上腺嗜铬细胞瘤的诊断和此病骤发高血压危象以及手术前的准备，能使嗜铬细胞瘤所致的高血压下降。作诊断试验时，曾有致死的报告，故应特别慎重。

4.用于抗休克，能使心搏出量增加，血管舒张，外周阻力降低，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，但给药前必需补足血容量。有人主张合用去甲肾上腺素，目的是对抗去甲肾上腺素的α型收缩血管的作用，保留其β型加强心肌收缩力的作用。

5.有报告用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗塞及充血性心脏病所致的心力衰竭，在心力衰竭时，因心输出量不足，交感张力增加，外周阻力增高，肺充血和肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明扩张血管，降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低，左室舒张末期压与肺动脉压下降，心搏出量增加，心力衰竭得以减轻。

「不良反应」常见的反应有低血压，胃肠道平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病(可能与其胆碱受体激动作用有关。)静脉给药有时可引起严重的心率加速，心律失常和心绞痛，因此须缓慢注射或滴注。胃炎，胃、十二指肠溃疡病，冠心病患者慎用??

妥拉唑啉

妥拉唑淋(toalzoline，苄唑淋)对α受体阻断作用与酚妥拉明相似，但较弱，而组胺样作用和拟胆碱作用较强。口服和注射都易吸收，大部分以原形从肾小管排泄。口服吸收较慢，排泄较快，效果远不及注射给药。主要用于血管痉挛性疾病的治疗，局部浸润注射用以处理去甲肾上腺素静脉滴注时药液外漏。不良反应与酚妥拉明相同，但发生率较高。

(二)长效类

以酚苄明和二苄明为代表的长效α受体阻断药与α受体形成牢固的共价键。在离体实验时，即使加入高浓度的儿茶酚胺，也难与之竞争，达不到最大效应，故可压低激动剂的量效曲线，所以也称非竞争性α受体阻断药。

酚苄明

酚苄明(phenoxybenzamine)又史苯苄胺(dibenzyline)，是人工合成品。

「体内过程」口服有20%,30%吸收。因刺激性强，不作肌内或皮下注射仅作静脉注射。

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静脉注射1小时后可达最大效应。本品的指溶性高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织中，然后缓慢释放。12小时排泄50%，24小时排泄80%，一周后尚有少量存留在体内。

「药理作用」酚苄明进入体内后，其分子中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基，后者才能与α受体牢固结合，加以排泄缓慢，故阻断α受体作用起效慢，但作用强大而持久。一次用药，作用可维持3,4天。能舒张血管降低外周阻力。对于静卧的正常人，缓慢静脉注射一般剂量(1mg/kg)，收缩压改变很少而舒张压下降。但当伴有代偿性交感性血管收缩如血容量减少或直立时，就会引起显著的血压下降。由于血压下降所引起反射作用，加上阻断突触前α2受体作用和对摄取1，摄取2的抑制作用，可使心率加速。

「临床应用」用于外周血管痉挛性疾病，也可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。

「不良反应」常见的有体位性低血压，心悸和鼻塞;口服可致恶心，呕吐及思睡，疲乏等。静脉注射或用于休克时必须缓慢，充分补液和密切监护。

二、α肾上腺素受体阻断药

哌唑嗪(prazosin)选择性地阻断α1受体而对α2受体的阻断极少，因此不促进去甲肾上腺素的释放，加快心率的副作用较轻，口吸取有效。近年合成不少哌唑嗪的衍生物，成为一类新型降压药，将在第二十五章中叙述。

三、α2肾上腺素受体阻断药

育亨宾(yohimbine)能选择性地阻断α2受体，主要用于作科研的工具药。 本类药物可竞争性地与β受体结合而产生拮抗神经递质或β激动剂的效应。β受体可分为β1和β2两种亚型，故本类药物按其选择性又可分为β1、β2受体阻断药(如普萘洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔及烯丙洛尔等)、β1受体阻断药(如阿替洛尔、醋丁洛尔)两亚类。本类中有些药物除阻断β受体外，还具有一定的内在活性，即可产生较弱的激动β受体的作用。在一般情况下，由于其激动作用较弱，所产生的效应往往被阻断作用所掩盖。因此，上述两亚类药物尚可再分为无内在拟交感活性者和有内在拟交感活性者。

α1 、α2 受体激动药 去甲肾上腺素(Noradrenaline NA ，or Norepinephrine NE) 体内来源:去甲肾上腺素能神经末梢、肾上腺髓质释放。药用品，人工合成。 性质:不稳定，遇光或碱、氧化变成粉红色，药用品为重酒石酸盐。 [体内过程] 1 给药方法:只宜静脉滴注法给药，为什麽, ? 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。 ? 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 ? 静脉推滴，引起BP急剧升高，心律紊乱 2 分布:心、肾上腺髓质、血管等 3 摄取1和摄取2 代谢: 经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3-甲氧-4-羟扁桃酸(VMA，90%)，或间甲去甲肾上腺素和间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。 排泄:尿中以VMA为主(90%)。少量原形NA 4%~16%，结合型间甲NA 和间甲NA。 [药理作用] 1(心血管作用 ? 血管与血压: ? 血管:皮肤、粘膜、内脏的血管收缩的小动脉和小静脉收缩; 皮肤、黏膜 >肾血管 > 脑、肝、肠系膜血管 > 骨骼肌血管。 ? 血压?:血管收缩，外周阻力加大。 冠脉流量?: 直接作用: 兴奋β2? 冠状血管舒张?灌注压增加 间接作用:心脏兴奋 ?腺苷增加?冠脉扩张?冠脉流量? 血压?? 灌注压??冠脉流量? ? 心脏: 离体心脏:兴奋β1受体，?心率?，传导加快?，心输出量?, (+)β1受体 ?窦房结兴奋，传导加快，心率加快。 (+)β1受体?心收缩力增加，心输出量增加。 整体心脏:

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心率? , 减压反射作用 、 2( 代谢:大剂量时使血糖?(兴奋a1、) [临床应用] 1(急

性低血压症状:由嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症、药物反应等引起的。

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