浅析异常早幼粒细胞白血病形态特征

开心100mm05xkw 2017-05-30

展开全文

(本文来自爱形态-iMorphology)

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓细胞白血病的一种类型，其特征白血病细胞在粒细胞分化过程中阻滞在早幼粒细胞阶段。根据FAB分型，主要分为经典型急性早幼粒细胞白血病（M3）和变异型M3V。

APL的遗传学改变包括t（15；17）（q22；q21）易位，形成PML/RARa融合基因，其他易位与RARa融合的基因分别：t(11;17)(q23;q21)，t(11;17)(q13;q21)，t(5;17)(q35;q21)，分别与PLZF、NuMA、NPM基因融合，新发现der17（17q21）APL的STAT5b成为RARa新伙伴基因。通常细胞形态学和细胞化学染色通常足以做出APL诊断；然而，需要注意其他一些形态学细节，可能与诊断息息相关。

经典型早幼粒细胞白血病

M3细胞特点是胞浆中出现大量的粗大、紫色颗粒，细胞核形状畸特，呈现双叶或折叠。有时细胞轮廓核被胞浆内厚重的嗜天青颗粒完全掩盖。

部分细胞可见较多柴捆状Auer小体（图1）。M3细胞髓过氧化物酶、苏丹黑、氯乙酸酯酶呈最强阳性反应。多条Auer小体与氯乙酸酯酶反应很容易识别。相反，这些Auer小体MPO染色后不易观察。

左图：见大量异常早幼粒细胞；右图：Auer小体氯乙酸酯酶反应比较容易观察。

细颗粒早幼粒细胞白血病变异型

此类型白血病细胞胞浆缺乏颗粒或含有少量稀疏细颗粒。异常早幼粒细胞呈现双叶核和嗜碱性胞浆，着色能力由弱到强（图4）。

M3V MPO与经典M3一样呈强阳性反应，但有些M3V 白血病细胞MPO阳性可较弱。

少颗粒型异常早幼粒细胞，胞浆颗粒细少，胞核呈折叠，双核等形状。

强嗜碱性胞浆早幼粒细胞白血病

与t（15；17）相关的强嗜碱性胞浆的异常早幼粒细胞白血病也有报道。白血病细胞出现高核/浆比值、强嗜碱性细胞质，胞浆内含极少颗粒或无颗粒。胞浆出现明显瘤状凸起，形似小巨核细胞。此类细胞MPO呈强阳性。

异常早幼粒细胞胞浆呈嗜碱性，部分形态似小巨核细胞。

嗜酸性颗粒白血病伴PML/RARA阳性

1997年Yu等作者报道一例伴PML/RARa融合基因的嗜酸性粒细胞白血病，全反式维A酸（ATRA）治疗有效。骨髓涂片显示白血病细胞中粗大的嗜酸性颗粒。采用全反式维甲酸治疗后，嗜酸性早幼粒细胞、中幼粒细胞及其他阶段粒细胞比例逐渐降低至正常。

PML/RARa阳性的M3细胞胞浆出现嗜酸性颗粒，可惜不能看原图中细胞颗粒的性状。

嗜碱性颗粒样特征的早幼粒细胞白血病

报道APL患者白血病细胞染色后胞浆出现嗜碱性特征颗粒。这些白血病细胞与甲苯胺蓝染色呈紫红色阳性颗粒。

大多数经典t（15，17）易位的M3患者可出现嗜碱性样颗粒。然而，其中有些附加染色体异常如12p13。通过电子显微镜对M3细胞分析研究，有假说推测早幼粒细胞白血病来源于嗜碱系列。此外，一些APL采用ATRA治疗后可观察到嗜碱性颗粒分化。

图A,B为M3细胞胞浆中出现嗜碱性颗粒；图C为甲苯胺蓝试验阳性。

缺乏经典t（15；17）易位的APL细胞形态

1993年，陈竺等科学家报道了一例PLZF/RARa融合基因阳性APL，Licht等也报道了5例M3样案例，即形态介于M2与M3之间的AML，基因产物为PLZF/RARa。这类原始细胞的特点为细胞核规则，Pelger样改变易见。白血病细胞胞浆颗粒增多或减少，或原始细胞出现Chediak样颗粒，或嗜碱性特征颗粒。PLZF/RARa融合基因阳性APL对维甲酸效果不佳，而对ATRA与集落刺激因子(G-CSF)联合化疗有一定效果。Chediak样和嗜碱性特征颗粒还见于除t（11；17）（q23；q21）之外的其他易位APL。