Nature：中国启动首个人类胚胎干细胞疗法临床试验

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接下来的几个月，中国郑州的外科医生将会小心翼翼地穿透帕金森病患者的头骨，将400万来自人类胚胎干细胞的未成熟神经元注射到他们的大脑中。然后他们将修复好患者的头骨，送他们回家等待。

这标志着中国首个人类胚胎干细胞（ES）疗法临床试验启动，这也是全球首个利用来自受精胚胎的ES细胞治疗帕金森病的临床试验。第二项试验大约同时启动，郑州的另一个团队将利用ES细胞治疗年龄相关性黄斑变性引起的视力丧失。

这也是中国2015年采用新的指导原则后首次进行ES细胞临床试验，新的指导原则旨在确保临床中干细胞应用的伦理与安全性。中国之前在这方面没有明确的监管框架，许多公司利用这种空当销售未经证明的干细胞疗法。“这将成为中国一个重要的新方向，”北京输血医学研究所的干细胞科学家裴雪涛称。然而，致力于帕金森病的其它研究者担心这种试验可能会被误导。

裴雪涛，军事医学科学院野战输血研究所所长，中国人民解放军血液监督检定中心主任，全军干细胞与再生医学重点实验室主任。（照片来自网络）

两项研究将在河南郑州大学第一附属医院进行。第一项试验中，外科医生将把ES细胞来源的神经元前体细胞注射到帕金森病患者的大脑。之前唯一利用ES细胞治疗帕金森病的案例是去年在澳大利亚进行的试验，试验中受试者接受了来自孤雌生殖胚胎的干细胞，孤雌生殖胚胎是在实验室中被诱发开启胚胎发育的未受精卵。

在郑州进行的另一项试验中，外科医生采集ES细胞来源的视网膜细胞，然后将其移植到年龄相关黄斑变性患者的眼睛。该团队将遵循一个与美国及韩国研究人员之前进行的ES细胞试验相类似的程序。

周琪是中国科学院北京动物研究所的一名干细胞专家，他正在领导这两项试验。对于帕金森病试验，他的团队评估了数据百名候选人，为了降低患者身体对细胞的排斥，他们已选定10名与细胞库中ES细胞最匹配的患者。

周琪，现任中国科学院大学副校长，中国科学院动物研究所副所长。国际转基因协会终身荣誉会员；国际干细胞组织中国代表。中国科学院院士

2015年的指导原则指出，计划开展干细胞临床工作的医院必须使用政府颁发合格证书的ES细胞系，并通过医院审核程序。周琪的团队用帕金森病猴子模型完成了四年的工作，并达到了政府的要求。帕金森病由脑细胞产生多巴胺缺陷引起。周琪的团队将诱导ES细胞发育成神经元前体细胞，然后将把它们注射到纹状体，即大脑与帕金森病有关的中心区。

在他们未公开的15只猴子的研究中，研究人员最初未观察到有任何运动方面的改善，周琪如是称。但在第一年结束的时候，该团队对一半猴子的大脑进行了检查，发现干细胞已变成释放多巴胺的细胞。他表示，在接下来的几年他们看到剩余的猴子有50%的改善。“我们有所有的影像数据、行为数据及分子数据来支持疗效，”他如是称。他们正准备发表该研究的成果，但周琪称他们想收集全部5年的动物数据。

成熟度担忧

Loring是加州拉霍亚斯克里普斯研究所的一名干细胞生物学家，她也在计划治疗帕金森病的干细胞试验，她担心澳大利亚与中国的试验采用的是神经前体细胞，而不是ES细胞来源的细胞，后者可完全致力于变成产生多巴胺的细胞。Loring称，前体细胞能够变成其它类型的神经元，在它们的许多分化中可能会积聚危险的突变。“不知道细胞将变成什么是令人不安的。”

Jeanne Loring，加州拉霍亚斯克里普斯研究所干细胞生物学家

但周琪与澳大利亚团队对他们的选择做出辩护。加利福尼亚州卡尔斯巴德国际干细胞公司的首席科学官Kern正为澳大利亚的试验提供细胞，并负责管理试验，他表示在临床前的工作中，97%的这些细胞变成了释放多巴胺的细胞。

Studer是纽约纪念斯隆凯特林癌症中心的一名干细胞生物学家，他在计划自己的临床试验之前已花费数年来描述这种神经元的特征，他表示，对于前体细胞的使用，支持性证据不是很有说服力。“我有点惊讶和担心，对于这种方法，我还没看到任何同行评议的临床前数据，”他如是称。

Lorenz Studer，纽约纪念斯隆凯特林癌症中心干细胞生物学家

Studer与Loring的团队是协调干细胞疗法治疗帕金森病的一个国际联合会的一部分。未来五年，该联合会的5个组织计划利用完全致力于变成产生多巴胺细胞的细胞进行试验。再生神经生物学家Parmar负责在瑞典隆德大学的一个团队，他表示，这5个组织“均在快速推进临床试验，未来几年这一领域将是非常令人兴奋的”。

参考文献：

［1］Trials of embryonic stem cells tolaunch in China

［2］China announces stem-cell rules

［3］Stem cells pass safety test in vision-loss trial