静脉利尿扩血管联合治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆BNP水平的影响*

·论著·

静脉利尿扩血管联合治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血浆BNP水平的影响*

李琳1 吴友茹1 徐维国1 文富强2

(1.绵阳市中心医院呼吸内科， 四川 绵阳 621000；2.四川大学华西医院呼吸内科， 四川 成都 610041)

【摘要】目的 观察静脉利尿扩血管联合治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者血浆脑钠肽(BNP)水平和健康状况的影响。方法 选取2013年10月～2014年5月无肺心病证据的AECOPD患者108例，随机分为两个研究组，在给予抗感染、化痰、平喘等相同治疗的基础上，A组 62例使用小剂量利尿剂治疗和B组46例采用利尿剂加血管扩张剂治疗。另选择50例COPD稳定期患者作为对照(C组)。AECOPD患者(A、B组)分别于治疗前、治疗后第3天和第6天检测血浆BNP浓度，给药前后测定圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)评分，并与COPD稳定期(C组)患者血浆BNP浓度、圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)评分进行比较。结果 治疗前A、B组AECOPD患者血浆BNP水平无明显差异(P>0.05)，但均高于对照C组(P<>P<0.05)。治疗前a、b组患者sgrq>P>0.05)，但均高于对照C组(P<0.05)。治疗后，aecopd患者sgrq>P<0.05)。结论>

【关键词】慢性阻塞性肺疾病； 急性加重； B型钠尿肽； 利尿； 扩血管

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种重要的慢性呼吸系统疾病，居全球死亡原因的第4位，已成为世界慢性病防治重点之一[1,2]。我国大规模流行病学调查显示40 岁以上人群COPD发病率为8.2%，10 年病死率达50%[3]。COPD病程中可以出现许多次临床症状急性加重，反复的急性加重会严重损害患者健康状态，增加死亡风险。据报道，COPD患者主要死因常常是心脏并发症-继发性肺动脉高压和肺源性心脏病，而不是呼吸系统并发症[4-6]。还有研究报道，COPD和缺氧患者均有血浆BNP水平升高，而左心衰竭患者脑钠肽(BNP)水平升高与其运动耐力下降和不良预后相关，因此推测升高的血浆BNP水平可能是反映COPD患者右室收缩功能障碍早期指标，监测COPD患者血浆BNP变化可能提供了一种重要的评估右心室功能、预测患者预后的方法[7-9]。为了改善COPD患者预后，早期诊断和干预心脏并发症非常重要，先前相关研究表明，即使单独利尿治疗也能降低COPD患者血浆BNP水平[10]，本文旨在观察静脉利尿扩血管联合治疗对慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者血浆BNP水平和健康状况的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入本次研究病例来源于2013年10月～2014年5月我院呼吸内科收治的慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)108例患者。所有患者慢性阻塞性肺疾病急性加重诊断明确[3]。入院后行体格检查、血气分析、心电图、胸部X平片、超声心动图检查，排除并发有慢性肺源性心脏病的患者，包括有肺动脉压增高、右心室增大或心功能不全征象，如颈静脉怒张、P2>A2、剑突下心脏搏动增强、肝大压痛、下肢水肿等，以及心电图、X线胸片、超声心动图有肺动脉增宽和右心增大、肥厚征象，如心胸比>0.5、左室射血分数(LVEF)≤50%、左心室舒张末期内径>55mm等。排除合并有糖尿病、心脏衰竭、冠心病、心肌梗死、心瓣膜病、心肌病、先天性心脏病、恶性肿瘤、肝肾功能不全的患者。纳入108例患者中男79例， 女29例，平均年龄(67.1±10.0)岁，根据入院时间先后结合随机数字表法分为A组62例和B组46例。 同时选择年龄匹配的50例COPD稳定期患者作为对照C组。三组患者基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 研究方法 三组患者在给予抗感染、化痰、平喘等相同治疗的基础上，A组患者给予小剂量利尿剂(呋塞米注射液, 40 mg/d×6d)，B组患者给予利尿剂加血管扩张剂(呋塞米注射液, 40 mg/d×6d + 单硝酸异山梨酯注射液, 40 mg/d×6d)。AECOPD患者(A、B组)分别于治疗前、治疗后第3天和第6天检测血浆BNP浓度，给药前后测定圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)评分，并与COPD稳定期(C组)患者血浆BNP浓度、圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)评分进行比较。

表1 三组患者基线资料比较

Table 1 Characteristics of AECOPD patients and controls

项目COPD急性加重期A组(n=62)B组(n=46)COPD稳定期C组(n=50)性别(男/女)44/1835/1138/12年龄(岁)66.9±10.367.2±9.567.2±9.2FEV1(L)0.91±0.040.89±0.231.92±0.24FEV1/FVC(×10-2)35.6±0.1535.8±0.2158.7±1.54PaO2(mmHg)67±2.268±4.470±3.7PaCO2(mmHg)40±4.942±5.240±2.8SaO2(×10-2)88.7±2.288.1±1.890.2±1.9

注：FEV1.第一秒用力呼气容积；FEV1/FVC.第一秒用力呼气容积占用力肺活量百分比；PaO2.动脉血氧分压，PaCO2.动脉血二氧化碳分压，SaO2.动脉血氧饱和度

1.3 统计学分析 应用统计软件SPSS 17.0分析数据。计量资料用均数±标准差表示，组间比较采用单因素方差分析。P<>

2 结果

2.1 血浆BNP水平 治疗前，AECOPD患者(A、B组)血浆BNP水平明显高于稳定期COPD患者(C组)(P<>P>0.05)。治疗后，A、B组患者血浆BNP水平均逐渐下降(P<>P<>

表2 三组患者治疗前后血浆BNP水平的比较

Table 2 The plasma brain natriuretic peptide levels before and after treatment

组别n血浆BNP水平(pg/mL)治疗前治疗后第3天治疗后第6天A组62347.7±48.2①②245.6±40.9③155.7±35.6③B组46332.5±39.6①182.5±47.4109.5±29.8C组50105.47±5.63--

注： 与C组比较①P<>P>0.05，与B组比较③P<>

2.2 圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)评分 三组患者治疗前后圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)评分结果，治疗前，A、B组患者SGRQ 评分无明显差异(P>0.05)，但均高于对照C组(P<0.05)。治疗后，aecopd患者sgrq>P<>

3 讨论

在临床工作中，肺部疾病患者血浆脑钠肽(BNP)水平升高很常见，大部分没有肺心病的临床或超声心动图证据的AECOPD患者仍有血浆BNP水平升高[11,12]。Stolz D等[13]一项纳入208例COPD患者的前瞻性研究显示急性加重期患者血浆BNP含量较恢复期明显增加，与该研究结果相似，本研究发现AECOPD患者血浆BNP水平明显高于稳定期患者。可能是由于在COPD病情进展过程中，缺氧所致的肺动脉痉挛、肺血管重塑以致肺血管床减少不可避免，进而导致继发性肺动脉高压和右心衰竭的存在[14]。COPD患者急性加重期血氧饱和度较恢复期明显下降也支持这一假说，Ishii等也描述了血浆BNP水平与肺动脉压和肺血管阻力之间密切的关系[15]。此外，左心衰竭患者BNP水平升高，且与疾病的严重程度、运动耐力下降和不良预后相关，因此推测升高的血浆BNP水平可能是反映COPD患者右室收缩功能障碍早期指标，监测COPD患者血浆BNP变化可能提供了一种重要的评估右心室功能、对治疗反应，以及预测患者预后的方法[16,17]。利尿剂可增加水盐排出、减少超负荷容量、减轻右室扩张、改善右室收缩功能，进而减轻肺水肿，而硝酸盐是COPD患者最好的肺血管扩张剂[18]。本研究结果显示A、B组患者血浆BNP水平在治疗干预后均出现下降趋势，并且利尿剂和血管扩张剂联合治疗(B组)患者血浆BNP水平下降较单用利尿剂(A组)患者更明显：在治疗后第3天B组患者BNP水平平均下降45.1%、A组下降29.4%，到治疗后第6天，B组下降67.1%，而A组下降55.2%。由此可见，利尿剂与扩血管剂联合的强化治疗较单用利尿剂治疗能更显著的降低血浆BNP水平。本研究采用圣·乔治呼吸问卷(SGRQ)的方法，评估了疾病对COPD患者身体、心理和社会活动多方面的影响，以及治疗对患者整体健康状况的改善作用。SGRQ分值计算可作为综合评价COPD患者健康状况的标准化问卷[19,20]，其分值越高，患者健康状况越差。本研究显示治疗后，AECOPD患者SGRQ评分均有下降，且B组评分明显低于A组，提示利尿和血管扩张剂联合治疗不仅可以减轻心脏负荷、降低心脏充盈压力，而且更有利于患者健康状况的改善。

表3 三组患者治疗前后SGRQ评分的比较

Table 3 The scores of St George respiratory questionnaire before and after treatment

组别nSGRQ评分治疗前治疗后A组6263.3±8.6①48.9±8.8②B组4662.7±8.4①39.7±9.3C组5038.3±7.1-

注：与C组比较①P<>P>0.05

4 结论

本文资料显示，AECOPD患者血浆BNP水平明显高于稳定期COPD，采用静脉利尿血管扩张联合治疗可同时降低血浆BNP水平和SGRQ评分，有利于改善患者的临床症状和健康状况，也可作为评估患者右心功能、预测预后的方法之一。

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The effect of intravenous diuretic and vasodilator therapy on plasma brain natriuretic peptide levels in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

LI Lin, WU Youru, XU Weiguo, WEN Fuqiang

(Department of Respiratory Medicine, Mianyang Central Hospital, Mianyang 621000, Sichuan, China;Department of Respiratory Medicine, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu 621000, China)

【Abstract】Objective To evaluate the effect of intravenous diuretic and vasodilator therapy on plasma brain natriuretic peptide (BNP) levels and health status in patients with acute exacerbations of COPD (AECOPD). Methods A total of 108 AECOPD patients without corpulmonale were classified based on the treatment received: mild diuretic (Group A), the diuretic and vasodilator(Group B). Stable COPD patients were served as controls (Group C). Plasma BNP concentrations and George′s Respiratory Questionnaire score were evaluated and compared between the three groups. Results Plasma BNP levels in AECOPD patients were significantly decreased after treatment, and the decrease was more striking in group B than in group A (P<0.05). scores="" of="" st.="" george′s="" respiratory="" questionnaire="" in="" aecopd="" patients="" were="" significantly="" improved="" after="" treatment,="" and="" the="" improve="" was="" more="" striking="" in="" group="" b="" than="" in="" group="" a="">P<0.05). conclusion="" plasma="" bnp="" levels="" increased="" during="" aecopd.="" however,="" the="" bnp="" levels="" and="" scores="" of="" st.="" george′s="" respiratory="" questionnaire="" decreased="" after="" therapy="" with="" diuretic="" and="">

【Key words】Chronic obstructive pulmonary disease; Acute exacerbation; Brain natriuretic peptide; Diuretic; Vasodilator

基金项目：国家科技支撑计划项目(2014BAI08B04)

【中图分类号】R 563

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2017.01.009

(收稿日期：2016-10-13；编辑： 陈舟贵)