 瑞士制药巨头罗氏（Roche）近日在美国芝加哥举行的第 53 届美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2017）上公布了乳腺癌靶向治疗药物 Perjeta（pertuzumab，帕妥珠单抗）用于 HER2 阳性早期乳腺癌（eBC）辅助治疗（术后治疗）的一项 III 期临床研究 APHINITY 的积极数据。这些数据证实了 Perjeta 联合赫赛汀及化疗方案相对于标准护理方案（赫赛汀 + 化疗）的显着疗效：与赫赛汀 + 化疗相比，Perjeta 方案使乳腺癌复发或死亡风险显着降低 19%；在淋巴结阳性患者亚组和激素受体阴性患者亚组中，Perjeta 使乳腺癌复发或死亡风险实现了更大程度的降低。这些数据将提交至全球的监管机构。 APHINITY 是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照、两组 III 期研究，在 4805 例可进行手术切除的人类表皮生长因子受体 2（HER2）阳性 eBC 患者中开展，评估了 Perjeta+ 赫赛汀 + 化疗用于术后治疗时相对于赫赛汀 + 化疗的疗效和安全性。该研究中，患者接受了手术并以 1：1 的比例随机分配至 2 个方案组，接受：（1）为期 6 - 8 个周期的化疗（蒽环类或非蒽环类方案）与 Perjeta 和赫赛汀联合治疗，接着进行为期一年（52 周）的 Perjeta 和赫赛汀（每 3 周一次）治疗。（2）为期 6 - 8 周的化疗（蒽环类或非蒽环类方案）与安慰剂和赫赛汀治疗，接着进行为期一年（52 周）的安慰剂和赫赛汀（每 3 周一次）治疗。该研究的主要疗效终点是浸润性无病生存期（iDFS），定义为患者在启动辅助治疗后任何部位浸润性乳腺癌无复发或无全因死亡的生存时间。次要终点包括心脏不良事件和总体安全性、总生存期（OS）、无病生存期及健康相关生活质量。 此次公布的初步数据显示，用于 HER2 阳性 eBC 术后治疗时，与赫赛汀 + 化疗方案相比，Perjeta+ 赫赛汀 + 化疗方案使 iDFS 显着降低 19%（HR=0.81； 95% CI 0.66-1.00， p=0.045）。在治疗 3 年期间，Perjeta 方案组有 94.1% 的患者病情无复发，赫赛汀及 + 化疗组为 93.2%。安全性方面，该研究中 Perjeta 方案的安全性与以往研究保持一致，心脏不良事件发生率低，未观察到新的安全性信号。 根据初步分析时所获得的数据，在治疗第 4 年估计的 iDFS 显示，Perjeta 方案组有 92.3% 的患者病情无复发，赫赛汀 + 化疗组为 90.6%。预示需要开展更长期的随访以便开展进一步的数据分析，为 Perjeta 方案在 HER2 阳性 eBC 术后治疗的临床应用提供进一步的见解。而根据研究方案，APHINITY 研究将对患者进行长达 10 年的随访。 在进行初步分析时，中位随访时间为 45.4 个月，Perjeta 方案组有更高比例的淋巴结阳性患者和激素受体阴性患者浸润性乳腺癌复发风险实现降低（淋巴结阳性：HR=0.77； 95% CI 0.62-0.96， p=0.019；激素受体阴性：HR=0.76； 95% CI 0.56-1.04， p=0.085）。在治疗的 3 年期间，淋巴结阳性患者亚组中，Perjeta 方案组有 92.0% 的患者无复发，赫赛汀 + 化疗组为 90.2%；激素受体阴性患者亚组中，Perjeta 方案组由 92.8% 的患者无复发，赫赛汀 + 化疗组为 91.2%。2 个治疗组淋巴结阴性患者中不良事件发生率均较低，在初步分析时，Perjeta 方案在这一患者亚组中未观察到治疗受益。 罗氏全球产品开发负责人及首席医疗官 Sandra Horning 表示，辅助治疗的目的是帮助每一个癌症患者获得最佳的治愈机会，每一次进步都使我们离这个目标更近了一步。APHINITY 研究中，Perjeta 方案进一步提高了由赫赛汀定义的 HER2 阳性 eBC 治疗标杆。我们期待着与全球的监管机构共同努力，为 HER2 阳性 eBC 患者群体带去这种创新的治疗方案。 HER2 阳性乳腺癌是一种非常凶险的乳腺癌类型，约占乳腺癌病例的 20%。尽管 HER2 阳性早期乳腺癌在临床治疗上已取很大的进步，但仍有 25% 的患者接受标准护理（赫赛汀 + 化疗）治疗后病情最终会复发。在乳腺癌发生扩散之前及早给予治疗，可能有助于防止疾病复发并防止病情恶化到无法治愈的阶段。辅助治疗是在手术后给予的一种治疗模式，旨在杀死任何残余的癌细胞，帮助降低癌症复发的风险。 Perjeta 是一种靶向 HER2 的单克隆抗体药物，该受体存在于许多正常细胞表面，但在 HER2 阳性癌细胞表面呈高密度表达。Perjeta 被设计用于阻止 HER2 受体与细胞表面的其他 HER 受体（EGFR/HER1，HER2，HER4）配对（即“二聚化”），该过程被认为在肿瘤的生长和生存中起着非常重要的作用。Perjeta 与 HER2 的结合也可能触发人体免疫系统摧毁癌细胞。Perjeta 和赫赛汀的作用机制被认为是相辅相成的，这 2 种药物都能结合 HER2 受体，但是在不同的部位结合。将 Perjeta 与赫赛汀联合用药，据认为能够对 HER2 信号传导通路提供更全面的封锁，从而阻止癌细胞的生长和存活。
在 HER2 信号通路方面，罗氏已开发出了 3 款创新药物：赫赛汀（Herceptin）、Perjeta、Kadcyla（曲妥珠单抗 emtansine）。这 3 款药物的上市，已变革了 HER2 阳性乳腺癌的临床治疗模式。
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