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α-硫辛酸对初诊2型糖尿病胰岛β细胞功能的改善作用

高丹，陈金锋，吴刚，金艳，苏建彬，徐峰，王晓华

（南通市第一人民医院内分泌科，江苏 226001）

[摘要] 目的：探讨α-硫辛酸对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的改善作用。方法：选择24例糖化血红蛋白（HbA1c）>8.5%的初诊2型糖尿病患者，随机分为观察组12例和对照组12例。两组均在生活方式治疗的基础上予以2周的门冬胰岛素30治疗，观察组同时予以α-硫辛酸600mg/d静滴。采用胰岛素分泌敏感性指数-2（ISSI-2）评估整体胰岛β细胞功能，血清8-异前列腺素（8-isoPG）评估氧化应激水平，比较治疗前后ISSI-2、8-isoPG的变化。结果：治疗后两组ISSI-2较治疗前明显增高，8-isoPG较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P<><>结论：α-硫辛酸可能通过改善胰岛β细胞的氧化应激状态，改善初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞功能。

[关键词] α-硫辛酸；2型糖尿病；胰岛β细胞功能

2型糖尿病发生发展的病理生理基础是胰岛素敏感性的下降及胰岛β细胞分泌胰岛素功能的减少，高血糖引起的氧化应激是胰岛β细胞损伤的重要机制。对初诊2型糖尿病患者予短期胰岛素强化治疗，可减轻葡萄糖毒性，促进胰岛β细胞功能恢复[1-2]。既往研究提示抗氧化剂能抑制活性氧簇诱导的胰岛β细胞凋亡。本研究选择2012年1月—2015年1月我科住院的初诊2型糖尿病患者24例，观察抗氧化剂α-硫辛酸治疗对患者胰岛β细胞功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料将初诊2型糖尿病患者24例随机分为观察组和对照组，每组12例。所有患者均符合2008年ADA糖尿病诊断标准，同时糖化血红蛋白（HbA1c）>8.5%。排除标准：（1）1型糖尿病、胰岛细胞抗体阳性、胰岛素抗体阳性；（2）慢性肝脏疾病、慢性肾脏疾病、恶性肿瘤等；（3）过度饮酒，男性酒精消耗>40g/d，女性酒精消耗>60g/d；（4）急性并发症如糖尿病酮症酸中毒、影响血糖代谢的内分泌疾病如甲亢等。本研究经我院伦理委员会论证符合伦理学要求，入试者均签署知情同意书。

1.2 检测指标入院后检测体重指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。入院后第2天空腹抽血检测总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、HbA1c、 8-异前列腺素（8-isoPG）。同时进行75g葡萄糖耐量试验，并在0、30、60、120、180min检测血糖水平和胰岛素浓度。胰岛素敏感性评估使用Matsuda胰岛素敏感性指数（Matsuda ISI），Matsuda ISI=10 000/平方根下（Ins0×Glu0）×（平均血糖×平均胰岛素）[3]。胰岛素分泌指标以180min胰岛素曲线下面积与葡萄糖面积的比值（AUCins/glu）表示[4-5]。整体胰岛β细胞功能采用胰岛素分泌敏感性指数-2（ISSI-2）评估，ISSI-2=AUCins/glu×ISI[5-6]。血清8-isoPG、胰岛素采用酶联免疫荧光色谱法测定。

1.3 治疗方法两组患者入院后均予生活方式干预，口服葡萄糖耐量试验后进行2周的胰岛素强化治疗，采用门冬胰岛素30三餐前皮下注射，根据血糖水平适时调整剂量。血糖控制目标为FPG<><10.0mmol>

1.4 统计学处理采用SPSS19.0软件进行统计学处理。计量资料以均值±标准差（xˉ±s）表示，非正态分布数据经对数转换成正态分布后再进行统计分析，组间差异性比较使用Student-t检验，P<>

2 结果

2.1 治疗前两组患者基线指标比较对照组男性5例，女性7例，年龄59.1±7.1岁，治疗前BMI 26.8±3.2 kg/m2、SBP 150±13 mmHg、DBP 86±9 mmHg、HbA1c（9.9±0.5）%、TG 3.5±1.8 mmol/L、TC 7.2±1.0 mmol/L、HDLC 1.0±0.3 mmol/L、LDLC 4.3±0.9 mmol/ L、FPG 9.7±3.2 mmol/L及PG2h 14.6±3.8 mmol/L，ISSI-2 729±139、8-isoPG 41.9±13.8 ng/L；观察组男性6例，女性6例，年龄59.8±6.6岁，治疗前BMI 26.3±2.9kg/m2、SBP 149±15 mmHg、DBP 85±10 mmHg、HbA1c（10.2±0.4）%、TG 3.3±1.9 mmol/L、TC 6.8±0.8 mmol/L、HDLC 0.9±0.3 mmol/L、LDLC 4.4±0.5 mmol/L、FPG 9.4±2.9 mmol/L及PG2h 13.9±4.1 mmol/L，ISSI-2 751±116、8-isoPG 40.6±14.7 ng/L。两组患者性别构成、年龄、BMI、SBP、DBP、HbA1c、TG、TC、HDLC、LDLC、FPG及PG2h比较，差异均无统计学意义（P>0.05），两组ISSI-2、8-isoPG比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 治疗前后两组患者糖代谢和胰岛β细胞功能比较治疗后两组FPG、PG2h较治疗前明显降低，ISSI-2较治疗前明显增高，8-isoPG较治疗前明显降低，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组issi-2高于对照组，8-isopg低于对照组，胰岛素每天平均用量（39.8±11.5）μ><>

表1 两组患者治疗前后各项指标比较

与治疗前比较，*P<>#P<>

指标对照组观察组治疗前治疗后治疗前治疗后FPG（mom l/L）9.7±3.2 6.5±1.4*9.4±2.9 6.1±1.9*PG2h（mom l/L）14.6±3.8 8.4±1.7*13.9±4.1 8.2±1.9*ISSI-2 729±139 913±144*751±116 1129±157*#8-isoPG（ng/L）41.9±13.8 29.6±9.8*40.6±14.7 21.6±5.2*#

3 讨论

糖尿病是以高血糖为特征的代谢性疾病，主要发病机制为胰岛素抵抗和（或）胰岛素分泌缺陷。研究显示,患者诊断为糖尿病时，β细胞功能只剩下正常人的50%，其后胰岛β细胞功能每年以4%～5%的速度下降，所以保护糖尿病患者的胰岛功能尤其重要。已有研究表明，短期高血糖只影响β细胞胰岛素的胞吐功能或胰岛素储存，所导致的β细胞对葡萄糖的感知能力受损是暂时的、生理的和可逆的。大量循征医学也证明，不论是生活方式干预，还是胰岛素强化治疗，部分初诊2型糖尿病患者治疗后可以保持血糖较长时间的正常化。尽早解除葡萄糖的毒性，已经成为保护胰岛功能的重要手段。本研究观察门冬胰岛素30治疗后初诊2型糖尿病患者的糖代谢及胰岛功能情况，显示在糖代谢明显改善的同时，患者的整体胰岛功能也获明显改善，这与李延兵等[7]的研究结果相似。

糖尿病或高糖环境均可以导致机体氧化应激增强，氧化应激进一步引起多元醇途径激活、非酶糖化、蛋白激酶C（PKC）激活以及己糖胺途径激活，导致组织损伤。氧化应激的增强通过损伤胰岛β细胞和降低外周组织对胰岛素的敏感性导致糖尿病的发生[8]。氧化应激还可作为重要的细胞内信使，活化许多信号传导通路，间接导致组织和细胞的损伤，导致糖尿病并发症的发生和发展。正常情况下人体内促氧化剂和抗氧化剂处于动态平衡，2型糖尿病患者存在抗氧化剂与自由基之间的平衡失调[9-10]。8-isoPG是评估体内脂质超氧化和氧化应激敏感而特异的指标。早有研究发现，2型糖尿病患者血浆和尿液中8-isoPG含量明显高于健康者，而随着血糖控制，尿8-isoPG排泄减少，提示血、尿8-isoPG与血糖水平有关[11-12]。本研究也发现，随着血糖的控制，血8-isoPG水平明显下降。

α-硫辛酸（ALA）是一种独特的具有氧化还原双向功能的强效抗氧化抑制剂，不仅可清除体内的多种反应性氧自由基（ROS），而且还能还原人体内的抗氧化系统，增强机体的抗氧化能力[13]。近年来在糖尿病相关疾病的研究领域已广泛使用ALA，利用其强效抗氧化应激功能，减少自由基对血管和神经细胞的损伤，用以治疗糖尿病周围神经性病变，促进葡萄糖在体内的吸收，增强胰岛素敏感性等。临床研究证实，抗氧化剂能改善糖尿病患者胰岛素的分泌。本研究观察了α-硫辛酸治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛β细胞的影响，发现在血8-isoPG水平下降的同时，患者整体胰岛β细胞功能明显改善，而且每天胰岛素的用量明显减少，与单纯使用胰岛素组的差异有统计学意义（P<>

总之，在糖尿病治疗策略上，胰岛β细胞功能的保护永远是一个基本理念，α-硫辛酸作为强效的抗氧化剂，其保护胰岛β细胞功能的作用值得更多的探索。

[参考文献]

[1]Mu PW，Chen YM，Lu HY，et al.Effects of a combination of oral anti-diabetes drugs with basal insulin therapy on betacell function and glycaemic control in patientswith newly diagnosed type 2 diabetes［J］.Diabetes Metab Res Rev，2012，28（3）：236-240.

[2]Marchetti P，Dotta F，Lauro D，et al.An overview of pancreatic beta-cell defects in human type 2 diabetes：Implications for treatment［J］.Regul Pept，2008，146（1/3）：4-11.

[3]Kazama Y，Takamura T，Sakurai M，et al.New insulin sensitivity index from the oral glucose tolerance test［J］.Diabetes Res Clin Pract，2008，79（1）：24-30.

[4]Mayo K，Melamed N，Vandenberghe H，et al.The impact of adoption of the International Association of Diabetes in Pregnancy Study Group criteria for the screening and diagnosis of gestational diabetes［J］.Am JObstet Gynecol，2015，212（2）：e1-e9.

[5]Kim SH，Silvers A，Viren J，et al.Relationship between insulin sensitivity and insulin secretion rate：not necessarily hyperbolic［J］.Diabetic Medicine，2016，33（7）：961-967.

[6]Retnakaran R，Shen S，Hanley AJ，et al.Hyperbolic relationship between insulin secretion and sensitivity on oral glucose tolerance test［J］.Obesity，2008，16（8）：1901-1907.

[7]李延兵，曾龙驿，时立新，等.早期强化治疗对不同血糖水平新诊断2型糖尿病患者胰岛β细胞功能和预后的影响［J］.中华内科杂志，2010，49（1）：9-13.

[8]Johansen JS，Harris AK，Rychly DJ，et al.Oxidative stress and the use of antioxidants in diabetes:linking basic science to clinical practice［J］.Cardiovasc Diabetol，2005，4：5.

[9]Inoguchi T，Nawata H.NAD（P）H oxidase activation：A potential targetmechanism for diabetic vascular complications，progressive beta-cell dysfunction and metabolic syndrome［J］.Curr Drug Targets，2005，6（4）：495-501.

[10]Quagliaro L，Piconi L，Assaloni R，et al.Intermittent high glucose enhances apoptosis related to oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells：the role of protein kinase C and NAD（P）H-oxidase activation［J］.Diabetes，2003，52（11）：2795-2804.

[11]Teng YH，Wang CW，Liao YT，et al.Quantification of urinary 8-iso-Prostaglandin F-2 alpha using liquid Chromatography-Tandem mass spectrometry during cardiac valve surgery［J］.JClin Lab Anal，2010，24（4）：237-245.

[12]Murai Y，Hishinuma T，Suzuki N，et al.Determination of urinary 8-epi-prostaglandin F（2alpha）using liquid chromatography-tandem mass spectrometry:increased excretion in diabetics［J］.Prostaglandins Other Lipid Mediat，2000，62（2）：173-181.

[13]Biewenga GP，Haenen GR，Bast A.The pharmacology of the antioxidant lipoic acid［J］.Gen Pharmacol，1997，29（3）：315-331.

[中图分类号] R587.1

[文献标志码]B

［文章编号］1006-2440（2016）06-0601-03

[收稿日期] 2016-09-14