明星CAR-T产品JCAR017重要临床试验数据公布

2017年6月5日，Juno Therapeutics（JUNO）公司在美国临床肿瘤协会（American Society for Clinical Oncology，AMSO）上发布了JCAR017在治疗复发/难治性CD19+非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）患者中的最新数据。

目前，很多正在研发的CAR-T细胞产品都靶向肿瘤细胞的CD19分子（CD19几乎在所有B细胞恶性肿瘤细胞表面均有表达），JCAR017就是其中的一种。不同于其他靶向CD19的CAR-T细胞，JCAR017使用了确定的CD4:CD8细胞组合物和4-1BB作为共刺激结构域。

JUNO公司研发部门主席Sunil Agarwal说：“本次更新的TRANSCEND临床试验数据表明，JCAR017对广泛的NHL患者表现出持续的疗效。患者对治疗的高耐受性以及早期生存数据的改善使我们备受鼓舞。绝大多数接受治疗的患者没有引发细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome，CRS）以及任何级别的神经毒性（neurotoxicity，NT）证实了治疗的安全性，为将来临床上开展JCAR017治疗提供了安全性保障的数据。”

本次TRANSCEND试验的数据由麻省理工总医院癌症中心首席研究员Jeremy Abramson公布。在临床试验I期中，71位复发/难治性侵袭性B细胞NHL患者（包括了弥散性B淋巴瘤、3B期滤泡性淋巴瘤以及幔细胞淋巴瘤患者）接受了JCAR017治疗。这个试验主要目的是探讨在治疗氟达拉滨/环磷酰胺杀伤淋巴细胞后JCAR017治疗的剂量。接受治疗的患者随后接受了药物动力学、疾病反应以及安全性（包括常伴随CAR-T细胞治疗发生的细胞因子释放综合征以及神经毒性）等方面的评估。此外，在本次试验中的患者还囊括了别的试验中被剔除的ECOG评分为2分，淋巴瘤导致神经中枢病变以及骨髓移植治疗后复发的患者。

JCAR017治疗弥散性B淋巴瘤患者将要进行2种类型的分析。44位ECOG评分为0到1分的弥散性B淋巴瘤患者患者将进行核心分析。这些患者在今年下半年将要接受下一个阶段的试验。55位复发/难治性B淋巴瘤患者将进行全分析。在这55位患者中11位表现出不佳的治疗表现或者出现NHL亚型。这两个分析组的患者均接受了符合标准JCAR017治疗，并至少跟踪了1个月。这部分的数据采集工作已经于2017年5月4日截止。

下面是进行分析后，得到的一些关键信息：

核心分析组
1.结合剂量水平的数据：
  1）总缓释率（Overall response rate，ORR）为86%（33/44），完全缓释率（complete response，CR）为59%（26/44）。
  2）3个月ORR为66%（21/32），CR为50%（16/432）。3个月持续有反应患者90%（9/10）在6个月时仍有反应。
2.早期数据表明，3个月时的缓释率与接受的剂量有相关关系
  1）1级剂量（5000万个细胞），ORR为58%（11/19），CR为42%（8/19）。
  2）2级剂量（1亿个细胞），ORR为78%（7/9），CR为56%（5/9）。
3.截止2017年5月4日，97%（37/38）仍旧存活。
4.2%（1/44）和18%（8/44）的患者发生了严重的CRS或NT。
5.66%（29/44）的患者没有发生CRS或NT。没有病人死于CRS或NT。
6.发生了一项5级的弥漫性肺泡损伤的不良事件：一位82岁患者在接受氟达拉滨/环磷酰胺以及JCAR017联合治疗23天后由于拒绝辅助呼吸导致呼吸衰竭死亡。

全分析组
1.结合剂量水平的数据：
  1）最佳ORR为76%（41/54），CR为52%（28/54）。
  2）3个月ORR为51%（21/41），CR为39%（16/41）。
2. 2%（1/55）和16%（9/55）的患者发生了严重的CRS或NT。60%（33/55）的患者没有发生CRS或NT。没有病人死于CRS或NT。
3. 早期数据表明，毒性与剂量没有相关关系
  1）3%（1/30）的1级剂量患者和0%（0/19）的2级剂量患者发生严重的CRS。
  2）20%（6/30）的1级剂量患者和11%（2/19）的2级剂量患者发生严重的NT。
4.11%（6/55）的患者和24%（13/55）的患者接受了托珠单抗或地塞米松的治疗。
5. 最常见的治疗不良事件报道是中性粒细胞减少(35%)、CRS(35%)和疲劳(31%)。

关于JCAR017的生产

98%（86/88）的患者可以分离、工程化得到JCAR017，其中89%（78/88）的JCAR017满足治疗的要求。

本文链接：

Juno Therapeutics Presents Updated TRANSCEND NHL 001 Trial Data Demonstrating High Durable Response Rates in Patients with Relapsed or Refractory CD19+ Aggressive Non-Hodgkin Lymphoma