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肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration，HLD）又称威尔逊氏病，常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。是一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节为主的脑部变性疾病。临床上表现为进行性加重的椎体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜色素环K-F环。 病因 本病铜代谢障碍的具体表现有：血清总铜量和铜蓝蛋白减少而疏松结合部分的铜量增多，肝脏排泄铜到胆汁的量减少，尿铜排泄量增加，许多器官和组织中有过量的铜沉积尤以肝、脑、角膜、肾等处为明显。过度沉积的铜可损害这些器官的组织结构和功能而致病。 铜代谢障碍的机制 铜作为辅基参与多种重要生物酶的合成。正常人从肠道吸收入血的铜大部分先与白蛋白疏松结合，然后进入肝细胞。在肝细胞中，铜经P型铜转运ATP酶转运到Golgi体，再与α2球蛋白牢固结合成铜蓝蛋白，然后分泌到血液中。循环中的铜90%-95%结合在铜蓝蛋白上。70%的铜蓝蛋白存在于血浆中，其余部分存在组织中。多余的铜主要以铜蓝蛋白的形式从胆汁排出体外。此病患者由于P型铜转运ATP酶缺陷，造成肝细胞不能将铜转运到Golgi体合成铜蓝蛋白，过量铜在肝细胞聚集造成肝细胞坏死，其所含的铜进入血液，然后沉积在脑、肾、角膜等肝外组织而致病。
临床特点 本病大多在10～25岁间出现症状，男稍多于女，同胞中常有同病患者。一般病起缓渐，临床表现多种多样，主要症状为： 1、神经系统症状：常以细微的震颤、轻微的言语不清或动作缓慢为其首发症状，以后逐渐加重并相继锥体外系症状。 2、肝脏症状：儿童期患者常以肝病为首发症状，成人患者可追索到“肝炎”病史。肝脏肿大，质较硬而有触痛，肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状，脾脏肿大，脾功亢进，腹水，食道静脉曲张破裂及肝昏迷等。 3、角膜色素环：角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿褐色色素环，用裂隙灯检查可见细微的色素颗粒沉积，为本病重要体征，一般于7岁之后可见。 4、肾脏损害：因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，可出现蛋白尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及肾性佝偻病等。 5、溶血：可与其它症状同时存在或单独发生，由于铜向血液内释放过多损伤红细胞而发生溶血。 病理特点 1、肝脂肪变性，有时脂性肉芽肿； 2、气球样变肝细胞、糖原化核（核内空泡）； 3、汇管区肝细胞内铜沉积（褐色颗粒状）； 4、汇管区周围肝细胞内Mallory小体； 5、汇管区淋巴细胞等浸润； 6、肝细胞坏死，间质进行性纤维化，肝小叶再生，肝硬化。
组织化学染色 1、Timm银染色，最敏感 2、Rhodanine染色 3、地衣红染色 以上染色后胞浆内见红色颗粒。 注意：无症状的患者，因铜弥漫分布于胞浆中，不易测出，或至多弱阳性。
鉴别诊断 1、胆酸盐淤积：汇管区周围肝细胞肿胀、苍白、粗颗粒状（含有铜结合蛋白），亦可见Mallory小体，晚期见胆红素包涵体。CK7染色汇管区细胞（ ），向小叶中心渐减少。 2、酒精性肝损伤、肝硬变：早期小叶中央脂肪变，融合大脂肪，气球样肝细胞伴或不伴Mallory小体，细胞核空泡变，肝细胞坏死凋亡，炎细胞浸润，中性粒为主，“鸡爪样纤维化”（特征性），局部静脉纤维化、硬化。 3、慢性淤胆性肝硬变 4、印度儿童肝硬变  问：肝细胞淤胆、肝窦状核变性铜沉积、胆酸盐沉积、肝细胞铁沉积症、肝细胞含铁血黄色沉积，这几种现象在HE染色上均称棕黄色颗粒，不进行特殊染色，怎样鉴别？以上现象在各种肝脏病变晚期肝硬化，肝功能障碍时，都会出现，如原发病因不明，该如何鉴别？ 答： 1、含铜色素在HE切片上一般看不到，要做染色（Rhodanine染铜，地衣红染铜结合蛋白质）才能看到。
2、胆色素：出现在肝内肝外淤胆，以小叶中心（perivenular）为重，和含铁色素和脂褐素相比，没有折光性，颜色偏绿色。在细胞内呈絮状而不是颗粒状分布，不像含铁色素那样围绕毛细胆管分布，常常同时可以看到毛细胆管内有同样色素出现（微胆栓）。
3、含铁色素：见于原发和继发性铁沉积。色素多分布于小叶周边细胞内（periportal），而且围绕毛细胆管分布。特殊染色能证实。继发性铁沉积非常常见，特别是酒精性肝病，慢性输血者等。
4、胆酸盐沉积：cholate stasis在肝细胞内的沉积结果是导致肝细胞空泡变。这种现象尤其见于胆源性肝硬化时再生结节周边的肝细胞，是诊断胆源性肝硬化的一个重要形态学标志。但是好像不能看到颗粒。
5、还有两种颗粒要考虑：一是脂褐素，二是Dubin-Johnson病颗粒。前者多见于老年人，于perivenular分布，细小颗粒，围绕毛细胆管分布。后者颗粒粗大，呈球形(globular)，perivenular分布。
6、经常做肝脏病理的实验室一般对肝脏组织做4到6种常规染色（HE，Iron, Masson trichrome, reticulin，PAS，D-PAS），所以含铁色素一般不存在鉴别上的问题。 ——网友Dr.Librahsu |
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