－1[13]
mL）回收率依次为100.5％、100.1％和99.7％。对同一样品常7％～25％的雾滴（粒）分布量。
溶液测定6次，求得含量的RSD均小于0.6％，表明方法的重复（4）本研究所得LDPPs的几何粒径有些偏大，虽然大幅度
性良好。但样品对光照比较敏感，应尽量避光操作。提高了粉末的气流顺应性，但可能因机械截留机制而影响其
2.3.2沉积试验方法。控制环境相对湿度小于45％，称取上沉积于深肺的效率，因此几何粒径最好降低至10μm以下。另
述喷雾干燥的载药细粉约30mg填装于3号胶囊，用雾滴（粒）外，笔者在试验中发现，比表面积巨大的粉末（处方B）具有较
分布测定装置和Powderhaler吸入器测定该粉雾剂的沉积性强的引湿性，这对DPIs的应用非常不利，因此如何降低该粉末
能。以pH10.5的氢氧化钠溶液为接受液，按《中国药典》2010的引湿性是下一步研究的重点之一。
[11]
版附录ⅩH操作，每次10粒胶囊，重复5次。样品经适当稀
参考文献
释后用紫外分光光度法测定，用随行标准曲线计算接受液中
[1]汪为民，韩淑华，林勇，等.喜树碱对肺腺癌细胞株中
药物含量，计算雾滴（粒）分布量，计算公式如下：
CDA1表达变化的影响[J].实用临床医药杂志，2009，13
装置内药物沉积量
（4）：11.
雾滴（粒）分布量＝×100％
标示量×10
[2]顾建春，郑磊贞，陈强.羟基喜树碱联合奥沙利铂对人
同时用pH10.5的氢氧化钠溶液清洗试验后的囊壳内药物
肺癌细胞作用的体外研究[J].现代肿瘤医学，2009，17
质量，并计算其所占装量的比例作为胶囊内残留量，所得结果
（2）：206.
见表3。
[3]肖震宇，熊士忠，赖景春.羟基喜树碱联合顺铂治疗56例
表32种处方体外沉积及囊壳内残留结果（n＝5）
晚期非小细胞肺癌临床报道[J].赣南医学院学报，2009，
Tab3Invitrodepositionandresidueincapsulesof2kinds
29（6）：952.
ofpowder（n＝5）
[4]张红，贾米山.胸腔注射羟基喜树碱等治疗肺癌胸腔积
处方囊壳内残留量/％雾滴（粒）分布量/％
液观察[J].临床肺科杂志，2010，15（7）：1030.
A10.6±1.2418.0±0.8
[5]孙静霞，王雷娜，尹莉，等.HPLC-FD法测定羟基喜树
B7.1±0.9251.6±2.3
碱在大鼠体内组织分布[J].中国药科大学学报，2004，35
由表3可见，虽然处方B的囊壳内残留量低于处方A，但
（6）：540.
二者并无显著性差异（P＞0.05）；不过处方B的可吸入部分显
[6]陈军，方芸，张海霞，等.雾化吸入羟基喜树碱在兔体
[12]
著高于处方A（P＜0.05）。
内的组织分布[J].药学学报，2004，39（9）：747.
3讨论
[7]EdwardsDA，DunbarCA.Bioengineeringoftherapeutic
（1）粒径、密度、比表面积测定结构及电镜扫描结果表明，
aerosols[J].AnnuRevBiomedEng，2002，4：93.
碳酸氢铵的加入使得粉末由原来的比较“密实”的、光滑的圆
[8]WangJ，Ben-JebriaA，EdwardsDA.Inhalationofestradi-
整球形微粒变成了低密度的、多孔性的、大粒径的近球状粉
olforsustainedsystemicdelivery[J].JAerosolMed，
粒。这是因为碳酸氢铵作为一种热敏感型发泡剂，在30℃左
1999，12（1）：27.
右就开始分解产生NH和CO，在50℃以上就产生升华现象，
32
[9]罗明生，高天惠.药剂辅料大全[M].第2版.成都：四川科
分解或升华均产生大量的气体促使干燥后期的粉末“爆炸”，
学技术出版社，2006：1418-1419.
从而使得粉粒变得疏松多孔。
[10]VanbeverR，MintzesJD，WangJ，etal.Formulationand
（2）低密度、大粒径的孔性粉粒在DPIs的应用上独具特
physicalcharacterizationoflargeporousparticlesforinha-
[7]
点：一方面增加了粉粒间有效距离，减弱范德华力，有利于吸
lation[J].PharmRes，1999，16（11）：1735.
入时药物重新分散成d在5μm以下的粉粒；另一方面有利于
a
[11]国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）[S].2010
粉粒在吸入时受到气体的牵引，使之具有较好的气流顺应性，
年版.北京：中国医药科技出版社，2010：附录ⅩH.
提高沉积效果。
[12]贺建东，付廷明，郭立玮.增加吸入粉雾剂肺部沉积率的
[13]
（3）相比于喷雾冷冻干燥法制备超轻的供吸入载药粉末，
方法研究进展[J].华西药学杂志，2008，23（5）：585.
本文所采用的加入碳酸氢铵后通过喷雾干燥法制备LDPPs具
[13]江荣高，刘衡，王立青，等.喷雾冷冻干燥法制备超轻的
有工艺简单、造价低廉及生产周期短等优点。沉积试验结果
供吸入干扰素粉末[J].中国药学杂志，2007，42（5）：51.
表明，具有LDPPs特性的HPCT粉雾剂的体外沉积性能得到显
（收稿日期：2011-02-28修回日期：2011-06-28）
著改善，高达51.6％的雾滴（粒）分布量远远高于普通粉雾剂通
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中国药房2012年第23卷第1期ChinaPharmacy2012Vol.23No.1·53· |
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