LCNEC被定义为非小细胞癌伴有神经内分泌形态学特征(器官样、巢状、栅栏样、呈现菊形团或呈小梁状排列),且表达神经内分泌指标(Syn、CgA、CD56)中一个指标阳性即可,但需>80%的肿瘤细胞明确阳性。
LCNEC具有NSCLC的细胞学特点,如细胞增大,核质比降低,核空泡状,染色质粗细不等和(或)常伴核仁。有时染色质纤细并缺乏核仁,但由于体积硕大、胞质丰富而貌似NSCLC。
LCNEC常p40阴性,约70%的LCNEC表达CD117。Ki-67阳性指数一般为40%-80%。如肿瘤形态像不典型类癌,但核分裂象>10/10HPF,仍需诊断LCNEC。10%-20%的肺鳞癌、腺癌、大细胞癌在光镜下无神经内分泌形态,但有神经内分泌免疫表型和/或电镜下的神经内分泌颗粒,建议诊断为NSCLC伴神经内分泌分化。这类肿瘤的预后和对化疗的反应目前尚不清楚。大细胞癌伴有神经内分泌形态,但神经内分泌指标阴性,建议诊断大细胞癌伴神经内分泌形态,归入大细胞癌。
LCNEC因其罕见、恶性程度高、诊断治疗棘手、生存预后差以及与SCLC存在许多相同特性而引起了多数学者们的关注。WHO的LCNEC的组织学标准:高有丝分裂率(>10/10HPF)、坏死(常较大区域出现)、细胞特征不同于SCLC、至少一个神经内分泌肿瘤标志阳性。
LCNEC和AC(不典型类癌)间的区别是有丝分裂的频度更高和更低的核浆比。其与其它肺神经内分泌癌鉴别点包括:TC(典型类癌)发病年龄较轻,非吸烟者多见,多表现为支气管腔内外结节或肿块,边界清楚,钙化较LCNEC常见,增强扫描显著均匀强化。SCLC具有原发灶较小即可伴有广泛的肺门、纵隔淋巴结和远处转移特点。中心型SCLC多与肿大淋巴结融合,形成冰冻纵隔。类癌和SCLC中央型多见,而LCNEC多为周围型,直径多大于4cm,肿瘤内可有坏死,较少形成空洞,这些表现有助于鉴别诊断。