【CSCO 2017】徐建明教授分享肝癌治疗现状和免疫治疗新进展

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

近日，FDA批准Nivolumab用于接受过索拉非尼治疗后的肝细胞癌（HCC）患者。为帮助中国医生更好的追逐免疫治疗用于肝癌的研究进展，肿瘤资讯特别邀请解放军307医院徐建明教授，为我们总结肝癌治疗现状和免疫治疗新进展。

               

徐建明

教授

解放军第三〇七医院（军事医学科学院附属医院）消化肿瘤科主任
主任医师，教授，医学博士，博士生导师
中国临床肿瘤学会胃肠胰腺神经内分泌癌专业委员会主任委员
中国生物医学工程协会肿瘤分子靶向药物治疗专业委员会副主任委员
中国研究型医院肿瘤专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会名誉会长

肿瘤资讯：请您介绍一下目前中国肝癌的流行病学情况和治疗现状，以及有哪些亟需满足的治疗需求？

徐建明教授：肝癌是我国的一个特色病种，中国肝癌患者数占全世界的50%。2015年，国家癌症中心发布了一篇中国癌症流行病学调研，当年中国肝癌发病率排在第四位，死亡率第三，形势是非常严峻的。

那么，为什么会是这样的情况呢？因为中国乙肝病毒携带者人数庞大，肝癌患者中乙肝感染病人占80%。第二，江苏一带很多地区，在环境治理之前水污染现象严重。老百姓喝池塘里的水，会有蓝绿藻类的污染；吃变霉的豆类食品、坏的食品，这些都会增加肝癌风险。现在，中国人从小就强制性接受乙肝疫苗注射，但对于早期已经感染的病人，再去注射疫苗的意义不大。

目前，我们的现状是，很多病人诊断时已经是晚期，无法实施手术，多数病人只能做介入，但是介入治疗的缓解期是很短的。

针对不能手术病人的药物治疗，中国推荐的方案相比国外还更多，除索拉非尼外，还有奥沙利铂为主的化疗方案。而其他国家目前还只有索拉非尼方案，以及最近刚刚获批了的瑞戈非尼。因此，目前针对晚期肝癌病人，西方国家就两个药，一线索拉非尼，二线瑞戈非尼；在中国只有索拉非尼或者化疗，生存期在一年左右。所以，晚期肝癌病人的生存期很短，远远不能满足现在患者和医生的要求。

肿瘤资讯：请您分享下近期肝癌治疗的新药获批情况？

徐建明教授：刚刚提到二线治疗获FDA批准的瑞戈非尼，患者生存期较安慰剂延长也只有2个多月。此外，今年刚刚公布抗新生血管生成药物——仑伐替尼，它和索拉非尼做了一个头对头的非劣效性临床研究，结果达到了非劣效终点。所以，在一线治疗里多了一个选择。总体而言，两个药物疗效相当，但安全性各有不同，仑伐替尼的靶点没有索拉非尼那么广，所以抗血管生成带来的副作用相对少一些，而索拉非尼手足反应会多一点。那这两个药物是不是可以互相序贯呢？比如一线使用一种药物进展后，换用另一种药物，目前还不知道，这也是没有满足现状的问题。

目前，肝癌领域最重要的研究是CheckMate-040研究，入组没有用过索拉非尼的初治患者，使用PD-1单抗的中位生存期达到28.6个月，这是非常长的。当年，索拉非尼在亚太的临床研究，入组初治的病人，中位生存期才6.5个月，而免疫治疗能够达到28.6个月，超过两年，这是具有划时代意义的。在既往使用过索拉非尼的病人进展后，或不能耐受的病人中，免疫治疗的中位生存期也有15个月，超过一年，这也是划时代的。对这些研究的亚组分析提示，亚洲患者，高龄患者，乙肝病毒感染或丙肝病毒感染的患者，疗效差别不大。

中国一个国家的肝癌患者占了世界的50%，而且缺乏好的药物治疗。所以，中国现在也有很多PD-1单抗在做肝癌的临床研究。在不久的将来，中国会增加一大批治疗肝癌的新药，包括靶向药物，还有肿瘤免疫治疗药物。

肿瘤资讯：免疫治疗在肝癌研究的领域里，有哪些新的研究数据？

徐建明教授：在肝癌里比较新的就是checkmate040研究，这是一项1/2期开放、多中心、单臂研究，评估nivolumab在HCC患者中的作用。总体人群客观缓解率（ORR）14%~23%，未接受索拉非尼治疗疾病控制率（DCR）54%，接受过索拉非尼治疗55%。未接受过索拉非尼治疗OS达到28.6个月，接受过索拉非尼治疗OS为15.6个月（扩展组）和15个月（递增组）。今年在ESMO GI和JSMO更新的数据，最佳缓解率和疾病控制率在＜65岁和≥65岁年龄组病人中结果相似，超过75岁病人总生存为19.9个月，18个月的生存率为57%，不同年龄段生存期并无区别。亚洲病人中不论是否伴有HBV/HCV感染，病人均可从nivolumab治疗中获益，整体人群和亚洲人群最佳缓解率均为15%，索拉非尼经治的亚洲病人总生存为14.9个月，PD-L1的表达状态与客观缓解率的获益无关，亚洲病人治疗相关不良反应比例更低。因此，Nivolumab在老年患者、亚洲患者、HBV/HCV感染病人、不同PD-L1表达病人均能获益。总体而言，Nivolumab单药治疗晚期HCC病人带来长期生存获益，ORR为14%-23%。基于这一研究数据，免疫治疗获批用于索拉非尼治疗失败的病人。现在正在做的一个全球临床研究是和索拉非尼头对头的研究，中国也参加其中，我觉得肯定能做出非常好的结果。

肿瘤资讯：中国的肝癌患者中，HBV阳性的占了很大比例，HBV阳性和阴性患者在免疫治疗的疗效上有无差异？ 

徐建明教授：目前，中国还没有自己的数据，Checkmate040研究中，HBV阳性或阴性的病人，从瀑布图来看，肿瘤退缩的程度是没有差异的，而且中位的PFS差不多都是15个月左右，所以两种患者免疫治疗的疗效没有什么差距。

^{(部分数据摘自BMS新闻稿)} 

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