厉害了！他们破解了肝癌“身份指纹”，火眼金睛识别“癌中之王”

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北京时间10月10日凌晨（格林威治时间10月9日），国际学术顶尖杂志《自然-材料》（Nature Materials）发表了一篇关于肝癌早期诊断的文章，破获肝癌“身份指纹”，在肝癌早诊早治问题上实现重大突破。一经发表，即引起了国内外科学界的广泛关注。中山大学附属肿瘤医院肿瘤防治中心主任、医院院长徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校的张康（Kang Zhang）教授一同带领的中美科学家团队在历经艰辛、反复探求之后，终于破解了一项众多科学家一直想攻克的世界性难题——通过检测少量血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）特定位点甲基化水平，对肝癌进行早期诊断及疗效和预后预测的新方法。这种新方法与原来常规的甲胎蛋白检测相比，将肝癌的漏诊率降低一半以上，能帮助医生发现更多的早期肝癌患者。

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肝癌，被称为“癌中之王”。2015年统计数据显示，我国肝癌新发和死亡病例均占全世界肝癌新发和死亡病例的50%以上。

肝癌的早诊早治一直是全球专家面临的难题。用现有的肝癌标志物甲胎蛋白AFP做早期诊断，有40%的漏诊率。

格林威治时间10月9日，国际学术顶尖杂志《Nature Materials》（自然-材料）上的一篇关于肝癌早诊早治的文章一经发表，即引起了国内外科学界的广泛关注。

中山大学肿瘤防治中心主任、医院院长徐瑞华教授与美国加州大学圣地亚哥分校的Kang Zhang(张康)教授一同带领的中美科学家团队破解了肝癌早诊早治世界性难题。

研究团队通过数千例病例的研究、分析、探索，找到了通过检测数毫升血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）特定位点甲基化水平，对肝癌进行早期诊断及疗效和预后预测的新方法，破解了肝癌的“身份指纹”。

这种新方法与原来常规的甲胎蛋白检测办法相比，将肝癌的漏诊率降低一半以上，可帮助医生发现更多的早期肝癌患者。

找到“身份指纹”   减少“漏网之鱼”

2015年统计资料表明，全世界每年肝癌新发和死亡病例分别为78.3万和74.6万，其中我国肝癌新发和死亡病例分别高达46.6万和42.2万，均占全世界肝癌新发和死亡病例的50%以上。

肝癌起病隐匿，患者一旦出现临床症状，病情往往已经处于中晚期而失去根治性治疗的机会。徐瑞华说，早期获得诊断的患者经过有效治疗，5年生存率可达到50%以上，但如果到了晚期，5年生存率仅为10-15%，到终末期要活下去的可能更是微乎其微。

为了做到早期预警“癌中之王”的发生，医生们一直在血液中寻找合适的肝癌早期诊断标志物。

目前，肝癌标志物甲胎蛋白AFP虽然在部分患者血液中可检测到明显的升高，但敏感性只有60%左右，意味着100个肝癌患者中将有40个会漏诊。

有没有更精准的方法？经过无数个日夜艰苦的研究探索，徐瑞华与张康带领的中美科学家团队留意到了血液中循环肿瘤DNA，即ctDNA。它是肿瘤细胞释放到血液中的“身份指纹”，携带着与原发肿瘤一致的甲基化改变。

然而，ctDNA在血液中的含量极微，每毫升血中仅有约20纳克，相当于一滴水的一亿分之一。它们混杂在更大量的正常游离DNA背景中，要在这么微量的ctDNA中检测单个碱基的甲基化水平，好比在机场和火车站的数百万人流中找到个别犯罪分子，难度可想而知。

以徐瑞华和张康牵头的研究团队密切协作，经过艰苦的探索，先后攻克了稳定提取微量ctDNA、提高重亚硫酸盐转化效率、靶向甲基化PCR扩增及测序、海量数据的统计学分析处理等一个个技术壁垒，终于从40多万个候选位点中分别寻找到10个早期诊断和疗效相关以及8个预后相关的位点，破获了肝癌的“身份指纹”。

查一小管血则可揪出早期肝癌

是否有人通过这种新方法发现肝癌？

据介绍，研究团队前后检测了大概4000至5000例人群的标本，其中有4-5例ctDNA甲基化水平是明显增高，追踪患者情况最后明确诊断为肝癌，大概10多例在可疑范围内，正在密切随访中。

研究者还发现，这10个早期诊断位点的甲基化水平在研究人群中显示出高达84.8%的诊断敏感性和93.1%的特异性，说明漏诊率降至15%左右，而误诊率更是降至7%左右，同时还能准确的预测肿瘤的分期、疗效和复发。

徐瑞华说，通过这种办法早期肝癌患者及时确诊后，将更有机会接受根治性治疗，其预后将得到极大的改善；该方法还可实时监测肿瘤的疗效，早于常规影像学检查数周乃至数月发现肿瘤的复发。

“这可以理解为‘科学算命’，能避免对预后良好的患者给予过度治疗，也可以对复发高危患者则给予更为积极的辅助治疗等。而不是什么治疗方法都上，导致其中的不少只起到‘陪打’作用，成为过度治疗。”徐瑞华说。

用这一新方法检测，仅需抽取患者几毫升的血液，可有效避免活检创伤和放射性辐射，若在大规模肝癌筛查中应用，还能节约大量宝贵的医疗资源。

帮帮了解到，目前肝癌ctDNA甲基化诊断试剂盒的研发已经取得实质性的进展，预计10月中旬将首先在中山大学肿瘤防治中心应用，针对的检测对象重点是具有肝癌的高危因素，如既往有肝炎肝硬化病史，有肝癌家族史，或既往罹患肝癌接受了手术等治疗的人群。未来，将进一步会推广到进行常规防癌体检的人群。

如何预防肝癌？

病毒性肝炎是肝癌最重要的原因，在我国主要是乙型肝炎，在欧美日本等主要是丙型肝炎。

所以预防乙肝是最重要的，接种乙肝疫苗是预防乙肝和肝癌的最有效手段。

其次是不吃霉变食品，避免致癌物质黄曲霉素的摄入，饮用清洁水，避免饮水污染，避免酗酒等。

此外，具有肝癌高危因素，如既往有肝炎肝硬化病史，有肝癌家族史的正常人定期接受防癌体检也是重要的预防措施。

来源：南方名医帮