图片来源:Sylvie Bouvier and Me´ lanieMartin, Blood, 2017 130: 1958. 微核是指一类从细胞核上挤落下来的体积较小的核结构样物质。在DNA复制时核出芽或有丝分裂末期核膜融合时脱落,而出现在胞浆中断裂染色质物质。含有大量扩增的癌基因;无着丝粒染色体片段;或整条受损染色体。该物质可在Wright-Giemsa染色涂片上观察到。
基因扩增是指细胞内某些基因的拷贝数专一性大量增加,其细胞内遗传学结构为染色体上的均质染色区(HSR)和染色体外的双微体(Dmin),Dmin是一种染色体外、成对、环状、无着丝粒的微小球形染色质颗粒。Dmin上携带大量的高扩增癌基因,常见于实体瘤之中,但在血液系统肿瘤中较少见,仅见于<1%的细胞遗传学异常的AML(尤其多见M2伴有MYC扩增时),ALL,MDS,MPD,浆细胞病和淋巴瘤。
Dmin选择性掺入微核形成“双微体型微核”,这种微核一般都排除到细胞外。通过微核这种形式消除扩增的MYC基因,降低MYC基因扩增水平,可以降低细胞致瘤性。血液系统恶性肿瘤通过荧光原位杂交(FISH)技术可以检测到双微体Dmin上高扩增的MYC(8q24)或MLL(11q23)基因。
文献报道了4例急性髓系白血病M1亚型(FAB)伴有MYC癌基因扩增的Dmin,所有患者原始细胞中均出现了微核形态特征。采用FISH方法观察到细胞间期MYC荧光特征,细胞遗传学分析微核的形成可能与MYC相关。
Frater曾采用FISH检测MYC阳性探针数量得到Dmin比例,认为Dmin的清除越多(20-25%)往往提示预后较好。而作者阐述AML患者MYC意义时,认为由于观察的AML患者数量有限,不能很好地评价其预后判断意义。
一般认为Dmin与化疗耐受和疾病侵袭性相关,可以作为一个疾病进展的标志,而非主要肿瘤事件。AML正常核型伴较多Dmin患者对治疗反应较好,预后比复杂核型伴少量Dmin患者预后好。尽管文章报道了4例病例,治疗方案也不完全统一,但结论基本与文献相似。患者2仅复发时发现3-17% Dmin唯一核型异常,获得完全缓解;而患者3与4出现复杂染色体核型,伴30% Dmin,对标准诱导方案无效。
总之,Wright-Giemsa染色观察到原始细胞胞浆之中微核高度提示与Dmin相关。需引起形态学人员关注两者之间的联系。需深入研究微核作为一种细胞学特征用于携带MYC扩增的Dmin的判断,并分析其对预后关系。 本文来自爱形态-iMorphology,转载请注明出处。 |
|
来自: 开心100mm05xkw > 《文件夹1》