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二甲双胍应用于临床已有50多年的历史了，是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一，使用的国家已经超过90个。国内外主要糖尿病指南均建议，对于2型糖尿病患者，除非存在禁忌证或无法耐受，否则都应首选二甲双胍治疗，且联合治疗的方案中也应包括二甲双胍，可见该药在糖尿病治疗中具有重要地位。现就将其常见问题进行解读。 01 盐酸二甲双胍片、盐酸二甲双胍缓释片、盐酸二甲双胍缓释胶囊、盐酸二甲双胍肠溶片、盐酸二甲双胍肠溶胶囊有什么不同？ 这5种药物所含有的成分都是一样的，均为二甲双胍，只是药物剂型不同。各种剂型的主要区别在于给药后制剂中药物的溶出行为不同，普通片剂在胃内崩解释放，主要在小肠吸收；肠溶片和肠溶胶囊在肠道内崩解、释放、吸收，相对于普通片剂而言，可减少给药后的胃肠道反应，提高患者的用药依从性；缓释片和缓释胶囊在胃肠道内缓慢地溶出、吸收，口服后作用持续时间较长，能减少患者服药次数，减轻给药后的胃肠道反应，提高患者的用药依从性。就在胃内的溶出速度而言，普通片剂＞肠溶片和肠溶胶囊＞缓释片。 02 盐酸二甲双胍什么时间服用较好？ 为减少胃肠道不良反应，本药普通制剂可在进餐或餐后立即服用；肠溶制剂胃肠道反应较轻，可于餐前服用；缓释制剂晚餐时或餐后立即服用。肠溶制剂及缓释制剂应整片吞服，不得嚼碎或掰开服用。 03 盐酸二甲双胍是否对肝脏、肾脏有损害? 二甲双胍在肝脏内不代谢，以原形随尿液迅速排出，12～24小时内肾脏排泄率约90%。二甲双胍本身对肾脏没有损害，但合并肾功能损害的患者易发生二甲双胍与乳酸在体内蓄积，有可能会增加乳酸酸中毒风险。建议肾功能受损患者和低氧血症患者应避免使用二甲双胍。 二甲双胍不经过肝脏代谢，在体内也不降解，而是直接作用于肝脏和肌肉，减少肝糖异生，增加肌肉葡萄糖酵解。因此，二甲双胍无肝毒性，肝功能正常者接受推荐剂量范围内用药不会造成肝损害。但肝功能受损患者使用二甲双胍时应谨慎，因为肝功能受损会明显抑制其对乳酸盐的清除能力。 04 孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人可以应用盐酸二甲双胍吗？ 根据国内说明书做如下推荐： ● 美国食品药品监督管理局（FDA）将本药的妊娠安全性分级定为B级。孕妇、哺乳期妇女禁用。 ●10～16岁2型糖尿病患者使用本品的每日最高剂量为2000毫克，不推荐10岁以下儿童使用。 ●65岁以上老年患者使用二甲双胍时应谨慎，并定期检查肾功能，具体剂量遵医嘱。不推荐80岁以上的患者使用本品，除非肌酐清除率检查表明其肾功能未降低。 05 5.造影前必须停用二甲双胍吗？ 《二甲双胍临床应用专家共识（2016年版）》指出，肾功能正常的患者，造影前不必停用该药，但使用对比剂后应在医生的指导下停用48～72小时，复查肾功能正常后可继续用药；肾功能异常的患者，使用对比剂及全身麻醉术前48小时应暂时停用，之后还需停药48～72小时，复查肾功能正常后可继续用药。 06 盐酸二甲双胍是否具有降糖外的作用？ 多项临床研究显示，二甲双胍具有降糖外的多种作用： ●减轻体重：其减轻体重的机制可能包括抑制食欲，减少热量摄入；改善高胰岛素血症，降低基础胰岛素和负荷后胰岛素水平；增加瘦素敏感性。荟萃分析显示，体重降幅最大的常用口服降糖药为二甲双胍，可使体重降低1.1千克。 ●保护心血管：二甲双胍通过有效改善糖尿病和非糖尿病患者的胰岛素抵抗（IR），降低基础和负荷后胰岛素水平，起到直接或间接的心血管保护作用。二甲双胍还能通过减少心血管疾病的风险因素而发挥心血管保护作用，心血管疾病的风险因素包括血脂异常、IR、肥胖、高血压、非酒精性脂肪肝（NAFLD）等。此外，二甲双胍可以直接改善血管内皮细胞功能，增加血流量。 ● 改善脂肪的合成与代谢： 可降低2 型糖尿病患者血浆甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）及胆固醇（TC）水平， 对高密度脂蛋白（HDL-C）水平的影响不明显。 ●NAFLD患者的肝脏血清学酶谱及代谢异常均有显著改善，但组织学改变不明显。 ●我国食品药品监督部门未批准二甲双胍用于治疗多囊卵巢综合征（PCOS），但该药可以提高PCOS患者的雌二醇水平，改善多毛症，改善月经周期，诱导排卵。可作为PCOS合并2型糖尿病/糖耐量减低（IGT）患者，生活方式干预失败或月经不规则且无法应用避孕药情况下的一种治疗药物。 ●可能与2 型糖尿病患者肿瘤发生风险下降相关。二甲双胍具有预防癌症的作用，新辅助化疗临床试验证实其对子宫内膜癌和前列腺癌具有抗癌活性。一系列正在进行的较好的早期临床试验结果使得这个经典老药极有可能转变为一个可实际应用的新型抗癌药物。 |
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