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灵芝的药理作用与临床应用进展

 昵称49119110 2017-11-10

  灵芝为多孔菌科真菌赤芝或紫芝的干燥子实体,性平味甘,归心、肺、肝、肾经,能益气血、安心神、健脾胃,主治虚劳、心悸、失眠、头晕、神疲乏力、久咳久喘、冠心病、矽肺、肿瘤等。在我国,灵芝作为药用已有2 000多年的历史,最早的药物学专著《神农本草经》将其列为上品收录于书中,并根据颜色不同将芝分为“赤芝、紫芝、�芝、青芝、白芝、黄芝”六类,而目前我们已知的灵芝约有100余种,最为常见的为赤芝,其次为紫芝。灵芝中含有多种化学成分,主要以多糖为主,如具有抗肿瘤活性的水溶性多糖GL-1,具有降血糖活性的灵芝多糖A、B、C,以及具有促进核酸蛋白质合成代谢作用、改善造血功能的多糖BN3C3;在灵芝的子实体、菌丝体、孢子粉及发酵液中还分离得到100余种三萜类成分;除此之外,灵芝还含有麦角甾醇、有机酸、生物碱、香豆精和氨基酸等成分。灵芝众多的药用功效已引起人们的广泛重视,目前,市售灵芝类产品种类繁多,包括生药材、药用制剂、保健品、饮品等。灵芝的子实体、菌丝体、孢子以及灵芝的深层发酵培养的菌丝体和发酵液均已制成相应产品在临床应用。常用的灵芝制剂有片剂、胶囊剂、冲剂、糖浆剂、酊剂和注射剂等,除单方应用外尚有与其他中药配伍制成的复方制剂[1]。本文就近年来对灵芝的药理作用与临床应用研究作一综述。
  
  1药理作用研究
  近年来,药理研究的结果证明,灵芝具有广泛的生理活性作用,且毒性较低。动物的急性或亚急性毒性试验均证明,灵芝毒性极低,与中医古籍记载的“温平无毒”一致。特殊毒性试验结果指出,灵芝无致突变作用。
  1.1中枢神经系统
  灵芝对中枢神经系统主要表现为具有镇静、镇痛、安定作用。赤芝酊、赤芝发酵浓缩液、菌丝体醇提液及孢子粉脱脂后的醇提物腹腔注射时均可减少小鼠自发活动,肌张力降低。醇提取液可明显增强戊巴比妥钠的中枢抑制作用,并有抗电惊厥作用。赤芝发酵浓缩液或菌丝体醇提液可增强硫喷妥钠的中枢抑制作用。孢子粉脱脂后的醇提物对烟碱引起的小鼠强直性惊厥有一定的拮抗作用。赤芝中分离的腺甙可提高小鼠痛阈,灌服人工和天然紫芝水煎酒沉浓缩液对热烫法和醋酸扭体致痛均有明显镇痛作用[2]。
  1.2心血管系统
  灵芝对心血管系统主要表现为强心作用,保护心肌缺血作用和降压作用。赤芝酊对离体蟾蜍心脏与在位兔心有强心作用,给药后心收缩力分别增加41.7%与42.7%,而心率变化不大。家兔腹腔注射赤芝酊后对垂体后叶素引起的兔心电图T波高尖有明显对抗作用,表明其对急性心肌缺血有一定对抗。陈奇等[3]认为,灵芝的这一作用可能与其扩张冠脉,增加冠脉流量,改善心肌微循环,减少心肌耗氧有关。灵芝液、菌丝体醇提液、野生紫芝醇剂等均能显著增加小鼠心肌提取铷(Rb),增加心肌供氧,因而增强心脏功能。日本学者[4]证明,赤芝甲醇提取物对自发高血压大鼠有降压作用,经分析有效成分为羊毛甾烷衍生物并证明甲醇提取物及其有效成分在体外对血管紧张素转变酶(ACE)有抑制作用,其降压作用系继发于交感神经中枢的抑制。
  1.3呼吸系统
  灵芝对呼吸系统主要表现为止咳祛痰,解痉平喘等作用。小鼠气管酚红排泌实验证明,赤芝醇提液与发酵液可使小鼠气管冲洗液中酚红含量增加,具有祛痰作用。小鼠氨雾引咳法证明,灵芝发酵液腹腔注射有较好的止咳作用,使氨水刺激引咳潜伏期延长或使咳嗽次数明显减少[5]。赤芝酊、菌丝体醇提液对组胺引起的离体豚鼠气管平滑肌收缩有解痉作用,对组胺喷雾引起的“喘息”经腹腔注射后只能保护少数动物,但可使绝大多数动物“喘息”发作的潜伏期延长。研究结果表明,灵芝能抑制组胺和过敏的慢反应物质释放。
  1.4内分泌与代谢系统
  具体表现为保肝解毒作用、降血糖作用、清除自由基和抗衰老作用。小鼠腹腔注射赤芝多糖能促进血清、肝脏及骨髓的蛋白质与核酸的合成,增加肝匀浆细胞P450的含量,提高肝脏的解毒功能[6]。小鼠腹腔注射赤芝子实体水提液或灵芝多糖A或B 10、30和100 mg/kg均有降血糖作用,对四氧嘧啶诱发的糖尿病小鼠也有显著降血糖作用,并能改善糖尿病小鼠的糖耐量[7]。自由基是细胞代谢过程中产生的活性物质,它能诱导生物膜中多种不饱和脂类发生超氧化变性,形成过氧化物,引起功能与器官的损伤。研究发现,灵芝多糖对超氧阴离子(Oˉ)自由基的产生和红细胞脂质过氧化均有抑制作用,并对羟基自由基(OH)有清除作用,具有超氧化歧化酶样作用,是灵芝延缓衰老的重要因素。
  1.5抗肿瘤作用
  灵芝子实体柄粗提物对小鼠S180抑制率达87.6%,并可降低荷瘤率,减轻瘤重,其有效成分为多糖和蛋白质。研究表明,其抑瘤作用是通过宿主介导,加强宿主免疫功能而非通过其直接细胞毒作用。
  1.6免疫调节作用
  赤芝中分离的蛋白多糖可使小鼠腹腔渗出液中的细胞、巨噬细胞、多形核细胞增加,表明其有免疫增强作用。而赤芝孢子粉醇提水溶部分(GLSE)腹腔注射对2, 4-二硝基氯苯引起的小鼠皮肤过敏反应、绵羊红细胞(SRBC)引起的小鼠足跖的迟发型过敏反应,注射同种异型脾细胞引起的过敏反应均有抑制作用,上述结果表明,GLSE可抑制小鼠的细胞免疫功能,是一种双向免疫调节剂。
  1.7其他作用
  灵芝还具有抗辐射作用,抑制胶原酶诱发的血小板(PIT)聚集反应,抗人类免疫缺陷病毒(HIV)作用。
  
  2临床应用研究
  《本经》记载灵芝可“久食轻身不老、延年神仙”,现代大量的临床报告[8]也证实,灵芝具有扶正固本、促进身体健康的功效。
  2.1肿瘤治疗
  在灵芝众多的功效中,人们最为熟悉且关注的莫过于灵芝在肿瘤治疗领域中所显示出的突出功效,大量研究表明[9],灵芝抗肿瘤作用的机制是宿主中介性的,即通过增强机体免疫功能而实现,而其中的活性成分即为灵芝多糖,它能提高肿瘤患者对化学治疗和放射治疗的耐受性,减轻放化疗引起的白细胞减少、改善肿瘤患者的食欲减退等副作用,改善恶病质,增强体质,提高免疫功能,增强肿瘤患者的抗肿瘤免疫力。白介素-2(IL-2)是免疫系统中重要的淋巴因子之一,在免疫调节网络中占重要地位,它主要由T辅助细胞产生。灵芝多糖不仅能显著增加干扰素和自然杀伤细胞(NK)活性,同时也能使活化的巨噬细胞合成IL-1及肿瘤坏死因子(TNF)的量增加,迅速恢复受抑制的淋巴细胞产生IL-2,增加形成细胞(PEG)数目,通过诱导脾细胞中 DNA多聚酶-α的活性和使细胞核DNA 、RNA含量增加,从而促进免疫细胞增殖,从多方面调节机体的免疫功能。
  倪家源等[10]用灵芝孢子粉胶囊对脾虚证的肿瘤放化疗患者100例临床疗效的研究,并设对照组60例比较肿瘤Karnofsky评分法有效率分别为91%、30%,中医症候积分法有效率分别为87.6%、26.7%,按虚证5大症状改善平均有效率分别为73.9%、15.8%,2组各项有效率均有显著差异(P<0.05),说明灵芝对肿瘤患者具有一定的治疗作用,其孢子粉是一种能激活和提高特异性(CTL)和非特异性杀伤细胞(NK 、LAK)的抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的增殖以及调控机体免疫功能的中药。
  俄罗斯研究人员[11]报道,用灵芝提取物治疗48例乳腺癌、胃癌、肾癌患者,1.5 g以1:10比例稀释的灵芝提取物每月2次给药共36 d,并采集正常人血液标本用以对照分析,结果各种免疫细胞计数低或异常高的患者使用灵芝提取物后恢复到正常水平,而对指标正常者无作用,研究还证明[12],该提取物对患者及正常人均无任何副作用,且服用后有利于增进食欲,改善一般状况。

  2.2其它治疗
  在临床实践中,灵芝还用于治疗失眠、神经衰弱、慢性支气管炎、哮喘、冠心病、高脂血症和肝炎等病症。近年来,还用于治疗弥漫性或局限性硬皮病、皮肌炎、红斑狼疮、斑秃、银屑病、进行性肌营养不良、视网膜色素变性和克山病等,均有一定疗效,国外还将灵芝试用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)也初见疗效。
  
  3结语
  综上所述,灵芝的应用十分广泛,特别是它在抗肿瘤方面的显著功效,使人们对它投以更多的关注,随着医疗科技的发展、技术水平的进步,为人们利用灵芝进行防病治病开辟了广阔的前景,假以时日,灵芝的临床应用一定能在更多方面取得突破。
  参考文献
  [1] 林志彬. 灵芝的现代研究[M]. 北京: 医科大学出版社. 中国协和医科大学出版社, 1996: 1-212.
  [2] 万阜昌, 黄道裔. 人工紫芝的抗炎镇痛作用研究[J]. 中国中药杂志, 1992, 17(10): 619.
  [3] 陈奇, 王民楷. 灵芝对冠脉循环影响的实验研究[J]. 药学学报, 1979, 14(3): 141.
  [4] Lee SY, Rhee HM. Cardiovascular effects of mycelium extract of Ganoderma lucidum: inhibition of sympathetic outflow as a mechanism of its hypotensive action[J]. Chem Pharm Bull, 1990, 38(5): 1359-1364.
  [5] 林志彬, 吴玉成. 灵芝的药理研究Ⅴ[J]. 北京医学院学报, 1978, 4(7): 216.
  [6] 林志彬, 张志玲. 灵芝的药理研究Ⅶ[J]. 药学学报, 1979, 14(3): 183.
  [7] 关洪昌, 丛峥. 灵芝多糖D6对核酸、蛋白质合成的影响及其初步分析[J]. 北京医学院学报, 1981, 13(4): 261.
  [8] 章灵华, 肖培根. 灵芝孢子粉提取物对实验性糖尿病的防治作用[J]. 中草药, 1993, 24(5): 246-247.
  [9] 章灵华. 灵芝孢子提取物在体内外的免疫效应[J]. 中国药理通讯, 1992, 9(3): 29.
  [10] 倪家源, 何文英. 灵芝孢子粉胶囊对脾虚证肿瘤放化疗病人临床疗效的研究[J]. 安徽中医临床杂志, 1997, 9(6): 292-293.
  [11] 张炯炯. 灵芝孢子的开发和应用[J]. 湖南中医药导报, 2000, 6(5): 21-22.
  [12] 李春梅.灵芝的临床应用及其相关研究[J].国外医学:中医中药分册, 1999, 21(2): 62-63.
  (收稿日期:2012-1-02-23)

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