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第十八次全国病毒性肝炎及肝病学术会议于 2017 年 10 月 12-14 日在湖北省武汉市召开。本次会议堪称我国病毒性肝炎和肝病领域国内水平最高的学术盛宴。会议将全方位展现学科领域的最新成就和发展趋势。近 2500 多名来自全国各地的专家参会，共同推动病毒性肝炎和肝病学界国内外的交流与合作。
在乙肝专题分会场，各位专家围绕着「CHB 治愈，我们能做什么？」这个主题进行了精彩的阐述，成为本次肝病年会讨论的热点之一。
功能性治愈，我们该做什么？
近年来，慢性乙肝治愈受到越来越多权威指南的关注。10 月 13 日下午，任红教授首先介绍了「慢性乙肝功能性治愈概念与进展」。任教授指出，「功能性治愈」被 87.9% 的医生选择作为乙肝临床治愈的目标。大量长期随访显示，抗病毒治疗（IFN 和 NAs）可对临床结局产生影响，经核苷（酸）类似物治疗后获得 HBsAg 转换的慢乙肝患者生存得到了改善。
如今 HBsAg 血清学转换已经成为研究趋势，而现有的治疗方案可达到的 HBsAg 清除率较低。New Switching 研究结果显示 HBsAg 清除率为16.2%，HBsAg 血清学转换为 12.5%。除了治疗策略的探索，仍有很多临床试验中的新药值得我们期待。同时免疫调节治疗的药物、治疗性疫苗也在临床/临床前的试验当中。新型的抗病毒药物和免疫调节治疗结合当前治疗药物能帮助更多患者实现功能性治愈。
ALT 正常的慢乙肝患者，到底需不需要治疗?
其后，窦晓光教授分享了关于「ALT 正常的慢性 HBV 感染者，我们能做什么？」。窦教授首先解释了「为什么要根据 ALT 水平来治疗患者？」。ALT 是反应肝脏炎症最直接、敏感和经济的指标，它与肝脏炎症活动密切，同时 ALT 升高的患者抗病毒治疗疗效好。但 ALT 作为临床治疗指标存在的局限性：ALT 升高值与肝脏炎症并不完全平行，其正常并不一定代表肝组织没有炎症，也不反应肝组织纤维化及其进展程度。
关于「为什么免疫非活动的患者需要治疗？」，窦教授认为，HBV DNA 高水平与肝硬化及肝病相关死亡有关；临床上可见患者首次就诊即表现为肝硬化或 HCC；T 细胞对 HBV 反应与免疫活动期相同。然而 Peg-IFN 治疗 HBeAg 阴性患者48周，获得部分应答患者中88%的患者治疗结束后 5 年持续应答，停药 1 年后患者 HBsAg 清除率为5%，停药 5 年后为12%。
窦教授最后总结了哪些需要治疗的免疫非活动人群，包括年龄 30 岁以上高病毒载量、e 抗原阴性 + DNA 阳性、代偿或失代偿肝硬化、HBV DNA 可检出、有 HCC 或肝硬化家族史、无创检测或肝组织学有明显炎症或肝纤维化、高病毒载量的孕妇和应用免疫抑制剂的患者。
慢乙肝免疫调节治疗——机遇与挑战并存
杨东亮教授在此盛会也分享了「慢性乙肝的免疫调节治疗——进展与挑战」的专题报道。杨教授首先回答了「为什么慢性乙肝尚无法治愈」这个问题。同时杨教授指出，抗病毒治疗可以支持重建/恢复抗 HBV 免疫，恢复部分 T 淋巴细胞功能。治愈慢乙肝的可能途径包括靶向病毒的药物和靶向宿主的药物。其中，靶向宿主分子的治疗策略包括免疫调节治疗，该治疗的优点包括耐药屏障高、全血清基因型覆盖、潜在广谱抗病毒作用、药物靶点多、已知抑制剂发展迅速。但也存在引起过强的免疫应答等缺点。
最后，杨教授总结，针对天然免疫相应靶点的治疗策略和药物有望取得突破，克服对 HBV 的免疫耐受或免疫功能缺陷依然困难重重，阐明抗HBV 免疫应答精细机制是实现治愈乙肝的基础，可指导和评估免疫调节治疗的生物标志物亟待探索。同时，免疫调节治疗的毒副作用不容忽视。
HBsAg 的过去、现在和未来
宁琴教授关于「HBsAg 经典与飞跃」的报告，阐述了自 1963 年 HBsAg 发现以来已有了半个世纪的进程，在这段过程中人们对 HBsAg 的理解不断的加深。HBsAg 水平可预测患者治疗应答，以及自发性 HBeAg 血清转换患者、低病毒载量 HBeAg 阴性患者 HBsAg 消失，还可预测 HBeAg 阳性患者的肝纤维化进展，并且有助于区分非活动性携带者和活动性 CHB。过去的研究，已让我们对 HBsAg 有了一定的认识，但 HBsAg 在临床实践中的价值仍需更深入的探索。
学术论剑，妙语连珠
江建宁和李成忠两位教授给我们带来了「HBsAg 是否是核苷（酸）类药物停药最佳、可靠指标」的辩论。李教授引经据典，从 HBV 生命周期特征、HBsAg 与 HBV cccDNA 的密切相关性、CHB 的自然史、HBsAg 水平与发生乙肝终点事件的关系，NA(s) 治疗后 HBsAg 与 cccDNA 同步下降等角度，得出结论，在现实条件下，只有血清 HBsAg 水平是循证医学证据最充足、最可靠、也是最可行的 NA(s) 治疗的终点指标。江教授则持反方观点，认为以 HBsAg 水平判断 cccDNA 活性，存在一定概率的假阳性，而以 HBsAg 消失/血清学转换作为 cccDNA 消除或沉默的标记物来停药，可能会导致 cccDNA 已经沉默，仅有整合 s 基因在表达的患者无法停药，造成医药资源的浪费，增加患者的经济负担。
随后，王磊和孙剑教授对 CHB 初治单药还是联合治疗开展了激烈的辩论。王教授指出，对于慢乙肝初治患者，疗效、安全性、经济因素仍是选择治疗方案的关键因素，目前各大指南推荐了初治首选用药，这些药物单药治疗亦可获得良好的治疗效果，减轻患者的经济负担。而孙教授认为，联合治疗是未来治愈慢性乙型肝炎的唯一出路，他指出联合没有错，关键在怎样联合。
两场辩论均引发了现场热烈的讨论，促使在场专家对慢乙肝的治疗有了更深入的思考。
治愈乙肝，任重而道远
本次全国肝病学术会议现已圆满落幕，这次大会不仅是一份饕餮大餐，让我们在知识海洋中遨游的同时，更紧跟学术潮流，启发感想，有利于临床工作的进一步进行。也让我们看到未来乙肝治愈的希望，这一天需要我们共同努力。 |
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