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注射用替考拉宁（他格适®）是一种临床常用的糖肽类抗生素，该药于2000年在我国上市应用，一直作为治疗严重革兰阳性菌感染的一线药物在临床使用。2017年9月29日，注射用替考拉宁中国说明书的变更获批，本文为您总结4点更新，并解答临床医生关注的4个问题。 更新1 推荐剂量显著提高：负荷剂量400 mg~800 mg，Q12h，3~5剂；维持剂量400 mg~800 mg qd； 更新2 提出重度感染替考拉宁谷浓度应达到15～30 mg/L（HPLC法）； 更新3 性状为“类白色至淡黄色疏松冻干块状物和粉末”，配置好的药液为“无色澄清或淡黄色液体”； 更新4 增加了针对艰难梭菌感染的腹泻和结肠炎的口服用药方法（口服100~200 mg，每天2次，连续7～14天）。  问答 1 替考拉宁的作用机制及其特点？ 替考拉宁在万古霉素分子结构基础上进行升级，增加了糖基和脂肪酸侧链[1,2]。其与特定的肽聚糖序列相结合，在细胞壁合成过程中对糖基转移酶的反应和肽聚糖合成的转肽反应进行双重阻断，有强效杀菌作用，且不易发生耐药[3,4]。替考拉宁的脂肪酸侧链能够增强亲脂性、避免酶解，更有利于药物锚定细菌细胞膜，强化阻断细胞壁合成[5,6]。 该药为时间依赖性抗菌药物，消除半衰期长达100~170 h[7]。在足量用药，血药浓度达标的情况下，游离药物与血清蛋白结合可形成逐步释放抗生素的缓冲池，长期维持组织和血清药物浓度稳定[8]，维持期每日一次给药。同时，替考拉宁具有良好的组织穿透性，在肺上皮细胞衬液中浓度可达血药浓度的48%~332%[9]，有效针对肺部感染。因此，替考拉宁被认为是一种升级版的糖肽类杀菌剂。 2 替考拉宁疗效如何？ 替考拉宁可快速起效，在动物模型中能彻底抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生长，并显著抑制MRSA导致的炎症反应[10]。其对MRSA和肠球菌的最低抑菌浓度（MIC）主要集中在低值区[11,12]，MRSA临床耐药率为0[13]。 在临床抗感染治疗中，替考拉宁对单纯肺炎以及肺炎合并血流感染均适用，有助于全面控制金葡菌感染[9]。临床研究及荟萃分析显示，替考拉宁对中国革兰阳性耐药菌肺部感染患者的疗效较好，治疗时间显著较万古霉素更短[14~16]。在多项随机对照研究中，替考拉宁对革兰阳性菌菌血症都显示了良好的疗效[17~19]。 3 应用替考拉宁负荷剂量的意义？ 2016年一项日本研究结果显示，应用优化负荷剂量达到初始谷浓度≥15μg/ml，显著改善了患者预后[20]。这提示，应用负荷剂量可提高替考拉宁血药谷浓度和组织药物浓度，快速达到稳态血药浓度，从而有助于缩短患者住院时间、改善预后。 4 替考拉宁临床安全性如何？ 替考拉宁总体不良反应较少。一项评估利奈唑胺与糖肽类药物治疗医院获得性肺炎安全性的荟萃分析显示，利奈唑胺的血小板减少症和胃肠道不良事件风险约2倍于糖肽类[21]。陶华等对中国下呼吸道革兰氏阳性菌感染人群相关临床试验的荟萃分析表明，替考拉宁的总体不良反应和肾毒性发生率均显著低于万古霉素[16]。 （复旦大学附属华东医院宋晓华教授审校） 参考文献 1、 Greenwood D. Microbiological properties of teicoplanin.JAntimicrobChemother. 1988; 21 Suppl A:1-13. 2、 王玥等.蛋白质多肽类药物的脂肪酸修饰研究进展.《药学进展》2015年第9期 651-658页. 3、 Reynolds PE. Structure, biochemistry and mechanism of action of glycopeptide antibiotics.Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 1989; 8(11):943-50. 4、 Welte T, Pletz MW. Antimicrobial treatment of nosocomial meticillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) pneumonia: current and future options.IntJAntimicrob Agents. 2010; 36(5):391-400. 5、 Yamamoto A, et al. Enhanced transdermal delivery of phenylalanyl-glycine by chemical modification with various fatty acids.Int J Pharm. 2003; 250(1):119-28. 6、 Beauregard DA, et al. Dimerization and membrane anchors in extracellular targeting of vancomycin group antibiotics.Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39(3):781-5. 7、 替考拉宁处方说明. 8、 Cunha BA. Principles of antimicrobial formulary selection for P&T Committees. Part 2: Pharmacokinetics and pharmacodynamics. P&T 2003; 28: 468–470. 9、 Mimoz O, et al. Steady-state trough serum and epithelial lining fluid concentrations of teicoplanin 12 mg/kg per day in patients with ventilator-associated pneumonia.Intensive Care Med. 2006; 32(5):775-9. 10、Mese B, et al. Efficacy of linezolid, teicoplanin, and vancomycin in prevention of an experimental polytetrafluoroethylene graft infection model caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus.Med SciMonit. 2015; 21:909-14. 11、孙芳.应用蒙特卡洛模拟法优化利奈唑胺、替考拉宁和万古霉素在ICU患者治疗MRSA感染的给药方案.《中国抗生素杂志》2016年第10期. 12、欧洲耐药监测网https://mic./. 13、Walter J,et al. Decline in the proportion of methicillin resistance among Staphylococcus aureus isolates from non-invasive samples and in outpatient settings, and changes in the co-resistance profiles: an analysis of data collected within the Antimicrobial Resistance Surveillance Network, Germany 2010 to 2015.BMC Infect Dis. 2017; 17(1):169. 14、 董樑,陈小东. 替考拉宁与万古霉素治疗MRSA下呼吸道感染的疗效与安全性评价.《中华医院感染学杂志》2010年第5期. 15、刘凌等.替考拉宁治疗医院获得性肺炎伴肾功能不全的临床疗效和安全性评价。中华医院感染学杂志.2010; 20(9):1307-9. 16、陶华等. 替考拉宁与万古霉素治疗中国人群下呼吸道革兰氏阳性菌感染有效性和安全性比较的Meta分析.2016; 16(7): 809-818. 17、Rolston KV, Bodey GP, Chow AW.Prospective, double-blind, randomized trial of teicoplanin versus vancomycin for the therapy of vascular access-associated bacteremia caused by gram-positive pathogens.J Infect Chemother. 1999; 5(4):208-212. 18、Liu CY, etal.Comparative Study of Teicoplanin vs Vancomycin for the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteraemia.Clin Drug Investig. 1996; 12(2):80-7. 19、Rolston KV, et al. A randomized double-blind trial of vancomycin versus teicoplanin for the treatment of gram-positive bacteremia in patients with cancer.J Infect Dis. 1994; 169(2):350-5. 20、Ueda T, et al. Enhanced loading regimen of teicoplanin is necessary to achieve therapeutic pharmacokinetics levels for the improvement of clinical outcomes in patients with renal dysfunction.Eur J ClinMicrobiol Infect Dis. 2016; 35(9):1501-9. 21、Kalil AC, et al. Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia: a systematic review and meta-analysis.Crit Care Med. 2010; 38(9):1802-8. |
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