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肿瘤精准康复-华大在行动

 

 

图书推荐：

本周荐书《癌症·新知：科学终结恐慌》，作者李治中，笔名菠萝，80后，清华大学本科，美国杜克大学癌症生物学博士，跨国顶尖制药公司癌症新药开发部实验室负责人。爱好科普、科研和公益事业，个人微信公众号“菠萝因子”。

 本文对书中一些关键章节做了梳理与解读，重点回答了五个问题。
 最新癌症报告指出，中国一年新增400多万患者，死亡280万。绝大多数癌症是人体自然老化过程中基因突变引起的，目前无法开发疫苗阻止癌症，也无法彻底治愈所有疫苗。和癌症斗争的目标，并不是消灭癌症或是治愈癌症，而是把癌症变成慢性病，用副作用小的药物，控制癌症的发展。

癌症可以“吓死人”？
心理压力会降低患者生存质量，过度的焦虑和恐慌会在短时间内摧毁神经系统和免疫系统。把癌症变成慢性病，对于降低患者心理负担，提高患者生活质量，改善治疗效果，进而延长患者生命，是非常重要的。
很多时候，患者的家属选择对患者隐瞒病情，担心患者的心理承受不了，然而却经常忽视了“患者自己想知道吗”这个问题。作者做了两个调查：第一个是如果亲人被查出癌症，你会告诉他真相吗；第二个是如果你被查出癌症，你希望知道真相吗。
调查的结果显示74%的人选择向亲人隐瞒病情，而高达85%的人希望知道自己的病情。其实，患者应该更好地享有知情同意权，才可以对治疗和生活做出理性的判断。即使是一位临终患者，隐瞒也是弊大于利的，患者通常希望知道实情，以便完成未了的心愿，选择生活和治疗的方式，同时也卸下家属和医生本不应该承受的压力。
 
美国最新癌症报告带来什么启示？

美国最新的癌症年度报告显示，美国的癌症发病率开始下降，癌症病死率持续显著下降。而在我国，癌症发病率和病死率都在持续上升，已成为“国难”，与癌症的斗争之路任重而道远。2015年底，美国发起“抗癌登月计划”，主攻方向包括高灵敏度癌症早期检测、对癌细胞和周围细胞的单细胞水平分析、免疫疗法及组合疗法、癌症疫苗、治疗儿童癌症新方法、加强数据共享。对比美国，我国存在整体医疗水平落后，新药和新疗法滞后，早期筛查意识欠缺，患者依从性不好等问题。
 

所有早期患者都需要化疗吗？
早期癌症的过度治疗是癌症治疗的问题之一。2016年，《新英格兰医学杂志》上的一篇文章表明，高临床风险低基因风险早期乳腺癌患者，接受化疗5年无远处转移生存率比不接受化疗仅高1.5%。对临床高风险、基因低风险的患者，即使不化疗，5年生存率超过97%，其中95%不会有转移复发。随着基因检测技术的发展，以及大量临床数据的出现，更多癌症患者可以避免早期的过度治疗。 

‍靶向药耐药以后怎么办？‍

靶向药提高药物疗效，降低药物毒性，但其耐药性限制了靶向药的临床应用。以ALK融合突变基因为例，ALK融合突变基因加速癌细胞的快速生长，ALK融合基因阳性患者的肺癌细胞生长倚赖ALK蛋白。ALK基因的耐药机制包括以下两个机制：ALK基因相关耐药和非ALK基因突变耐药。ALK基因相关耐药包括ALK基因出现新突变，逃离靶向药物对信号通路的抑制；或是ALK基因扩增，靶向药不足以抑制信号通路。对于ALK基因的相关耐药，需要开发新一代ALK靶向药物；对于非ALK基因突变耐药，需开发针对替代通路的靶向药物，或考虑化疗，或靶向药物的组合。
 
靶向药物和免疫药物的主要区别是什么？
‍靶向药物和免疫药物是两大类新的抗癌药，主要的区别包括：
1.    作用细胞不同：
靶向药物作用于癌细胞，免疫药物于免疫细胞
2.   副作用不同：
靶向药物误杀正常细胞，免疫药物激活免疫细胞，产生自免疫疾病。
3.    起效速度不同：
免疫药物的起效一般慢于靶向药物。靶向药物直接作用于癌细胞，免疫药物通过激活免疫系统，间接杀死癌细胞
4.    对“肿瘤变大”的判断不同：
免疫药物可能带来“假进展”。有的患者使用免疫疗法后，检查发现肿瘤变大了，以为是免疫疗法失败了，而实际上免疫疗法是成功的，因为免疫药物引发大量免疫细胞进入肿瘤组织，但CT扫描无法区别免疫细胞，导致“假进展”现象的发生。

 

科普tips

什么是免疫疗法？
‍免疫疗法近期得到广泛的关注，有望广泛应用于临床治疗。以肺癌为例，PD-1抑制剂Keytruda的抑癌功效优于化疗，该免疫疗法的原理是细胞上的PD-L1蛋白能结合免疫细胞的PD-1蛋白，抑制免疫细胞的活性，Keytruda只适用于PD-L1阳性超过50%的患者。因此，使用Keytruda前，推荐检测PD-L1阳性率。
除了价格昂贵，另一个限制免疫疗法发展的因素就是药物产生的免疫反应。以IL2为例，IL2不仅能激活免疫细胞，还能直接杀伤癌细胞。但是，大剂量注射IL2有抗癌效果，但过于活跃的免疫系统会攻击核心器官，造成血管渗漏、肺淤血、肝肾功能损伤、精神异常等副作用。精准用药是降低副作用的方法之一，但对于很多癌症而言，瘤内给药是不现实的，因此可以对药物进行合适的修饰，使药物蓄积于肿瘤部位，降低对身体其他部位的毒副作用。
 
什么是组合疗法？
组合疗法是近年的研究热点，可通过作用于不同的信号通路，提高抑瘤率，降低耐药性和毒副作用。组合疗法的优化包括剂量的优化，如使用化疗和免疫药物联合治疗时，如化疗药物量过少，可能无法杀伤足够的癌症细胞；而如化疗药物量过多，可能会杀伤免疫细胞，抑制免疫药物的作用。另外组合疗法的也可考虑载药材料的优化，通过对载药材料的修饰，实现不同药物的靶向运输，降低毒性，提高抗癌功效。

关于癌症的流言、说法太多，但唯有科学终将终结恐慌。面对癌症，我们努力客观认知，了解癌症背后的真相，希望对科学的信任能燃起力量与希望。 

整理人：麦祺