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目前，别嘌醇和非布司他可能是痛风患者自行购买最多的两种降酸药。但是，在我国，处方量最大的痛风降酸药并不是别嘌醇和非布司他，而是苯溴马隆。也就是说，医生更愿意使用苯溴马隆治疗痛风。 我国台湾2015年的统计数据显示，72%的台湾痛风患者首选苯溴马隆降酸。由于用药习惯以及白种人对别嘌醇超敏反应相关的基因阳性率低等原因，苯溴马隆在欧美的痛风指南中被列为二线的降酸药物，他们更多的也是使用别嘌醇和非布司他治疗痛风。  据我们了解，国内的痛风患者不愿意使用苯溴马隆，更多的是担心其促进尿酸排泄的机制，可能会增加肾脏的负担。事实是，苯溴马隆通过与进入肾小管管腔内的尿酸竞争尿酸转运体，从而抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸从肾排泄，发挥降酸作用。由此可见，苯溴马隆并没有从降酸机制上增加肾脏的负担，相反的，它还减少了肾脏对尿酸的重吸收。 2002年，因为发生过4例可疑的肝脏严重不良反应，欧洲一些国家的苯溴马隆因此被撤市。但后来的研究发现，4例不良反应只有1例与苯溴马隆有关，因此认为苯溴马隆并未明显增加肝损的发生率。目前，欧洲多个国家已经恢复对苯溴马隆的临床使用。苯溴马隆一直没有在美国上市，则更多的是出于商业利益的考虑。  和别嘌醇相比，苯溴马隆起效更快，且促进尿酸排出的作用比别嘌醇更强，能促进尿酸盐结晶的重新溶解，使痛风石消散。苯溴马隆最重要的优点是不影响细胞的正常代谢，不干扰嘌呤和嘧啶的合成。因此，苯溴马隆虽然也有相应的禁忌证，但其危险性和致死性与别嘌醇相比，显然要小得多。这可能是国内的医生愿意使用苯溴马隆治疗痛风原因之一。 苯溴马隆口服后吸收良好，3小时后即可起效，8~12小时后达到最大效应。虽然苯溴马隆的代谢半衰期为3小时，但其代谢物的6-羟基苯溴马隆的半衰期为30小时，且仍有生物活性，具有一定的降酸作用，这使得苯溴马隆的作用时间延长至40个小时左右。因此，苯溴马隆可以一天一次口服用药，减少了药物的服用剂量。  另外，因为苯溴马隆主要由肝细胞色素进行转化代谢，此代谢途径较为少见，因此苯溴马隆药物间的相互作用很少，和其他药物联合时并不会影响其降酸的功效，也很少出现其他的不良反应。同时 ，苯溴马隆大部分通过胆汁和粪便清除，小部分经尿液排出，因此对于肾功能轻中度不全的痛风患者仍然可以使用。一般认为，只要肌酐<350umol> 由于抑制了肾小管对尿酸的重吸收，使用苯溴马隆后，肾小管内的尿酸浓度将增加60%以上，为了防止尿酸盐形成结晶和结石，必须同时采取下列措施：1、大量饮水 。一般每日饮水量超过1500~2000ml，以稀释原尿中尿酸浓度，促进尿酸从肾排泄；2、碱化尿液。口服碱化尿液的药物如小苏打等，使尿pH维持在6.2~6.9，以增加尿酸在尿液中的溶解度；3、由于苯溴马隆起效快，多数患者在7~10天尿酸即可达标，故碱化尿液一般为2周，此后定期检测尿pH即可。  数据显示，80%~90%的原发性痛风患者都有尿酸排泄障碍，而苯溴马隆特别适合于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症及痛风患者。但对于尿酸生成增多，或有肾结石高危风险的人群则不推荐使用。有肾结石的痛风患者是相对禁忌证，需要根据结石和肾功能情况权衡利弊后选择用药。 |
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