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来源：医学之声 作者：Doctor.Peng
羟氯喹 (Hydroxychloroquine, HCQ)与氯喹(Chloroquine,CQ) 同属于4-氨基喹啉类抗疟药,由两个芳香环构成。二者的区别在于氯喹中的一个乙基在羟基氯喹中被一个羟乙基所代替。
代谢 HCQ为水溶性药物； 口服后胃肠道充分吸收； 生物利用度为70%左右，2-4h达峰值，半衰期 30-40d； 50%经肝脏代谢，42%经肾脏代谢，排泄较慢，25%-50%以原型从肾脏排泄，可通过胎盘及乳汁；结合并排泄了肝中大量的铁，在肝细胞内结合了卟啉， 该复合物水溶性增加，导致从尿中排泄增加；长期服用时体表浓度远远高于血浆浓度，有蓄积作用，特别容易蓄积在有黑素存在的虹膜和脉络膜内。 药理作用 什么情况下使用羟氯喹呢 ①红斑狼疮 盘状红斑狼疮（DLE） 主要对DLE皮肤症状及炎症性关节症状最有效；系统性红斑狼疮(SLE) 大量研究表明，HCQ治疗轻度SLE的效果更好，特别是对长期用药的患者，早期使用可防止SLE的系统损害，稳定期 SLE 患者如继续以HCQ治疗可以使病情稳定。 特别适用：皮肤盘状红斑、蝶形红斑、黏膜溃疡、脱发；关节疼痛和关节炎；主观性的中枢神经系统症状 、疲劳和认知能力下降；浆膜炎，轻度的胸膜炎和心包炎；轻度贫血和白细胞减少，与激素合用可减低激素剂量甚至停用激素； 目前羟氯喹在美国食品和药品管理局 FDA 的怀孕等级为C，即没有观察到对孕妇及胎儿有损害，表明羟氯喹可能是SLE患者妊娠期可选用的安全药物。 亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE）的首选药物；HCQ单独或与皮质激素联用治疗狼疮性脂膜炎效果满意。 给药方法：起效需要4-6周，4 mg/kg/天或200-400 mg/天，连用6周；维持剂量：羟氯喹可减量至200 mg/天；治疗1-2年。 ②类风湿关节炎 有研究显示抗疟药不但与MTX有协同作用 而且可减低后者的肝毒性 所以MTX+羟氯喹为目前国外治疗RA常用的联合治疗方案之一 。 ③皮肌炎 能使皮肌炎患者的皮疹消退 但对肌炎无效。联合激素治疗皮肌炎皮疹消退的速度及患者的耐受性优于单纯用激素组且激素用量小，减量快。 ④面部激素依赖性皮炎 可能与其抑制炎症递质及增加皮肤对长波紫外线 UVA的耐受性，控制UV诱发的炎症反应有关。有学者发现应用羟氯喹每日200-300 mg口服6W，疗效显著，尤其在控制戒断激素后及终止治疗后出现的反跳现象方面显示出其优势。 ⑤多形性日光疹 羟氯喹对该病有效，而羟氯喹的眼毒性较轻，更适合于重复每年 6-8 月份治疗。 ⑥慢性光化性皮炎 有学者采用羟氯喹治疗光线性皮肤病，给予患者羟氯喹 400 mg/d 连服 4 周 ，然后剂量减为200 mg/d ，继续服用 4 -12 周 ，研究表明 ，羟氯喹对慢性光化性皮炎和多形性日光疹均有一定疗效，对后者的疗效尤为显著 。 慢性光化性皮炎治疗有效的多为病情较轻 病程较短 皮损浸润程度较轻的患者常需治疗 4 周以后起效，治疗过程中出现轻度恶心。 所有患者无视觉异常主诉，由于患者用药累积剂量均<30 g="" ，远小于公认眼科安全累积剂量的100="" g，=""> ⑦其他 对迟发性叶琳病 （PCT) ，其作用机制是基于此药对肝脏卟啉的代谢作用 ， 能使 PCT 患者尿卟啉水平迅速降低，在治疗的同时要禁止饮酒，禁止补充雌激素和铁剂 。予小剂量的羟氯喹100mg/次，2次/周。 假性淋巴瘤（此病光照可加重)、播散性环状肉芽肿、光化性扁平苔藓、硬化性萎缩性苔薛、硬皮病、特发性脂膜炎、结节病、日光性荨麻疹等均有一定的疗效。还可抑制 HIV 感染的免疫反应等。 不良反应及处理 小结 研究表明若HCQ的用量<6.5 mg/(="" kg=""><400mg> 症状性视网膜病变的发生率<0.5% 并且主要是见于持续用药="" 10="" 年以上者；用药剂量6.5="" mg/(="" kg=""> 公认的安全累积剂量为100g，出现严重不可逆眼部损害者累积剂量多已达到200-300g ，当累积量达到 200g后应进行详细全面的检查， 西方国家常推荐每日400 mg ，我们主张每日200mg ，6个月后改为200 mg，每周 2 次。 注意 患者有必要定期做眼科检查，一般要求在开始用药前或用药后的30d内应查一次眼科，以后每 6 个月复查 1 次； 超过推荐剂量或长期用药达 10 年以上者 应缩短检查间隔期； 眼科检查的内容包括视野，视力，辨色力， 眼底检查等； 如果发现视网膜的毒性表现，应立即停药，如果患者仅出现轻度的非视网膜的眼毒性可不必停药 。 目前证据不足证明：在孕期的前三月使用HCQ会导致胎儿毒性和先天的异常；在孕期可继续使用HCQ，也可继续哺乳。 对于神经肌肉疾病的患者运用需谨慎； 对于葡萄糖-6-磷酸酶缺陷的病人需要监测溶血； 对中枢神经系统和心血管系统有毒性。这些副作用少见，药物停止服用后常常消失。 参考文献 Rodriguez-Caruncho C, Bielsa Marsol I.Antimalarials in dermatology: mechanism of action, indications, and side effects[J].Actas Dermosifiliogr, 2014,105(3):243-52. Garza-Mayers AC,McClurkin M.Review of treatment for discoid lupus erythematosus[J]. Dermatol Ther. 2016,29(4):274-83. |
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